DIGEORGEŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - LÉK - 2025

DiGeorge syndrom je onemocnění genetického původu, která se projevuje tím, vývoje souvisejících vad struktury srdce, obličeje, brzlíku a příštítných tělísek.

Na klinické úrovni způsobí celou řadu zdravotních komplikací, mezi něž patří imunitní deficience, hypokalcemie, srdeční choroby a psychiatrické poruchy.

Pokud jde o etiologický původ, je spojen s genetickou změnou chromozomu 22. Proto se také nazývá deleční syndrom 22q11.2.

Diagnóza je založena na identifikaci kardinálních klinických příznaků pomocí fyzického vyšetření a různých laboratorních testů: analytického a imunologického vyšetření, břišních ultrazvuků, echokardiogramů a genetických studií, v zásadě založených na fluorescenční hybridizaci in situ (FISH).

Nakonec je léčba této patologie zaměřena na korekci organických malformací a kontrolu zdravotních komplikací. Proto se obvykle používají terapie T lymfocyty, doplňky vápníku, korekční chirurgie atd.

Historie a objev

Tuto patologii původně popsal americký dětský odborník Angelo M. DiGeorge v roce 1965. Ve své klinické zprávě DiGeroge popsal vrozenou patologii definovanou nedostatečným vývojem nebo nepřítomností příštítných tělísek a brzlíku.

Později, Chapelle v roce 1918, konkrétně popsal vrozené vady odvozené z této patologie. DiGeorgeův syndrom byl tedy označován jako druhá příčina vrozených srdečních vad po Downově syndromu.

Nakonec byla tato patologie klinicky charakterizována prostřednictvím klasické triády imunodeficience, endokrinopatie s hypokalcemií a srdečních chorob.

Navíc, v mnoha případech, široká symptomatická heterogenita delecí lokalizovaných na chromozomu 22 znamená diferenciaci tří různých typů patologií na klinické úrovni:

- DiGeorgeův syndrom

- Velookardiofaciální syndrom

- Kardiofaciální syndrom

Charakteristika DiGeorgeho syndromu

Zdroj obrázku:

DiGeorgeův syndrom, známý také jako deleční syndrom 22q11.2, je onemocnění způsobené genetickou vadou, která vede k vývoji různých tělesných a organických malformací.

V tomto smyslu je tento syndrom zásadně odvozen od defektních vývojových procesů během prenatální nebo těhotenské fáze, které se nacházejí hlavně během 3. a 8. týdne těhotenství.

Konkrétně kolem 5. týdne těhotenství začnou embryonální struktury proces tvorby a vývoje různých struktur a orgánů (Vera de Pedro et al., 2007).

Tak skupina určitých buněk vyvolá vývoj obličeje, různých částí mozku, brzlíku, srdce, aorty a příštítných tělísek.

Toto "pole buněk" se obvykle nachází v oblasti nebo oblasti za krkem embrya v těhotenství. Tímto způsobem, aby se ostatní struktury začaly formovat a rozlišovat, je nezbytné, aby se tyto buňky pohybovaly směrem k různým specifickým oblastem pro každou strukturu.

V této fázi vývoje se vytvoří faryngeální bursae, oblouky a trhliny, brzlík a příštítná tělíska a později část kraniálních a obličejových struktur nebo různých částí pojivové tkáně.

Tímto způsobem vedou genetické abnormality DiGerogeova syndromu k systematické změně tohoto procesu prenatální tvorby, což způsobuje vážné vývojové selhání.

Nejvíce postižené oblasti

V důsledku toho jsou nejvíce postiženými oblastmi obvykle:

- Srdce: tato struktura představuje jeden z životně důležitých orgánů pro naše přežití. Je součástí oběhového systému a jeho základní funkcí je pumpování krve do zbytku těla.

- Konfigurace obličeje: tvorba struktury obličeje závisí na správné tvorbě lebky, oční bulvy, bukálního systému, uší atd.

- Thymus: tato struktura hraje v imunitním systému zásadní roli, protože je odpovědná za zrání lymfocytů nebo T buněk.

- Žlázy příštítných tělísek: jsou tvořeny sadou endokrinních žláz, které mají kromě jiných faktorů také významnou úlohu při regulaci vápníku.

