PAUL EHRLICH: BIOGRAFIE, TEORIE POSTRANNÍCH ŘETĚZCŮ, DALŠÍ PŘÍSPĚVKY - ŽIVOTOPISY - 2025

Paul Ehrlich (1854-1915) byl renomovaný lékař a výzkumný pracovník, jehož práce byly energické pro rozvoj disciplín, jako je imunologie. Ehrlichovy inovativní návrhy zdůraznily důležitost prevence infekcí, která pro člověka stále představuje velkou výzvu.

Teorie vznesené Ehrlichem byly zdokonaleny a konsolidovány s postupem času a dosáhly toho, že se odvětví medicíny, jako je chemoterapie, vyvíjí široce; jejich práce byly rozhodující pro získání antibiotik, protinádorových léčiv a cytotoxických látek.

Zdroj: Paul Ehrlich (1915). Prostřednictvím Wikimedia Commons

Ehrlich byl obdařen skvělými výzkumnými schopnostmi a měl nadšenou a vytrvalou osobnost, která mu umožnila aplikovat vědeckou metodu k dokonalosti a vyvodit závěry z jeho pozorování.

Životopis

Osobní život

Ehrlich se narodil v Strehlenu (Polsko) v roce 1854. Jeho rodiči byli Rosa Weigert a Ismar Ehrlich, kteří pracovali jako správce loterijní prodejní kanceláře. V roce 1883 se oženil s Hedwigem Pinkusem az tohoto vztahu měl dvě dcery: Stephanie a Marianne.

Byl učitelem na berlínské univerzitě (1887) a pracoval jako lékař v nemocnici Charité ve stejném městě.

Ehrlich byl vášnivý a vytrvalý dělník, kterého jeho přátelé, spolupracovníci a studenti obdivovali a obdivovali. Nestaral se však o své zdraví; V roce 1889 byl nakažen tuberkulózou, a proto se rozhodl na nějakou dobu cestovat do Egypta, aby zlepšil svou situaci.

Začátek první světové války ho však výrazně snížil, za což utrpěl mírný infarkt. Navíc byl těžký kuřák a nepočítal vyčerpávající dodávky drog, které během války poskytl německé armádě. Všechny tyto faktory ovlivnily jeho zdraví a zemřel v roce 1915 v důsledku druhého infarktu.

Aplikované studie

Ehrlich studoval medicínu na univerzitách ve Freiburgu, Štrasburku a Lipsku. V těchto institucích rozvíjel svůj zájem o selektivitu tkání a buněk k zachycení různých barviv. To ho vedlo k provádění důležitých prací a výzkumu v oblasti histologie s těmito látkami.

Jedním z nejvlivnějších Ehrlichových učitelů byl anatomista Waldeyer (1836-1921). Učení tohoto profesora byla při vývoji disertační práce důrazná. Tímto způsobem získal doktorát v Lipsku, který byl předmětem práce na téma barvení zvířecích tkání.

Hlavní výzkum: teorie postranních řetězců a další příspěvky

Příspěvky v oblasti hematologie

Ehrlichovi se během práce doktora podařilo určit afinitu krvinek k barvivům. Podrobně popsal techniku ​​fixace nátěrů vzorků krve na skle a také upřesnil, jak tyto vzorky po nalepení na sklo obarvit.

Byl předchůdcem v technice barvení tkání a určitých bakterií. Toho bylo dosaženo použitím methylenové modři, se kterou se mu podařilo obarvit Mycobacterium tuberculosis nebo Kochův bacil. Toto barvení bylo později změněno německými lékaři Ziehl a Neelsen.

Ehrlich publikoval svá zjištění v roce 1882 a brzy je použili i další vědci, kteří se stali základem Gramovy (1884) metody barvení. Navíc jeho pozorování a barvicí techniky umožnily Ehrlichovi určit, že krev byla tvořena buňkami, které se lišily morfologií.

