Sulfonylmočoviny jsou skupinou léčiv nazývaných perorální hypoglykemická činidla. To znamená, že snižují hodnoty glukózy v krvi, a proto se používají při léčbě diabetes mellitus dospělých, který není závislý na inzulínu. Podávají se ústně.
Diabetes mellitus je onemocnění, při kterém dochází k selhání produkce inzulínu nebo receptorů pro tento hormon. Glukóza potřebuje inzulín pro vstup do mnoha tkání, například kosterních svalů. Když inzulín selže, glukóza nemůže vstoupit a hromadit se v krevním řečišti.
Schéma regulace hladiny cukru v krvi (Zdroj: Rhcastilhos prostřednictvím Wikimedia Commons)
Výsledkem je zvýšení hladiny glukózy v krvi, ale dostupnost glukózy v tkáních se snižuje. To vytváří pocit únavy, hladu, žízně, zvýšené produkce moči a v mnoha případech úbytek hmotnosti.
Existují dva typy diabetu, typ I a typ II. Diabetes typu I lze léčit pouze inzulinem (závislým na inzulínu), protože ho již tělo nevyrábí. Nazývá se také juvenilní diabetes, protože se obvykle objevuje na počátku života.
Diabetes typu II nebo diabetes dospělých je způsoben snížením sekrece inzulínu nebo problémy s inzulínovými receptory. Tento typ diabetu lze léčit sulfonylmočovinami.
Na co jsou
Sulfonylmočoviny se používají ke snižování hladiny glukózy v krvi, tj. Jsou to hypoglykemická léčiva. Tento účinek je dosažen zvýšením hladiny inzulínu. Používá se u pacientů s diabetem typu II nebo dospělých.
Jsou to léky, které se dobře vstřebávají v gastrointestinálním traktu, takže se podávají orálně. Všechny sulfonylmočoviny jsou metabolizovány v játrech a konečné produkty tohoto metabolismu jsou vylučovány močí.
Hypoglykemický účinek sulfonylmočovin byl objeven v roce 1942 náhodou u experimentálních zvířat. Následně bylo jejich použití jako orální hypoglykemická činidla rozšířeno a prvním lékem této skupiny, který byl použit pro tento účel, byl karbutamid.
Karbutamid byl kvůli svým škodlivým účinkům na kostní dřeň přerušen, ale umožnil rozvoj velké skupiny tzv. Sulfonylmočovin první generace. Od té doby bylo v této skupině vyvinuto více než 20 léků a jejich používání se rozšířilo po celém světě.
V současné době existují dvě hlavní skupiny sulfonylmočovin: 1) sulfonylmočoviny první generace a 2) sulfonylmočoviny druhé generace. Jejich hypoglykemické účinky jsou přibližně 100krát účinnější než první generace.
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku těchto léčiv spočívá ve stimulaci sekrece inzulínu (hormonu) z β buněk slinivky břišní (endokrinní část slinivky břišní). I když to zvyšuje hladinu inzulínu v plazmě, tyto léky také snižují metabolismus hormonu v játrech.
Tyto účinky se zaznamenávají jako krátkodobý (akutní) účinek léčiva, avšak při chronickém užívání těchto léčiv se stimulační účinek pankreatických buněk výrazně snižuje, ale účinek na snížení hladin glukóza v krvi.
Vysvětlení tohoto jevu nebylo zcela objasněno. Jednak se předpokládá, že inzulín má větší účinek na vaše cílové orgány. Na druhé straně chronická hyperglykémie snižuje sekreci inzulínu v důsledku toxického účinku a snižování glukózy v krvi tento účinek snižuje.
K akutnímu účinku sulfonylmočovin na p buňky pankreatu dochází, protože se vážou a blokují draslíkový kanál citlivý na ATP. Tím se depolarizuje buňka (excituje) a zvyšuje vstup vápníku přes kanály s napětím a iniciuje sekreci inzulínu.
Zdá se, že účinek chronického použití sulfonylmočovin je doprovázen down-regulací těchto povrchových receptorů β-buněk pankreatu. Pokud je chronické podávání zastaveno, obnoví se akutní odpověď p buněk na sulfonylmočoviny.
