HELICOBACTER PYLORI: CHARAKTERISTIKA, MORFOLOGIE, LOKALITA - BIOLOGIE - 2025

Helicobacter pylori je gramnegativní helikální bakterie, která se podílí na vývoji gastritidy, peptických vředů a je spojena s rakovinou žaludku. Objevili jej v roce 1983 australští patologové Robin Warren a Barry Marshall při zkoumání žaludeční sliznice z lidských žaludků.

Dokonce i Marshall experimentoval sám se sebou, požití materiálu kontaminovaného bakteriemi, kde zjistil, že způsobuje gastritidu, a byl schopen ověřit přítomnost bakterií v jeho vlastní žaludeční biopsii. Zjistil také, že reagoval na léčbu antibiotiky.

Helicobacter pylori

Tím rozebrali staré teorie, které tvrdily, že gastritida byla způsobena konzumací kořenitých potravin nebo stresem. Z tohoto důvodu byly Warrenovi a maršálovi v roce 2005 uděleny Nobelovy ceny za medicínu.

Obecné vlastnosti

Kvůli jeho velké podobnosti s rodem Campylobacter, to bylo zpočátku nazýváno Campylobacter pyloridis a později Campylobacter pylori, ale později bylo překlasifikováno do nového rodu.

Infekce Helicobacter pylori je široce rozšířena v mnoha převážně nerozvinutých zemích a je jednou z nejčastějších infekcí u člověka, která se obvykle vyskytuje od dětství.

Má se za to, že jakmile je mikroorganismus získán poprvé, může zůstat po celá léta nebo po celý život, v některých případech asymptomatický.

Na druhé straně se nezdá, že by žaludek byl jediným místem, kde může být mikroorganismus zadržován, věří se, že H. pylori se může konsolidovat v ústech před kolonizací žaludku.

Podobně je možné, že H. pylori přítomný v ústní dutině by mohl po ošetření znovu infikovat žaludek. Toto je posíleno tím, že některé asymptomatické děti izolovaly mikroorganismus od zubního plaku.

Přestože je infekce Helicobacter pylori u některých lidí asymptomatická, není neškodná, protože byla spojena s 95% duodenálních vředů, 70% peptických vředů a 100% chronické gastritidy v antrálním místě.

Kromě toho byla Helicobacter pylori Mezinárodní agenturou pro výzkum rakoviny klasifikována jako karcinogen třídy I z důvodu jejího spojení mezi infekcí a rakovinou žaludku.

Místo výskytu

Phylum: Proteobacteria

Třída: Epsilonproteobakterie

Pořadí: Campylobacterales

Rodina: Helicobacteraceae

Rod: Helicobacter

Druh: pylori

Morfologie

Mikroorganismy mohou být pozorovány ve tkáňových řezech a sliznice bude vykazovat patognomonické charakteristiky jejich přítomnosti.

Nevýhodou je, že distribuce H. pylori v žaludku není jednotná.

Rychlý test ureázy

Je to metoda nepřímé detekce bakterií.

Části vzorků mohou být ponořeny do močovinového vývaru s indikátorem pH (fenolová červená) a výsledky lze vidět za méně než hodinu.

Močovinové médium se mění ze žluté na fuchsii v důsledku změny pH způsobené produkcí amoniaku z močoviny působením ureázy.

Citlivost tohoto testu závisí na bakteriální zátěži v žaludku.

Kultura vzorků žaludeční sliznice

Část vzorku odebraného endoskopií může být určena k kultivaci. Negativní kultura je nejcitlivějším indikátorem léčby po terapii.

Vzorek biopsie žaludku nebo dvanáctníku musí být aktuální a jeho transport by neměl trvat déle než 3 hodiny. Mohou být skladovány až 5 hodin při 4 ° C a tkáň musí být udržována vlhká (nádoba se 2 ml sterilního fyziologického roztoku).

Před zasetím vzorku musí být provedena rmut, aby se získala větší citlivost. Vzorek může být naočkován na Brucella agar, infuzi mozkového srdce nebo sójovou tryptikázu doplněnou 5% ovčí nebo koňské krve.

Polymerázová řetězová reakce (PCR).

Tkáňové řezy mohou být podrobeny technikám molekulární biologie pro detekci DNA mikroorganismu.

Výhodou PCR je, že může být použita při analýze vzorků, jako jsou sliny, což umožňuje neinvazivní diagnostiku H. pylori, ačkoli skutečnost, že bakterie je ve slinách, nemusí být nutně známkou infekce žaludku.

- Neinvazivní metody

Sérologie

Tato metoda má citlivost 63-97%. Spočívá v měření protilátek IgA, IgM a IGG technikou ELISA. Je to dobrá diagnostická možnost, ale má omezené použití pro monitorování léčby.