Oblasti nejvíce postižené DiGeorgeovým syndromem tedy souvisejí s defektem embryonální tvorby v oblastech spojených s krkem a sousedními regiony.

Statistika

Syndrom DiGeroge má odhadovanou prevalenci 1 případu na 4 000 lidí v běžné populaci.

Četné epidemiologické studie však naznačují vyšší prevalenci zejména kvůli heterogenitě jejího klinického průběhu a obtížnosti stanovení včasné diagnózy.

Kromě toho je DiGeorgeův syndrom ve Spojených státech i na mezinárodní úrovni považován za jednu z nejčastějších příčin vrozených srdečních vad a malformací obličeje.

Na druhou stranu, co se týče epidemiologických charakteristik sociodemografické povahy, byla zjištěna prevalence 1 případu na 6 000 lidí bělošského, asijského a afro-potomka, zatímco v případě hispánců je prevalence jedním případem pro každý 3 800 jednotlivců.

Příznaky a symptomy

V případě nejčastějších příznaků a příznaků DiGeorgeho syndromu musíme zdůraznit, že představuje klinický průběh s proměnlivou expresivitou.

V tomto případě představují zdravotní komplikace u některých pacientů závažný stav, který může vést k předčasné smrti. V ostatních případech charakteristiky obvykle představují minimální kompromis, pokud jde o přežití a funkčnost postižené osoby.

Proto ne všichni, kteří jsou postiženi Di George syndromem, nebudou mít stejné postižení, obvykle však zahrnují jednu nebo více souvisejících změn.

Anomálie v konfiguraci obličeje

Změny související s konfigurací obličeje představují jeden z nejvýraznějších vizuálních rysů DiGeorgeova syndromu, obvykle jsou definovány:

- Mikrocefaly: hlava se vyvíjí s menší nebo menší dimenzí, než se očekávalo pro úroveň vývoje a chronologický věk postižené osoby. Kromě toho se tubulární nazální struktura obvykle vyvíjí doprovázená plochými nebo špatně zvýrazněnými tvářemi.

- Mandibulární hyploplasie a retrognathie: struktura čelisti není úplně vyvinuta. V mnoha případech má tedy zmenšenou velikost nebo pozměněnou polohu, umístěnou dále zpět než obvykle.

- Oční změna: obecně se oči obvykle inklinují k spodní rovině, navíc se mohou kolem očí objevit mikroftalmie (nedostatečné rozvinutí jednoho z očních bulví), katarakta (krytí oční čočky) nebo cyanóza (modré zbarvení).

- Změna pinny: je možné identifikovat asymetrii v konfiguraci uší. Obvykle mají nízkou implantaci s přítomností malformací v lalocích a dalších vnějších oblastech pinny.

- Orální malformace: uspořádání úst obvykle představuje klenutý vzhled směrem k nadřazené rovině, charakterizovaný přítomností dlouhého a zvýrazněného nasolabiálního sulku a rozštěpu patra.

Malformace a srdeční vady

Srdeční abnormality často zahrnují širokou škálu defektů. Nejvíce postižené oblasti však souvisejí s aortou a souvisejícími srdečními strukturami:

- Zápaly sept: stěna nebo struktura, která odděluje srdeční komory zodpovědné za čerpání krve, se může tvořit neúplně nebo defektně.

- Malformace aortálního oblouku: v anortickém segmentu, který se nachází mezi vzestupnou a sestupnou dráhou, lze také popsat různé anomálie.

- Tetralogie Fallota: tato patologie se týká přítomnosti změn defektu komorového septa, významného zúžení plicní tepny, abnormální polohy aorty a zesílení pravé komory.

Imunodeficience

Lidé postižení DiGeorgeovým syndromem mají sklon k významné náchylnosti ke kontrakci různých typů patologií, zejména infekční povahy (viry, houby, bakterie atd.).

Tato skutečnost je způsobena přítomností dysfunkce imunitního systému, v důsledku nedostatečného vývoje typu a produkce lymfocytů a T buněk.

Imunitní systém je tvořen celou řadou orgánů, struktur, tkání a buněk, které nás společně chrání před původci okolních a vnitřních chorob.

V tomto smyslu DiGeorgeův syndrom způsobuje nedostatečnou nebo neúplnou tvorbu brzlíku, což vede ke změnám v jeho funkčnosti a konečném umístění.