Tímto způsobem klasifikoval některé hlavní buňky imunitního systému (lymfocyty a leukocyty) a detekoval takzvané pomocné buňky (neutrofily, žírné buňky, eosinofily a basofily). Rovněž vypracoval pojednání o anémii, které bylo zveřejněno.

Příspěvky v imunologii

V roce 1890 Robert Koch (1843-1910) nabídl Ehrlichovi pozici pomocného výzkumníka. To mu umožnilo začít pracovat na imunitě.

Díky tomu ve svém výzkumu dokázal, že lidské tělo reaguje na působení látek produkovaných bakteriemi (toxiny) prostřednictvím produkce určitých prvků (antitoxiny).

Podobně se ukázalo, že v lidském séru se nacházejí antitoxiny a že reakce mezi toxinem a antitoxinem je specifická. Kromě toho poznamenal, že koncentrace antitoxinu v séru jednotlivců nebyla stejná a že byla ovlivněna proměnnými, jako je teplota.

Zjistil také, že hladiny antitoxinu v séru nejsou konstantní, a proto vymyslel metodu normalizace přesné koncentrace těchto látek. Tento příspěvek byl zásadní a sloužil jako platforma pro všechny kvantifikační postupy séra a jejich použití v analytických a diagnostických testech.

Teorie postranního řetězce

Výše uvedená zjištění vedla Ehrlicha k rozvoji jeho teorie na postranních řetězcích. Dnes je známo, že tato teorie odpovídá interakci mezi imunoglobuliny produkovanými B lymfocyty a receptory nalezenými na T buňkách.

Tato revoluční myšlenka zvýšila přítomnost chemických a nebiologických interakcí mezi molekulou toxinu a antitoxinem. Tímto způsobem představil, co se později stane konceptem antigenu a protilátky.

Kromě toho vyzdvihl existenci dvou jednotek v toxinu: toxofor a haptofore. Jeho teorie naznačila, že část zvaná toxofór (toxická část) byla spjata s jednotkami, které nazýval toxofily (vedlejší řetězce), které se nacházejí v buňkách.

Ehrlich usoudil, že krevní buňky byly vybaveny postranními řetězci, které fungovaly jako receptory pro toxiny nebo antitoxiny.

Paul Ehrlich a Sahachiro Hata. Zdroj:

Hata Memorial Museum. Prostřednictvím Wikimedia Commons

Základy imunochemie

Se studiemi a poznatky o kvantifikaci toxinu a difterického antitoxinu byl Ehrlich schopen položit základy imunochemie.

Později jeho příspěvky k fenoménu lýzy, aglutinace a srážení erytrocytů a bakterií rozšířily pole působení pro použití séra při identifikaci a diferenciaci patogenních bakterií.

Později byly tyto znalosti rozšířeny a nebyly omezeny na bakterie. Dnes se používají v imunologických testech, které detekují existenci protilátky nebo antigenu v lidském séru.

Začátek chemoterapie

V roce 1889 byl Ehrlich zaměstnán ve Frankfurtu, aby vykonával práci v oblasti veřejného zdraví, a dostal funkci ředitele Ústavu pro experimentální léčbu. Díky této pozici dokázal studovat chemické složení léčiv.

Na druhé straně zkoumal korelaci mezi chemickou konstitucí léčiv a jejich formou působení na buňky, na které jsou směřovány. Jeho myšlenkou bylo hledat látky, které mají specifickou afinitu k mikroorganismům, které způsobují nemoci.

To byl začátek chemoterapie, techniky, která si klade za cíl napadnout infekce syntetickými chemikáliemi.

Kromě toho Ehrlich rozlišil chemoterapii od farmakologie a rozdělil ji do tří tříd: organoterapie (použití hormonů), bakterioterapie (management imunologických prvků) a experimentální chemoterapie, která je založena na pojmu selektivní afinity.

