TACHYFYLAXE: PŘÍČINY, PŘÍZNAKY, DIAGNOSTIKA A LÉČBA - LÉK - 2025

Tachyfylaxe je fenomén tolerance na působení léčiva, která se vyskytuje intenzivně a rychle. Je to obvykle způsobeno dlouhodobou expozicí stejnému léku stimulaci, která se vyznačuje rychlým poklesem účinku uvedeného léku.

Tachyfylaxe, známá také jako desenzibilizace, adaptace, nedostatečná odezva nebo regulace dolů, je způsobena nepřetržitou stimulací biochemických receptorů, na které léčiva působí. Tento jev způsobuje neustálá stimulace receptorů agonisty.

Agonisté jsou léky, které se vážou na fyziologické receptory a simulují regulační účinky endogenní signalizační sloučeniny. Například, když je pacient alergický na lék, lze provést desenzibilizační terapii.

V této terapii se podávají malé dávky léku, které se zvyšují velmi pomalu a nepřetržitě, dokud nejsou dosaženy plné dávky požadované pacientem. Tímto způsobem se znalosti farmakodynamiky používají k znecitlivění pacienta a zajištění toho, že se mu dostane nezbytná léčba.

Je důležité rozlišovat pojmy tolerance a tachyfylaxe. Lze říci, že tachyfylaxe je druh farmakologické tolerance; tolerance je rychlá a akutní při tachyfylaxi, zatímco tolerance k lékům je postupný proces.

Desenzibilizace může vést k tomu, že receptor je dočasně nepřístupný pro léčivo nebo se snižuje syntéza receptoru, a proto bude na buněčném povrchu k dispozici méně receptorů.

Příčiny

Strukturální modifikace receptorů

Receptory iniciují regulaci biochemických událostí a fyziologických funkcí a podléhají více homeostatickým a regulačním kontrolám.

Jako homeostatická reakce buněčné ochrany na nadměrnou stimulaci dochází ke změně v konfiguraci receptoru, která způsobuje neschopnost tvořit komplex agonista-receptor nebo naopak silnou vazbu s agonistou bez otevření iontového kanálu.

Když dojde k fosforylaci receptorů, jejich schopnost aktivovat druhou messengerovou kaskádu se změní, ačkoli jejich struktura jim stále umožňuje spojit se s agonistickou molekulou.

Snížený počet receptorů

Při dlouhodobé expozici agonistům interpretuje organismus, že na buněčném povrchu je mnoho receptorů a endocytózou přecházejí receptory, které jsou „v nadbytku“, do vnitřku membrány.

Protože existuje méně povrchových receptorů, které se mohou spárovat s agonisty, dávky podávané k dosažení potřebných koncentrací v plazmě se zvyšují, což vede k tachyfylaxi.

Zvýšený metabolický rozklad

Opakovaná expozice stejné dávky některých léků způsobuje postupné snižování plazmatické koncentrace v důsledku zvýšeného metabolického rozkladu léčiva v těle.

Protože je metabolizován rychleji, plazmatické koncentrace progresivně klesají a rychlost náhrady při podávání stejných dávek nemůže toto snížení kompenzovat.

Fyziologická adaptace

Fyziologická adaptace je více příčinou tolerance než tachyfylaxe, protože u některých drog je postupnější.

Tento mechanismus však slouží k vysvětlení některých případů tachyfylaxe, protože některé farmakologické účinky se mohou v důsledku homeostatické reakce těla snížit.

Příkladem toho je hypotenzivní účinek thiazidových diuretik, který je omezen aktivací systému renin-angiotensin-aldosteron.

Příznaky

Příznaky tachyfylaxe jsou v zásadě omezeny na nedostatek účinku podávaného léčiva; proto přetrvávání symptomů, které se pokoušejí zlepšit navzdory pokračujícímu podávání léků, je běžné.

Příznaky shodné s abstinenčními příznaky byly popsány i přes pokračující podávání léků, zejména u pacientů užívajících antidepresiva a opiáty.

Diagnóza

Pro diagnostiku tachyfylaxe musí být příznaky tolerance vůči léčivu odlišeny od příznaků a příznaků závislosti, které ačkoli oba existují a mají podobné buněčné mechanismy, neodkazují na stejný koncept a důsledky obou jsou velmi odlišné.

Tachylaxe vyžaduje zvýšení dávky, aby se dosáhlo stejných účinků, jaké byly původně dosaženy s nižšími dávkami. V závislosti na tom však existuje nutkání, aby jednotlivec užíval lék, aby fungoval normálně.

V případech závislosti se mozek nepřetržitě přizpůsobuje vysokým hladinám léku a zdá se, že normálně funguje díky počáteční funkční toleranci k léku.

Léčba

Neexistuje žádná léčba, která zabraňuje nebo reguluje tachyfylaxi. Pacient s tímto stavem by měl být individualizován a musí být zvážena možnost zvýšení dávek, dokud není dosaženo požadovaného účinku nebo změny v léčbě, aby se zabránilo toxickým dávkám.

V některých případech může být léčivo zdvojnásobeno nebo ztrojnásobeno, pokud u těchto dávek neexistuje riziko toxicity a pokud to poměr rizika a prospěšnosti umožňuje.

V jiných případech riziko intoxikace neumožňuje nepřetržité zvyšování dávky léku a léky by se měly změnit na léky druhé volby, které mohou dosáhnout požadovaného počátečního účinku pomaleji.

Reference

1. Goodman a Gilman. Farmakologické základy terapeutik. MC Graw Hill. 12. vydání. Kapitola 3. Farmakodynamika: Molekulární mechanismy účinku léčiv. (2012) P. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Část 1: Základní zkouška. Mc Graw Hill. Kapitola 43: Tolerance léčiv a tachyfylaxe. Obnoveno z: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Identifikace a léčba antidepresivní tachyfylaxe. Americká národní lékařská knihovna. Národní institut zdraví. Innov Clin Neurosci. 2014 březen-duben; 11 (3-4): 24–28. Publikováno online březen 2014. Citováno z: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Tachyfylaxe / tolerance k antidepresivním lékům: přehled. Isr J Psychiatry Relat Sci - sv. 48 - č. 2 (2011). Obnoveno z: cdn.doctorsonly.co.il