- Na co jsou antifytika?
- Klasifikace skupin léčiv pro tuberkulózu
- Mechanismus účinku
- Rifampicin
- Isoniacin
- Reference
Antituberculosis jsou antituberculosis léky, tj sada léků (antibiotika), používané k léčbě tuberkulózy. Tuberkulóza je považována za jedno z nejstarších infekčních nemocí, s náznaky, že může ovlivnit lidstvo od neolitu.
Mezi nálezy lidské tuberkulózy patří nálezy vyskytující se v egyptských mumiích pocházejících z období mezi 3 500 a 2 500 před Kristem a lidské pozůstatky ve Švédsku a Itálii pocházející z období neolitu.
Chemická struktura rifampicinu (Zdroj: Vakcinátor přes Wikimedia Commons)
Tuberkulóza, také nazývaná „konzumace“, „plýtvání“ nebo „bílý mor“, je infekční onemocnění způsobené mikroorganismy nazývanými mykobakterie, které patří do čeledi Mycobacteriaceae a podle řádu Actinomycetales.
Patogenní druhy mykobakterií patří do komplexu Mycobacterium tuberculosis. Tento komplex M. tuberculosis zahrnuje M. tuberculosis nebo Kochův bacil (na počest svého objevitele), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii a M. microti.
Mycobacterium tuberculosis (Zdroj: Fotografický kredit: Janice CarrContent Poskytovatelé: CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr přes Wikimedia Commons)
Tuberkulóza je nakažlivé onemocnění, které postihuje hlavně plíce, ale ve třetině případů se jedná o další orgány, jako je gastrointestinální systém, kostra, genitourinární systém, lymfatický systém a centrální nervový systém..
Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) se celosvětově každý rok objeví více než dva miliony nových případů tuberkulózy; Proto je použití antifimických léčiv a vývoj nových léků nezbytné pro boj s tímto onemocněním, zejména vzhledem k výskytu rezistentních a vysoce virulentních kmenů.
Na co jsou antifytika?
Antifimika se používají k léčbě tuberkulózy. Jsou rozděleny do léků první a druhé linie. Tato klasifikace je způsobena okamžikem, kdy jsou použity během léčby, jejich účinností v boji proti nemoci a jejich vedlejšími nebo toxickými účinky.
První linie jsou ty, které byly použity jako první volba a druhá linie jsou použity v kombinaci s první nebo když se objeví rezistentní kmeny.
Jak se objevují kmeny rezistentní k různým lékům, skupiny mění odborníci v oboru.
Antifhymika první linie původně zahrnovala pouze isoniazin, rifampin a pyrazinamid. Poté byly přidány streptomycin a ethambutol a v současné době byly z důvodu účinnosti proti rezistentním kmenům přidány ciprofloxacin, levofloxacin a rifabutin.
Léky druhé linie jsou mnohem méně účinné a toxičtější než léky první linie. Nejstarší z této linie je kyselina para-aminosalicylová (PAS) a etionamid, cykloserin, amikacin, kapreomycin a floxacin.
Klasifikace skupin léčiv pro tuberkulózu
Pro tuberkulózu odolnou vůči lékům WHO upravila původní seznam tak, aby obsahoval následující skupinu léků:
1- Isoniacin, Ethambutol, Pyrazinamid, Rifampicin.
2 - Injekční přípravky druhé linie: amikacin, kanamycin, kapreomycin.
3-Fluorochinolony: levofloxacin, moxifloxacin.
4 - Osy druhé linie: protionion, cykloserin, PAS.
5 - Nejasná účinnost: thioaceton, klofazimin, amoxicilin / klavulanát, klarithromycin, linezolid, karbapenemy C.