Obecně je nejvýznamnější anomálií hypofunkčnost T lymfocytů, nezbytná při produkci imunoglobulinů a protilátek.

Hypokalcemie

V tomto případě mají lidé trpící Digeorgeho syndromem obvykle abnormálně nízkou hladinu vápníku v těle a v krevním řečišti.

Tento zdravotní stav se odvíjí od přítomnosti abnormalit v příštítných tělískách v důsledku nedostatečného rozvoje jeho složek (PrimaryInmune, 2011).

Tyto žlázy jsou umístěny v krku a jsou umístěny v blízkosti štítné žlázy. V tomto případě však mají snížený objem, takže to bude mít významný dopad na kontrolu metabolismu a rovnováhy vápníku v těle.

V tomto případě je tedy hladina vápníku v krvi obvykle pod 2,1 - 8,5 mm / dl, což způsobuje různé lékařské komplikace, jako jsou křeče, podrážděnost svalů, necitlivost, výkyvy nálad, kognitivní deficity atd.

Neurologické a psychiatrické poruchy

Kromě výše popsaných příznaků a symptomů je možné identifikovat další související s kognitivní a intelektuální sférou postižených.

Zejména v diagnostikovaných případech byly popsány mimo jiné potíže s učením, střední intelektuální deficit, deficit pozornosti, poruchy nálady, úzkostné poruchy.

Příčiny

Genetický původ DiGeorgeho syndromu je spojen s přítomností změn v chromozomu 22, konkrétně v místě 22q11.2. Konkrétně je to kvůli absenci DNA sekvence složené z několika 30 až 40 různých genů.

Ačkoli mnoho zúčastněných genů dosud nebylo podrobně identifikováno, absence této velké skupiny se vyskytuje ve více než 90% případů jako de novo mutace, zatímco přibližně 7% je způsobeno dědičné faktory.

Diagnóza

Pro stanovení diagnózy DiGeorgeho syndromu je nezbytné identifikovat hlavní klinické příznaky této patologie:

- Vady obličeje.

- Srdeční vady.

- Imunodeficience.

- Hypokalcemie.

V tomto smyslu je spolu s analýzou anamnézy a fyzického vyšetření nezbytné provádět různé laboratorní testy, jako je echokardiografie, ultrazvuk, imunologické vyšetření a analytické studie séra.

Důležitým aspektem je dále genetické vyšetření, které se provádí hlavně pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH).

Léčba

Jak jsme zdůraznili v původním popisu, léčba má hlavně za cíl kontrolovat a opravit příznaky a symptomy způsobené tímto typem onemocnění.

V případě hypokalcémie se obvykle léčí podáváním doplňků vápníku a / nebo vitamínu D.

Na druhou stranu, v případě imunitní nedostatečnosti, i když mají tendenci se zlepšovat s věkem, lze použít různé přístupy, jako je transplantace části tkáně brzlíku, T lymfocytární terapie nebo transplantace kostní dřeně.

Co se týče malformací obličeje a úst, obvykle se používají chirurgické opravy, které zlepšují fyzický vzhled a funkčnost těchto kostí.

A konečně, v případě srdečních změn, mohou být obě léčiva podána pro léčbu a korekci chirurgicky.

Předpověď

Ve většině případů postižení lidé obvykle dosáhnou dospělosti, ale u významného procenta z nich se začínají vyvíjet důležité imunologické a / nebo srdeční abnormality způsobující předčasnou smrt, zejména v prvním roce života.

Reference

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Psychiatrické projevy deletačního syndromu 22q11.2: přehled literatury. Neurologie.
2. Chemocare. (2016). Hypokalcemie (nízké hladiny vápníku). Získáno od Chemocare.
3. Mayo Clinic. (2014). DiGeorgeův syndrom. Získáno z Mayo Clinic.
4. McDonald-McGinn, D. a Zackai, E. (2012). 22q11.2 syndrom delece. Získáno z Orphanetu.
5. NIH. (2016). 22q11.2 syndrom delece. Získáno z Genetics Home Reference
6. NORD. (2016). Syndrom delece chromozomu 22q11.2. Získáno od Národní organizace pro vzácné poruchy.
7. primární imunita. (2016). DiGeorgeův syndrom. Získáno z primárního imunitního systému.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A. & Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorgeův syndrom. REV CLÍN MED FAM, 141-143.