IMUNOGLOBULIN D: STRUKTURA, FUNKCE A NORMÁLNÍ HODNOTY - BIOLOGIE - 2025

Imunoglobulin D (IgD), objevil v roce 1965, je povrch, imunoglobulin, který je (spolu s IgM) na membráně B lymfocytů (migd) před aktivací.

Má svou funkci původního receptoru pro antigeny. IgD je také volný v plazmě díky jeho sekreci (sIgD). Má molekulovou hmotnost 185 000 daltonů a představuje asi 1% imunoglobulinů v organismu.

Obrázek 1. Trojrozměrná struktura imunoglobulinu nebo protilátky. Zdroj: Neznámý autor, prostřednictvím Wikimedia Commons

Co jsou to imunoglobuliny?

Imunoglobuliny nebo protilátky jsou vysoce specifické komplexní globulární glykoproteiny syntetizované B lymfocyty, buňky odpovědné za imunitní odpověď v těle zvířat.

Imunoglobuliny interagují s molekulami, které tělo identifikuje jako ne-self nebo antigeny. Jakákoli látka schopná aktivovat imunitní odpověď v těle se nazývá antigen.

Rodina molekul Ig protilátek zahrnuje ty, které cirkulují v krevní plazmě a molekuly na povrchu B lymfocytů před jejich aktivací.

Existuje pět typů imunoglobulinů: IgG, IgD, IgE, IgA a IgM (identifikované u lidí, myší, psů, plazů, ryb), které se strukturálně liší svými konstantními oblastmi v těžkém řetězci. Tyto rozdíly jim dávají zvláštní funkční vlastnosti.

Protilátky fungují jako specifické senzory pro antigeny. S nimi tvoří komplexy, které iniciují kaskádu reakcí typických pro imunitní systém. Obecná stadia tohoto procesu jsou: rozpoznávání, diferenciace specifických lymfocytů a nakonec efektorové stadium.

Struktura

Vzhledem k tomu, že IgD byl evolučně zachován z chrupavých ryb (které obývaly planetu asi před 500 miliony let) na člověka, má se za to, že slouží životně důležitým imunitním funkcím.

Navzdory tomu byl nejméně zkoumán imunoglobulin, a proto specifické funkce sIgD v séru dosud nejsou přesně známy, zatímco pro mIgD bylo navrženo několik funkcí.

sIgD

Jednou z příčin nedávného zájmu o studium sIgD bylo zjištění vysokých hladin tohoto Ig u některých dětí s periodickou horečkou. Dalším zajímavým faktorem je jeho užitečnost při sledování myelomů.

Předpokládá se, že SIgD hraje roli v krvi, sliznicích sekrecích a na povrchu vrozených imunitních efektorových buněk, jako jsou bazofily.

Jsou vysoce reaktivní proti patogenům dýchacího systému a jejich produktům vylučování. Bylo hlášeno, že IgD zvyšuje slizniční imunitu díky svému účinku na přítomné bakterie a viry.

mIgD

Pokud jde o mIgD, je považován za receptor membránového antigenu pro B lymfocyty, který by upřednostňoval maturaci buněk. Na druhé straně se předpokládá, že se jedná o ligand pro IgD receptory v imunoregulaci T pomocných buněk.

B lymfocyty

Předpokládá se, že B lymfocyty produkující IgD představují konkrétní buněčnou linii zvanou B-1 lymfocyty. Jedná se o self-reaktivní lymfocyty, které unikly klonální deleci.

Autoprotilátky generované těmito lymfocyty reagují s kyselinou deoxyribonukleovou nebo DNA (jednovláknové a dvouvláknové), s buněčnými receptory, buněčnými membránami červených krvinek a epitelové tkáně.

Takto vytvářejí autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematosus, myasthenia gravis, autoimunní hemolytická anémie a idiopatická trombocytopenie purpura.