Experimentální chemoterapie byla revoluční, protože vyžadovala nalezení molekul zaměřených na původ nemoci bez poškození organismu.

Léčba syfilis

Ehrlich provedl významný výzkum při hledání účinné terapie pro organismus způsobující syfilis, Treponema pallidum. Vyzkoušel oxidy arsenu, ale ty způsobily neočekávané účinky, jako je optické poškození pacientů. Z tohoto důvodu byl vysoce kritizován svými odpůrci a dokonce i pravoslavnou církví.

Tato selhání ho vedla k provedení řady testů k testování aktivity široké škály látek, které by mohly být použity při léčbě syfilis, ale aniž by ovlivnily jednotlivce.

Tímto způsobem došlo k vazbě různých molekul z molekuly, která měla relevantní antimikrobiální aktivitu. Tímto způsobem byla schopna zlepšit svou účinnost, ale zároveň snížila toxicitu u pacientů.

Úpravou způsobu, jakým byly tyto látky syntetizovány, získal Ehrlich některá řešení, která znamenají vyšší bezpečnost a účinnost při léčbě syfilis. Poté testoval své hypotézy a stanovil podmínky pro podávání léku.

Vzestup antibiotik

Ehrlich se díky začlenění látky do krve pacienta podařilo eliminovat původce nemoci bez poškození organismu. Tato zjištění symbolizovala začátek nové fáze terapeutické disciplíny.

Díky těmto zkušenostem byly vyvinuty léky, jako jsou antibiotika, protinádorová léčiva a cytotoxické látky, které jsou značeny protilátkami.

Další příspěvky a koncepty

Příspěvky výzkumu Paula Ehrlicha jsou nespočetné. Kromě svých hlavních zjištění se tomuto vědci také podařilo prokázat aktivaci, kterou některé látky zažívají při vstupu do lidského těla, které jsou mimo tělo neaktivní.

Podobně dokázal existenci sloučenin schopných řídit mikrobiální infekce, aniž by musel eliminovat patogen, což mu umožnilo definovat pojem biostatických molekul.

Nakonec byl Ehrlich schopen vizualizovat v té době odolnost bakterií vůči antibiotikům. Dnes je tento jev po celém světě považován za závažný problém veřejného zdraví.

Ocenění a vyznamenání

Paul Ehrlich během svého života obdržel mnoho uznání a vyznamenání z různých zemí. Byl součástí nespočetných vědeckých společností a v roce 1908 mu byla udělena Nobelova cena za fyziologii a medicínu za důležitou práci v imunologii.

Kromě toho mu byla udělena Cameronova cena v Edinburghu a velmi zvláštním způsobem získal čestné uznání chemie v Německu a lékařského kongresu v Lisabonu.

Reference

1. Villanueva-Meyer M. Paul Ehrlich (1854-1915): Vizionářský průkopník hematologie, chemoterapie a imunologie. Citováno dne 6. ledna 2020 z: galenusrevista.com
2. Chuaire, L., Cediel J. (2008). Paul Ehrlich: Od kouzelných kuliček k chemoterapii. Citováno 6. ledna 2020 z: redalyc.org
3. Argüelles Juan-Carlos (2008). Mikroby a Nobelova cena za medicínu z roku 1908 (Ehrlich a Mechnikov). Citováno dne 7. ledna 2020 z: es / analesdebiologia
4. Paul Ehrlich Životopisný. Citováno 7. ledna 2020 z: nobelprize.org
5. Kay AB. (2016). Paul Ehrlich a raná historie granulocytů. Citováno 7. ledna 2020 z: nlm.nih.gov
6. PBS (1998). Science odyssey. Lidé a objevy: Ehrlich najde lék na syfilis. Citováno 6. ledna 2020 z: pbs.org
7. Ruiza, M., Fernández, T., Tamaro, E. (2004). Životopis Paula Ehrlicha. Citováno z 6. ledna 2020 z: biografiasyvidas.com