GLOBULINY: NÍZKÉ, PŘÍČINY, PŘÍZNAKY A LÉČBA - LÉK - 2025

Tyto globuliny jsou proteiny v lidském těle, které pomáhají chránit ji. Některé jsou vyráběny v játrech, zatímco jiné jsou vytvářeny imunitním systémem. Normální koncentrace globulinu v lidské krvi je 2,6-4,6 g / dl.

Nízké globuliny představují heterogenní skupinu nemocí, u nichž globulinová frakce plazmatických proteinů nedosahuje minimálních hodnot, aby mohla vykonávat své funkce. Globuliny jsou skupinou proteinů se specifickými funkcemi, které představují 20% celkových plazmatických proteinů, zbývajících 80% tvoří albumin.

Globuliny lze rozdělit do několika typů, každý se specifickou rolí, takže nedostatek konkrétního globulinu povede k vývoji specifického klinického syndromu.

K čemu se používají globulinové testy?

K měření globulinů existují dva hlavní typy krevních testů:

-Celkový proteinový test: měří globuliny a albumin.

- Elektroforéza sérových proteinů: měří gamma globuliny, kromě jiných proteinů v krvi.

Globulinové testy mohou diagnostikovat:

• Poškození nebo onemocnění jater.
• Nutriční problémy
• Autoimunitní poruchy
• Některé typy rakoviny.

Globulinová klasifikace

Globuliny jsou rozděleny do různých skupin podle jejich chemické struktury a biologické funkce.

Alfa globuliny 1

Zahrnují antitrypsin, jehož funkcí je omezit aktivitu lysozomálních enzymů; tyreoglobulin, zodpovědný za fixaci hormonů štítné žlázy; a na protein vázající retinol, jehož funkcí je transport retinolu.

Globuliny alfa 2

Zahrnují různé typy proteinů, mezi nimiž jsou alfa 2 makroglobulin, odpovědné za neutralizaci určitých proteolytických enzymů; ceruloplasmin, kde je měď fixována a transportována; haptoglobin, který se podílí na metabolismu skupiny Hem; a protrombin, klíčový protein v koagulační kaskádě.

Beta globuliny

V této skupině jsou hemopexin, který se také podílí na metabolismu skupiny Hem; a transferrin, nezbytný pro fixaci sérového železa, a proto nezbytný v procesu krvetvorby. Kromě toho v této skupině je komplex komplementu C3, klíčový prvek v zánětlivých procesech.

Gama globuliny

Tato skupina zahrnuje všechny protilátky vylučované B buňkami imunitního systému. Tyto proteiny, také známé jako imunoglobuliny, jsou různých typů (IgA, IgE, IgG, IgM a IgD), z nichž každý má specifické a jasně diferencované funkce v procesech získání imunity a imunitní paměti.

Nízké globuliny: související onemocnění

Provedením proteinogramu (frakcionované hladiny plazmatických proteinů) lze zjistit, zda jsou hladiny globulinu v normálním rozmezí (přibližně 20% plazmatických proteinů).

Pokud k tomu nedojde, je to obvykle kvůli poklesu některých plazmatických globulinů, což způsobuje specifický syndromový komplex podle angažovaného globulinu.

Vzhledem k široké škále proteinů, které tvoří tuto skupinu, jakož i jejich různorodým funkcím, není možné shrnout všechna onemocnění spojená s nedostatkem globulinu v jediném článku.

Proto budou zmíněna pouze nejčastější onemocnění, která podrobně vysvětlují nejnebezpečnější stav známý jako hypogamaglobulinémie.

Tedy kromě hypogamaglobulinémie (známé také jako agammaglobulinémie) existují také další klinické stavy spojené s nedostatkem specifického globulinu, jako například:

- Chronická anémie (snížení hladiny transferinu).

- Doplňte onemocnění s deficitem komplexu C3 (velmi vzácné, projevující se chronickými problémy souvisejícími s humorální imunitou).

- nedostatek antitrypsinu alfa 1 (stav ohrožující život, který může vést k rozvoji plicního emfyzému a cirhózy).

- nedostatek koagulace faktoru II (může být vrozený nebo získaný a je spojen s krvácením odvozeným od úplné nebo částečné nepřítomnosti protrombinu, což ovlivňuje normální fungování koagulační kaskády).

To jsou jen některé z nejčastějších stavů spojených s nedostatkem globulinu; seznam je mnohem delší a přesahuje rozsah této položky.

Zde je podrobné vysvětlení jednoho z nejzávažnějších zdravotních stavů spojených s nedostatkem globulinu: hypogamaglobulinémie.

Hypogamaglobulinémie

Jak již název napovídá, jedná se o nedostatek gama globulinu nebo, co je stejné, nedostatek imunoglobulinu.

Nevyráběním dostatečného množství protilátek má postižená osoba problémy se získanou imunitou, která se projevuje opakujícími se infekcemi a také oportunními a občasnými infekcemi.