Je to proto, že protilátky mohou zůstat zvýšené až 6 měsíců po usmrcení organismu. Výhodou je, že je to rychlá, jednoduchá a levnější metoda než ta, která vyžadují biopsickou endoskopii.

Je třeba poznamenat, že protilátky vytvořené proti H. pylori se používají pro diagnostiku, ale nebrání kolonizaci. Proto lidé, kteří získají H. pylori, mají tendenci trpět chronickými nemocemi.

Dechový test

Pro tento test musí pacient požít močovinu označenou uhlíkem (¹³ ° C nebo ¹⁴ ° C). Když tato sloučenina přijde do kontaktu s ureázou produkovanou bakteriemi, transformuje se na značený oxid uhličitý (CO ₂ C ¹⁴) a amoniak (NH ₂).

Oxid uhličitý přechází do krevního řečiště a odtud do plic, kde je vydechován dechem. Vzorek dechu pacienta je shromažďován v balónu. Pozitivní test potvrzuje infekci touto bakterií.

Modifikovaný dechový test

Je to stejné jako u předchozího, ale v tomto případě se přidá koloid o 99mTc, který se neabsorbuje v trávicím systému.

Tento koloid umožňuje vizualizaci produkce močoviny přesně v místě trávicího systému, kde je generován pomocí gama kamery.

Životní cyklus

Helicobacter pylori v těle se chová dvěma způsoby:

98% populace H. pylori žije volně v hlenu žaludku. To slouží jako rezervoár pro adherentní bakterie, které budou sloužit k přenosu.

Zatímco 2% jsou připojeny k epiteliálním buňkám, které udržují infekci.

Proto existují dvě populace, adherentní a neadherující, s různými charakteristikami přežití.

Pathogeny

Jakmile bakterie vstoupí do těla, může hlavně kolonizovat žaludeční antrum pomocí faktorů virulence, které má.

Bakterie mohou vydržet dlouhou dobu instalované v žaludeční sliznici, někdy po celý život, aniž by způsobovaly nepohodlí. Napadá a kolonizuje hluboké vrstvy slizu žaludeční a duodenální sliznice prostřednictvím proteáz a fosfolipáz.

Poté se připojí k povrchovým epitelovým buňkám žaludeční výstelky a dvanáctníku, aniž by napadl zeď. Toto je strategické místo, které se bakterie přizpůsobí, aby se chránily před extrémně kyselým pH lumenu žaludku.

Současně na tomto místě bakterie rozvíjejí močovinu, aby dále alkalizovaly své prostředí a zůstaly životaschopné.

Většinou se v žaludeční sliznici vyskytuje nepřetržitá zánětlivá reakce, která zase mění mechanismy regulace sekrece žaludeční kyseliny. Takto jsou aktivovány určité ulcerogenní mechanismy, jako například:

Inhibice funkce parietálních buněk prostřednictvím inhibice somatostatinu, kde je podporována nedostatečná produkce gastrinu.

Produkoval se čpavek plus epitelové buňky VacA cytotoxinu špatně léčily, což způsobovalo léze v žaludeční nebo duodenální sliznici.

Jsou tak pozorovány degenerativní změny povrchu epitelu, včetně vyčerpání mucinu, cytoplazmatické vakuolizace a dezorganizace sliznic.

Zánětlivý infiltrát

Výše uvedené léze vedou k tomu, že sliznice a její lamina propria jsou invazovány hustým infiltrátem zánětlivých buněk. Zpočátku může být infiltrát minimální pouze u mononukleárních buněk.

Později se však zánět může rozšířit za přítomnosti neutrofilů a lymfocytů, které způsobují poškození mukózních a parietálních buněk a může dokonce dojít k tvorbě mikroabscesů.

CagA cytotoxin vstupuje do žaludeční epiteliální buňky, kde dochází k mnoha enzymatickým reakcím, které způsobují reorganizaci aktinového cytoskeletu.

Specifické mechanismy karcinogeneze nejsou známy. Má se však za to, že dlouhodobý zánět a agrese vedou k metaplasii a nakonec rakovině.

Patologie

Obecně se chronická povrchová gastritida začíná během několika týdnů nebo měsíců poté, co se bakterie usadily. Tato gastritida může postupovat k peptickému vředu a následně vést k žaludečnímu lymfomu nebo adenokarcinomu.

Podobně infekce Helicobacter pylori je stav, který predisponuje k lymfomu MALT (lymfatický lymfatický tkáň spojený s mukózou).

Na druhé straně nejnovější studie uvádějí, že Helicobacter pylori způsobuje extragastrická onemocnění. Mezi ně patří: anémie z nedostatku železa a idiopatická trombocytopenie purpura.