Imunitní zánět

Je také známo, že IgD se podílejí na orchestraci systému, který interferuje mezi imunitním a zánětlivým systémem: vysoké koncentrace IgD souvisejí s autoinflamačními poruchami (syndrom hyperimunoglobulémie D, HIDS nebo hyper-IgD).

Například u pacientů s autoimunitními stavy, jako je revmatoidní artritida, jsou nalezeny zvýšené hodnoty jak sIgD, tak mIgD. Má se tedy za to, že tento stav přispívá k patogenezi onemocnění.

V současné době jsou studovány možné funkce této protilátky v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) těchto pacientů. To vše vedlo k názoru, že IgD by mohl být potenciálním imunoterapeutickým cílem při léčbě revmatoidní artritidy.

Normální hodnoty

SIgD u normálních jedinců se značně liší, což ztěžuje stanovení přesného referenčního intervalu pro jejich normální koncentrace. Některé studie ukázaly, že tato změna je zvláště ovlivněna:

1. Citlivost aplikované detekční techniky - radioimunoanalýzami (RIA), enzymovými imunoanalýzami (EIA) a metodou nejběžněji používanou v klinických laboratořích, kterou je radioimunodifúze (RID) -.
2. Absence jediné univerzální metody pro detekci IgD.
3. Dědičné faktory, rasa, věk, pohlaví, těhotenský stav, kouření, mimo jiné

Někteří odborníci se dokonce domnívají, že rutinní analýza IgD není oprávněná, protože její specifická role není zdaleka objasněna a náklady na její analýzu v klinické laboratoři jsou vysoké. Bylo by to odůvodněno pouze u pacientů s sérovým monoklonálním IgD nebo u podezření, že mají HIDS.

Koncentrace séra

Na druhé straně je známo, že sIgD má obecně sérové ​​koncentrace nižší než koncentrace IgG, IgA a IgM, ale vyšší než koncentrace IgE.

Navíc, protože má poločas rozpadu 2 až 3 dny, je plazmatická koncentrace menší než 1% celkového imunoglobulinu v séru. Některé výzkumy naznačují, že představují 0,25% celkových sérových imunoglobulinů.

Krevní hodnoty

Mezi hlášenými hodnotami sIgD v krvi byla u novorozenců 0,08 mg / l (stanoveno RIA), u kojenců a dospělých kolísá od nedetekovatelných hodnot do 400 mg / l (v závislosti na věku a jednotlivcích každého z nich) individuální).

U normálních dospělých byly hlášeny jako normální průměry 25; 35; 40 a 50 mg / l. Obecně byla průměrná koncentrace v séru u zdravých dospělých hlášena jako 30 mg / l (stanoveno pomocí RID).

Jak je však uvedeno v tomto článku, existuje mnoho faktorů, které brání stanovení standardního normálního rozsahu.

Reference

1. Chen, K. a Cerutti, A. (2011). Funkce a regulace imunoglobulinu D. Aktuální názor v imunologii, 23 (3), 345-52.
2. Harfi, AH a Godwin, JT (1985). Normální sérové ​​hladiny IgG, IgA, IgM, IgD a IgE v Saúdské Arábii. Annals of Saudi Medicine, sv. 5, č. 2.99-104. doi: 10,5144 / 0256-4947,1985,99
3. Josephs, SH a Buckley, RH (1980). Koncentrace IgD v séru u normálních kojenců, dětí a dospělých a pacientů se zvýšenou hladinou IgE. The Journal of Pediatrics, svazek 96, č. 3, str. 417-420.
4. Vladutiu, AO (2000). Imunoglobulin D: vlastnosti, měření a klinický význam. Klinická a diagnostická laboratorní imunologie, 7 (2), 131-40.
5. Voet, JG a Voet, WPD (2005). Základy biochemie: Lyfe na molekulární úrovni. Wiley. str. 1361.
6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. a Wei, W. (2016). Zvýšený sekretovaný imunoglobulin D zvýšil aktivaci mononukleárních buněk periferní krve při revmatoidní artritidě. PloS one, 11 (1). doi: 10,1371 / časopis