Tento stav je klasifikován jako imunodeficience, která může být vrozená i získaná.

Příčiny

V případech vrozené nedostatečnosti imunoglobulinu (která zahrnuje několik různých typů) existují problémy s genetickým materiálem, který způsobuje, že B buňky nemohou produkovat protilátky.

V těchto případech se hypogamaglobulinemie objevuje od prvních měsíců života, nejčastějšími projevy jsou závažné a opakující se infekce.

Na druhé straně jsou získané případy hypogamaglobulinemie sekundární k jiným onemocněním, která podmíňují ztrátu imunoglobulinů, jako v případě neselektivní glomerulární proteinurie.

Získané případy mohou být také způsobeny nedostatečnou syntézou imunoglobulinů v důsledku kompromitace buněk zodpovědných za to, jako například u chronické lymfoidní leukémie (CLL) a mnohočetného myelomu.

Příznaky

Deficit hypogamaglobulinu nemá žádné specifické příznaky. Místo toho je hlavním klinickým projevem výskyt recidivujících infekcí, často závažných a někdy spojených s atypickými mikroorganismy.

Někdy se může jednat o asymptomatický a dokonce přechodný stav, který může být bez povšimnutí, i když většina případů se vyskytuje s opakujícími se infekcemi bez zjevné příčiny, což činí lékařský tým podezřelým z přítomnosti problémů s humorální imunitou.

Diagnóza

Diagnóza hypogamaglobulinémií je komplexní a je založena na kombinaci podrobné anamnézy, včetně rodinné anamnézy, která může vést diagnózu, v kombinaci se specializovanými laboratorními testy, mezi nimiž jsou:

- Specifické hladiny protilátek.

- Analýza subpopulací lymfocytů a kvantifikace NK buněk.

- Zpožděné testy přecitlivělosti na známé antigeny, kterým byl pacient vystaven.

- Hodnocení humorální funkce in vitro.

- Studie buněčných funkcí in vitro.

Léčba

Léčba hypogamaglobulinémie závisí na tom, zda je primární nebo sekundární, a ve druhém případě na její příčině.

Kdykoli lze odstranit příčinu sekundární hypogamaglobulinémie, měl by být proveden pokus, který by měl problém vyřešit nebo alespoň zlepšit.

Pokud to není možné, jako v případech primární hypogamaglobulinémie, existují různé terapeutické strategie, které sahají od parenterálního podávání lidských imunoglobulinů, přes transfúzi protilátek přes čerstvou plazmu až po podávání monoklonálních protilátek.

I ve vybraných případech mohou pacienti těžit z transplantace kostní dřeně.

Každý případ musí být individualizován, aby bylo možné stanovit nejlepší dostupnou léčbu v závislosti na příčině hypogamaglobulinémie a konkrétních klinických stavech každého pacienta.

Reference

1. Sharp, HL, Bridges, RA, Krivit, W. & Freier, EF (1969). Cirhóza spojená s nedostatkem alfa-1-antitrypsinu: dříve nerozpoznaná dědičná porucha. Žurnál laboratorní a klinické medicíny, 73 (6), 934-939.
2. Ferguson, BJ, Skikne, BS, Simpson, KM, Baynes, RD, & Cook, JD (1992). Receptor transferinu v séru odlišuje anémii chronického onemocnění od anémie s nedostatkem železa. Žurnál laboratorní a klinické medicíny, 119 (4), 385-390.
3. Smithies, O. (1957). Variace β-globulinů v lidském séru. Nature, 180 (4600), 1482.
4. Miller, LL, a Bale, WF (1954). SYNTÉZA VŠECHNY FRAKCE PROTEINŮ PLASMY S VYUŽITÍM GAMMA GLOBULINŮ LIVEREM: POUŽITÍ ZÓNOVÉ ELEKTROFORÉZY A LYSINU-ϵ-C14 K DEFINOVÁNÍ PLASMOVÝCH PROTEINŮ SYNTHESIZOVANÝCH IZOLOVANÝM PERFUSOVANÝM ŽIVOTEM. Journal of Experimental Medicine, 99 (2), 125-132.
5. Stiehm, ER, a Fudenberg, HH (1966). Sérové ​​hladiny imunitních globulinů ve zdraví a nemoci: přehled. Pediatrics, 37 (5), 715-727.
6. Waldmann, TA, Broder, S., Krakauer, R., MacDermott, RP, Durm, M., Goldman, C., & Meade, B. (1976, červenec). Úloha supresorových buněk v patogenezi běžné variabilní hypogamaglobulinémie a imunodeficience spojené s myelomem. Ve sborníku federace (svazek 35, č. 9, s. 2067-2072).
7. Rosen, FS, a Janeway, CA (1966). Gama globuliny: syndromy nedostatku protilátek. New England Journal of Medicine, 275 (14), 769-775.