U pacientů s diabetem typu II používajících sulfonylmočoviny bylo pozorováno zvýšení koncentrace inzulínových receptorů v monocytech (krevních buňkách), adipocytech (tukových buňkách) a erytrocytech (červených krvinek). Bylo také hlášeno snížení glukoneogeneze v játrech.
Jaterní glukoneogeneze je syntéza glukózy v játrech z neglykosidických látek.
Vedlejší efekty
V současné době nejsou vedlejší účinky při podávání sulfonylmočovin příliš časté. Mají přibližný výskyt 4% u pacientů, kteří používají sulfonylmočoviny první generace, a mírně nižší u pacientů, kteří používají ty druhé generace.
Sulfonylmočoviny mohou způsobit hypoglykémii, včetně hypoglykemické kómy. K tomu může dojít zejména u starších pacientů se špatnou funkcí jater a ledvin as použitím dlouhodobě působících sulfonylmočovin.
Sulfonylmočoviny lze klasifikovat podle jejich poločasu, aby se snížilo riziko hypoglykémie. Čím je poločas kratší, tím nižší je riziko hypoglykémie a naopak. Nouzové situace jsou léčeny intravenózní infuzí roztoků glukózy.
Současné použití sulfonylmočovin se sulfonamidy, dicoumarolem, salicyláty, ethanolem, fenylbutazonem nebo klofibrátem zesiluje účinek sulfonylmočovin a zvyšuje riziko hypoglykémie.
Další vedlejší účinky, které mohou doprovázet použití sulfonylmočovin, jsou:
- Nevolnost a zvracení
- Žlutý nádech sliznic
-Agranulocytóza (významné snížení počtu bílých krvinek)
- hemolytické nebo aplastické anémie (snížení počtu červených krvinek v důsledku destrukce nebo nedostatečné produkce)
- Hypersenzitivní (alergické) reakce
-Dermatologické reakce (kožní problémy)
Obchodní jména
Sulfonylmočoviny jsou rozděleny do dvou velkých skupin: první a druhá generace. Níže jsou uvedeny nejdůležitější a nejpoužívanější členové každé skupiny. Jejich obchodní názvy jsou uvedeny v závorkách v přiloženém seznamu pro každou složku každé skupiny.
Gibenclamide, sulfonylmočovina druhé generace (Zdroj: Fvasconcellos 21:27, 16. dubna 2007 (UTC) přes Wikimedia Commons)
Sulfonylmočoviny první generace zahrnují tolbutamid, acetohexamid, tolazamid a chloropropamid. Druhá generace, která je účinnější, zahrnuje glyburid nebo glibenklamid, glipizid, gliclazid a glimepirid.
Sulfonylmočoviny první generace
Zahrnuty jsou některé obchodní názvy. Obecný název je uveden tučně a kurzívou.
Gliburid nebo Glibenklamid (MICRONASE a DIABETA 1,25, 2,5 a 5 mg tablety, GLYNASE 1,5, 3 a 6 mg tablety)
Glipizid (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 A 10 mg tablety)
Gliklazid (DIAMICRON 60 mg)
Glimepirid (AMARYL 2 a 4 mg)
Existují komerční prezentace, které kombinují některé sulfonylmočoviny s jinými perorálními antidiabetiky, která nebyla na tomto seznamu uvedena.
Reference
- Ashcroft, FM a Gribble, FM (2000). Sulfonylureová stimulace sekrece inzulínu: poučení ze studia klonovaných kanálů. J Diabetes Komplikace.
- Nejlepší a Taylorova fyziologická základna lékařské praxe, 12. vydání, (1998) William a Wilkins.
- Ganong, WF a Barrett, KE (2012). Ganongova recenze lékařské fyziologie. McGraw-Hill Medical.
- Goodman a Gilman, A. (2001). Farmakologický základ terapeutik. Desáté vydání. McGraw-Hill
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Přehled lékařské farmakologie. Lange Medical Publications.