V současné době byly reklasifikovány jako:
- SKUPINA A: levofloxacin, moxifloxacin a gatifloxacin
- SKUPINA B: amikacin, kapreomycin, kanamycin (streptomycin); u dětí, které nejsou závažné, je možné se těmto prostředkům vyhnout
- SKUPINA C: ethionamid (nebo prothionamid), cykloserin (Terizidon), linezolid, klofazimin
- SKUPINA D (dodat; nejsou součástí hlavní skupiny drog)
- SKUPINA D1: pyrazinamid, ethambutol, vysokodávkový isoniazin
- SKUPINA D2: bedaquilin a delamanid
- SKUPINA D3: PAS, imipenem-cilastatin, meropenem, amoxicilin-klavulanát
Mechanismus účinku
Protože seznam antifytik je poměrně dlouhý, budou jako příklady zahrnuty pouze mechanismy účinku tří hlavních léků první linie, kterými jsou rifampicin, isoniazin a pyrazinamid.
Léčiva proti tuberkulóze a jejich mechanismy účinku (Zdroj: «Foto Kredit: Fotografie Mycobacterium tuberculosis byla získána od Centra pro kontrolu a prevenci nemocí, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Ilustrace Kredit: Tato ilustrace je ve veřejné doméně Prosím, připočtěte si Národní institut alergických a infekčních nemocí (NIAID). Ilustrátor: Krista Townsend »prostřednictvím Wikimedia Commons)
Rifampicin
Rifampin je považován za nejdůležitější a nejúčinnější antimykotikum. Je to polosyntetický derivát Streptomyces mediterranei a je rozpustný v tucích (rozpustný v tucích). Má baktericidní aktivitu (ničí mykobakterie) intra- a extracelulárně.
Toto léčivo blokuje syntézu RNA, konkrétně blokuje a inhibuje enzym RNA polymerázu závislou na DNA a také blokuje syntézu proteinu v mykobakteriu.
Isoniacin
Nežádoucí účinky popsané níže jsou nežádoucí účinky tří léčiv popsaných v předchozí části.
Přestože je rifampicin obecně dobře tolerován, může být u pacientů s gastrointestinálními problémy, u pacientů trpících alkoholismem a u starších osob spojen s hepatitidou, hemolytickými anémiemi, trombocytopenií a imunosupresí.
Isoniazin má dva hlavní nepříznivé účinky: hepatotoxicitu (toxickou pro játra) a periferní neuropatii (ovlivňuje periferní nervy). Mezi méně časté vedlejší účinky patří mimo jiné anémie, akné, bolest kloubů a záchvaty.
V případě jaterní toxicity se vyskytuje častěji u starších pacientů, když pacienti konzumují alkohol denně, pokud se používají v kombinaci s rifampicinem, u pacientů s HIV a u těhotných žen nebo v období po porodu. Z těchto důvodů je třeba u pacientů podstupujících léčbu isoniazinem pravidelně kontrolovat funkci jater.
Periferní neuropatie je způsobena narušením metabolismu vitaminu B12 a je běžnější, když je podávána pacientům s jinými onemocněními, která také způsobují periferní neuropatie, jako je například diabetes mellitus.
Nežádoucími účinky tohoto léku jsou hepatotoxicita, pokud jsou použity vysoké dávky, hyperurikémie (zvýšená kyselina močová v krvi) a bolest kloubů nesouvisející s hyperurikémií.
Toto antifimikum je podle WHO lékem volby pro těhotné ženy s diagnostikovanou tuberkulózou. Ve Spojených státech (USA) se však jeho použití nedoporučuje, protože nejsou k dispozici dostatečné údaje o teratogenních účincích léku.
Reference
- Goodman a Gilman, A. (2001). Farmakologický základ terapeutik. Desáté vydání. McGraw-Hill
- Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL a Loscalzo, J. (Eds.). (2012). Harrisonovy principy vnitřního lékařství. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
- Janin, YL (2007). Antituberkulóza: deset let výzkumu. Bioorganická a medicinální chemie, 15 (7), 2479-2513.
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Přehled lékařské farmakologie. Lange Medical Publications.
- Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA,… & Luna, JAC (2017). Klasifikace nových léků proti tuberkulóze: zdůvodnění a budoucí perspektivy. International Journal of Infectious Diseases, 56, 181-184.
- Světová zdravotnická organizace. (2008). Pokyny k testování na susceptibilitu na léky (DST) antituberkulosových léků druhé linie (č. WHO / HTM / TB / 2008.392). Ženeva: světová zdravotnická organizace.