NEPŘÍZNIVÁ UDÁLOST: VLASTNOSTI A PŘÍKLADY - LÉK - 2025

Tyto nežádoucí účinky jsou jedním z nejdůležitějších veličin při klinické a následné - jsou až studií prováděných na drogách a chirurgických zákroků. Nepříznivou událostí se rozumí jakákoli okolnost, která nastane během provádění lékařského zákroku nebo při podávání léčby.

Výsledky postupů v oblasti bezpečnosti a rizik jsou kromě nežádoucích účinků a kontrolních událostí vysoce závislé na údajích shromážděných o nežádoucích účincích. Tyto tři koncepty vytvářejí zmatek, protože se mohou překrývat, i když ve skutečnosti nejsou stejné nebo mají stejný dopad na bezpečnost.

Nežádoucí příhoda může být předvídatelná nebo nepředvídatelná a může nebo nemusí být přímým důsledkem provedené léčby nebo postupu. V tomto smyslu musí být hlášeny všechny nepříznivé události - i ty, u nichž se nezdá, že by s drogou nebo procedurou existoval vztah příčina-účinek.

Pouze vyhodnocení nashromážděných případů bude schopno zjistit, zda je to situace, která by mohla ohrozit zdraví lidí, kteří to potřebují.

Rozdíl mezi nepříznivou událostí a nepříznivou reakcí

Jak již bylo zmíněno, nepříznivou událostí je jakákoli situace, která se objeví během podávání léčiva nebo při provádění terapeutického postupu, s ním nebo přímo s ním spojena.

V tomto smyslu je velmi důležité rozlišovat mezi nežádoucími účinky a nežádoucími účinky.

Nežádoucí účinky jsou typem nežádoucích účinků

Při nežádoucích účincích existuje kauzální vztah mezi léčivem nebo procedurou a klinickým důsledkem.

Nežádoucí účinky jsou různé

Nežádoucí účinky mohou být všeho druhu. Kromě nežádoucích účinků zahrnují také dohledové události, které v mnoha případech mohou zůstat bez povšimnutí, jako jsou změny některých laboratorních parametrů.

Kromě toho se za nežádoucí příhody považují komorbidity (sekundární onemocnění, která se objevují v průběhu léčby) a dokonce i situace každodenního života, jako je například pokles.

Je to zjevně něco důležitého, jakkoli těžko pochopitelného, ​​takže bude ilustrováno několika příklady, aby se usnadnilo pochopení tohoto pojmu.

Příklad

Představte si, že během klinické studie léčiva MED-X používaného k léčbě anémie byla sledována skupina 20 pacientů po dobu 10 měsíců, přičemž byl veden podrobný záznam nežádoucích účinků.

Během této doby registr vrátil následující výsledky:

- Jeden pacient měl hypertenzní krizi.

- Tři lidé hlásili bolest břicha.

- Během chirurgického zákroku na rakovinu tlustého střeva zemřel pacient.

- Pět pacientů utrpělo pád z vlastních nohou.

- Jedna osoba vyžadovala hospitalizaci pro astmatický záchvat.

- Osm jednotlivců představovalo zvýšené hladiny transamináz.

Analýza nashromážděných případů

Je důležité vzít v úvahu, že všechny nepříznivé události musí být analyzovány z patofyziologického hlediska (příčiny události) a ze statistického hlediska.

První analýza je teoreticko-koncepční a umožňuje položit základy pro monitorování; druhá část je matematická a nakonec může vést ke změně klasifikace nepříznivé události, jak bude patrné později.

Pojďme s koncepční teoretickou analýzou nežádoucích účinků MED-X.

- Hypertenzní krize

Lék MED-X je sloučenina železa používaná k léčbě anémie, jejíž známý mechanismus účinku nijak neovlivňuje systémy zapojené do hypertenzní krize; hypertenzní krize je tedy neočekávanou nepříznivou událostí, která není spojena s drogou.

- Bolest břicha

Tři pacienti měli bolesti břicha (symptom), což nakonec určovalo, že jeden pacient měl kameny v žlučovodu, jeden trpěl gastroenteritidou a třetí bolest břicha neznámého původu, která ustoupila, když bylo léčivo přerušeno.