Také kožní onemocnění, jako je rosacea (nejčastější kožní onemocnění spojené s H. pylori), chronická prurigo, chronická idiopatická kopřivka, psoriáza. U těhotných žen může způsobit hyperemesis gravidarum.

Další méně častá místa, na nichž se předpokládá, že H. pylori může mít určitou roli při vyvolávání patologie, jsou na úrovni:

Střední ucho, nosní polypy, játra (hepatocelulární karcinom), žlučník, plíce (bronchiektáza a CHOPN chronická obstrukční plicní nemoc).

Bylo také spojeno s oční chorobou (glaukom s otevřeným úhlem), kardiovaskulárními chorobami, autoimunitními poruchami.

Klinické projevy

Tato patologie může být asymptomatická až u 50% dospělých. Jinak může při primární infekci způsobit nevolnost a bolest břicha, která může trvat až dva týdny.

Později příznaky zmizí, aby se znovu objevily o něco později, jakmile bude nainstalována gastritida a / nebo peptický vřed.

V tomto případě jsou nejčastějšími příznaky nevolnost, anorexie, zvracení, epigastrická bolest a ještě méně specifické příznaky, jako je říhání.

Peptický vřed může způsobit těžké krvácení, které může být komplikováno peritonitidou v důsledku úniku žaludečního obsahu do peritoneální dutiny.

Nákaza

Lidé s Helicobacter pylori mohou bakterie vrhnout do jejich výkalů. Tímto způsobem by se mohla kontaminovat pitná voda. Nejdůležitější cestou kontaminace jedince je proto fekálně-orální cesta.

To je věřil, že to může být ve vodě nebo v nějaké zelenině, které jsou obvykle jeden surový, takový jako salát a zelí.

Tyto potraviny mohou být kontaminovány tím, že jsou napojeny kontaminovanou vodou. Mikroorganismus však nikdy nebyl izolován z vody.

Další neobvyklou cestou kontaminace je orální, orální, ale v Africe bylo dokumentováno zvykem některých matek, aby žvýkaly jídlo svých dětí.

Nakonec je možné nakažení iatrogenní cestou. Tato cesta spočívá v kontaminaci použitím kontaminovaného nebo špatně sterilizovaného materiálu při invazivních postupech, které zahrnují kontakt se žaludeční sliznicí.

Léčba

Helicobacter pylori in vitro je citlivý na celou řadu antibiotik. Mezi nimi: penicilin, některé cefalosporiny, makrolidy, tetracykliny, nitroimidazoly, nitrofurany, chinolony a soli bizmutu.

Jsou však inherentně rezistentní na blokátory receptorů (cimetidin a ranitidin), polymyxin a trimethoprim.

Mezi nejúspěšnější léčby patří:

• Kombinace léků, včetně 2 antibiotik a 1 inhibitoru protonové pumpy.
• Nejběžněji používanou kombinací antibiotik je klarithromycin + metronidazol nebo klarithromycin + amoxicilin nebo klarithromycin + furazolidon nebo metronidazol + tetracyklin.
• Inhibitor protonové pumpy může být Omeprazol nebo Esomeprazol.
• Některé terapie mohou také zahrnovat spotřebu solí vizmutu.

Terapie musí být dokončena po dobu nejméně 14 dnů, jak doporučuje FDA. U některých pacientů je však tato terapie obtížně tolerovatelná. Pro ně se doporučuje kombinovat léčbu se spotřebou potravin, které obsahují probiotika.

Tyto terapie jsou však účinné, v posledních letech byla zaznamenána rezistence Helicobacter pylori na metronidazol a klarithromycin.

Mikroorganismus může být eradikován, je však možná opětná infekce. Při druhé terapii pro reinfekci se doporučuje použít levofloxacin.

Reference

1. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Mikrobiologická diagnostika. (5. vydání). Argentina, Editorial Panamericana SA
2. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A. Bailey a Scott Mikrobiologická diagnostika. 12 ed. Argentina. Editorial Panamericana SA; 2009.
3. Ryan KJ, Ray C. Sherris. Medical Microbiology, 6. vydání McGraw-Hill, New York, USA; 2010.
4. Cava F a Cobas G. Dvě desetiletí Helicobacter pylori. VacciMonitor, 2003; 2 (1): 1-10
5. González M, González N. Manuál lékařské mikrobiologie. 2. vydání, Venezuela: Ředitelství médií a publikací z University of Carabobo; 2011
6. Testerman TL, Morris J. Za žaludkem: aktualizovaný pohled na patogenezi, diagnostiku a léčbu Helicobacter pylori. World J Gastroenterol. 2014; 20 (36): 12781-808.
7. Safavi M, Sabourian R, Foroumadi A. Léčba infekce Helicobacter pylori: Aktuální a budoucí poznatky. Případy World J Clin. 2016; 4 (1): 5-19.