V těchto konkrétních případech lze stejnou nepříznivou událost (bolest břicha) klasifikovat dvěma způsoby v závislosti na scénáři:

U prvních dvou pacientů (kameny žlučníku a gastroenteritida) je to neočekávaná nepříznivá událost, která nesouvisí s podáváním léku. Poslední událost (bolest neznámého původu) je neočekávanou nepříznivou událostí, pravděpodobně související s podáním léčiva.

Slovo je pravděpodobně zdůrazněno, protože se jedná o jediný případ mezi několika jednotlivci, který neumožňuje stanovit příčinnou souvislost ze statistického hlediska; proto je důležitá dlouhodobá matematická analýza, jak uvidíme později.

- Smrt při operaci rakoviny tlustého střeva

V tomto případě je zcela zřejmé, že se jedná o neočekávanou nepříznivou událost, která nesouvisí s léčivem, protože rakovina tlustého střeva tam byla před zahájením léku a operace byla nezávislou proměnnou léčiva.

- Falls

Pět pacientů utrpělo pády z vlastních nohou. Protože MED-X nemá žádný vliv na svalovou sílu, centrální nervový systém, rovnováhu nebo reflexy, jedná se zpočátku o neočekávanou nepříznivou událost, která není spojena s léčivem.

Je však pozoruhodné, že zasáhlo 25% pacientů, což vyžaduje upozornění na dlouhodobé sledování této nepříznivé události. Tato událost, jak uvidíme později, může změnit její vlastnosti.

- Hospitalizace pro astmatický záchvat

V tomto případě to byl pacient s diagnózou těžké recidivy astmatu před zahájením léčby MED-X, s anamnézou 1 nebo 2 hospitalizací za měsíc pro jeho základní onemocnění.

Vzhledem k tomu je hospitalizace pro astmatický záchvat očekávanou nepříznivou událostí (vzhledem k anamnéze pacienta), která nesouvisí s léky.

- Zvýšení transamináz

V tomto okamžiku je známo, že MED-X má metabolismus prvního průchodu játry. Kromě toho je známo, že ve studiích prováděných na pokusných zvířatech bylo prokázáno, že u velkých savců (psů) došlo ke zvýšení hladin transamináz.

S ohledem na tuto informaci a vzhledem k tomu, že se jednalo o nepříznivou událost, která postihla 40% studovaných pacientů (8 z 20), existují velké možnosti stanovení vztahu mezi příčinou a účinkem mezi MED-X a zvýšením transamináz; takže v tomto případě se jedná o očekávanou nepříznivou událost související s drogou.

Klasifikace nepříznivých událostí

Až do této chvíle lze z provedené analýzy odvodit, že existují alespoň dva způsoby klasifikace nežádoucích účinků: možností předvídat jejich výskyt či nikoli a zda jsou spojeny s drogou nebo drogou či nikoli.

Základní klasifikace je tedy:

- Očekávané nebo neočekávané.

- Souvisí nebo nesouvisí s léky nebo postupy.

Zpočátku je tato klasifikace užitečná pro stanovení časového a příčinného vztahu, ale neumožňuje určit závažnost, něco zásadního ve studiích bezpečnosti.

Proto lze všechny nežádoucí účinky (očekávané, neočekávané, spojené nebo nespojené s drogou) klasifikovat podle jejich závažnosti, jak je uvedeno níže:

- Nepříznivá událost (AE), stupeň 1 nebo mírná.

- třída AD 2 nebo střední.

- stupeň AD 3 nebo přísný.

- AD stupeň 4 nebo deaktivace / ohrožení života.

- EA stupeň 5 nebo je schopen způsobit smrt.

Jak je vidět, zaznamenávání, klasifikace a analýza nepříznivých účinků je složitý úkol a současně zásadní pro bezpečnost léčebných postupů. A to vzhledem k tomu, že prozatím byla studována pouze část jejich analýzy.

Dále uvidíme statistické zpracování nežádoucích účinků.

Analýza nepříznivých událostí (kumulovaná data)

Kromě počátečního popisu a registrace je důležité provést statistickou analýzu nežádoucích účinků. Jak se hromadí případy, může tato analýza vést k neočekávaným nálezům nebo příčinným souvislostem, které dříve nebyly stanoveny.

Vezmeme-li jako příklad případy pádů spojených s léčivem MED-X, lze vidět, že procento pádů lidí, kteří drogy užívali, bylo vysoké (25%), podstatně vyšší než procento poklesů v obecné populaci (10- patnáct %).

Pokud bude tento trend pokračovat, pracovníci odpovědní za dohled nad terapeutickou bezpečností by mohli předpokládat: „Existuje příčinný vztah mezi pády a používáním MED-X?“

Pro nalezení odpovědi na tuto otázku by mohla být navržena ad hoc, dvojitě zaslepená kontrolovaná studie pro vyhodnocení nežádoucích účinků léků.

V této studii je jedna skupina pacientů přiřazena k MED-X a druhá k placebu a jsou hodnoceni po stanovenou dobu, například 12 měsíců.

Pokud na konci studie měla skupina, která dostávala MED-X, výrazně vyšší procento poklesů než kontrolní skupina (která dostávala placebo), odpověď na hypotézu je, že existuje kauzální vztah; jinak je tato možnost zamítnuta.

Když je zjištěn příčinný vztah

Předpokládejme, že byl vytvořen příčinný vztah. V tuto chvíli se mohou stát dvě věci: droga je stažena z trhu (pokud již byla na trhu) a je zkoumán důvod kapek, nebo místo toho je na příbalové informaci umístěno varování, jsou učiněna bezpečnostní doporučení a stále na prodej, ale stále studoval.

Pokud postupuje podle druhého scénáře, předpokládejme, že se provádějí ad hoc studie a nakonec se stanoví, že při podání MED-X metabolismus léku indukuje aktivní metabolit, který prochází hematoencefalickou bariérou a interaguje s receptory na úrovni mozečku., změna koordinace.

V tomto okamžiku se nepříznivá událost stává nepříznivou reakcí na léčivo, protože byl vytvořen kauzální vztah mezi nepříznivou událostí, původně zjevně nesouvisející s léčivem, a podáváním daného léčiva.

Tento proces je nepřetržitý a stálý pro všechny léčebné postupy a léčebné postupy. Proto může daná situace změnit kategorii, jakmile jsou prováděny následné epidemiologické studie.

Tyto studie mají tendenci trvat desetiletí a poskytují údaje, které umožňují optimalizovat bezpečnostní profil všech moderních léčebných postupů.

Reference

1. Nebeker, JR, Barach, P., & Samore, MH (2004). Objasnění nežádoucích účinků drog: průvodce kliniky terminologií, dokumentace a hlášení. Annals of Internal Medicine, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, LB, Stocking, C., Křížek, T., Gottlieb, L., Křížek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Alternativní strategie pro studium nežádoucích příhod v lékařské péči. The Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., a Okuno, Y. (2013). Dolování dat veřejné verze systému hlášení nežádoucích událostí FDA. Mezinárodní žurnál lékařských věd, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, NH (2013). Výkon farmakovigilančního signálu - detekční algoritmy pro systém hlášení nežádoucích účinků FDA. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, NC a Dovey, SM (2002). Klasifikace lékařských chyb a preventivních nežádoucích účinků v primární péči: syntéza literatury. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF, & Lee, TH (1994). Zvyšuje diskontinuita hospodyně v domácnosti riziko pro nežádoucí účinky, kterým lze předcházet? Annals of Internal Medicine, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, EJ a Petersen, LA (2003). Měření chyb a nepříznivých událostí ve zdravotnictví. Journal of general Internal Medicine, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM a Scemama, O. (2004). Porovnání tří metod pro odhad míry výskytu nežádoucích účinků a míry výskytu nežádoucích účinků, kterým lze předcházet v nemocnicích pro akutní péči. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, DK, & Swartz, L. (2005). Nepříznivý dohled nad drogovými událostmi a stažení drog ve Spojených státech, 1969-2002: význam hlášení podezření na reakce. Archives of Internal Medicine, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH, & Brennan, TA (1993). Hlášení lékařem ve srovnání s kontrolou lékařských záznamů k identifikaci nepříznivých zdravotních událostí. Annals of Internal Medicine, 119 (5), 370-376.