TRICYKLICKÁ ANTIDEPRESIVA: TYPY, ÚČINKY A JAK FUNGUJÍ - ARTE - 2025

Tyto tricyklická antidepresiva (TCA) jsou mezi prvními antidepresivy objeveny. Její název je dán její chemickou strukturou, která se skládá ze tří kruhů. Jsou účinné při léčbě deprese, ačkoli se používají také pro jiné stavy, jako je bipolární porucha, panická porucha, obsedantně-kompulzivní porucha, migréna nebo chronická bolest.

Antidepresivní účinky těchto léků byly objeveny náhodou, protože dříve byly známy pouze jejich antihistaminické a sedativní vlastnosti. Od tohoto objevu jsou farmakologickou léčbou par excellence již více než 30 let. Začal být komercializován od konce 50. let; a kolem osmdesátých let bylo jeho použití sníženo „rozmachem“ selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).

Model molekuly amitriptylinu, tricyklického antidepresiva.

V současné době jsou předepisovány méně často; protože jsou nahrazovány jinými antidepresivy, které způsobují méně vedlejších účinků. Mohou však být dobrou volbou pro některé lidi, když jiná léčba selhala.

Jak fungují tricyklická antidepresiva?

Předpokládá se, že u jedinců s depresí existuje nerovnováha v určitých mozkových chemických látkách nazývaných neurotransmitery. Konkrétněji je spojena s nedostatkem noradrenalinu nebo serotoninu.

Tento pokles neurotransmiterů může způsobit několik složitých procesů. Antidepresiva působí na jeden nebo více z nich s jedním cílem: zvýšit úroveň dostupného norepinefrinu, dopaminu nebo serotoninu na bezpečné místo. To by mělo za následek přerušení depresivních příznaků.

Tricyklická antidepresiva mají ve skutečnosti pět léků v jednom: inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, norepinefrin, anticholinergikum a antimuskarinikum, alfa 1 adrenergní antagonista a antihistaminikum.

Inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu

Hlavním mechanismem účinku tricyklických antidepresiv je inhibice nebo blokování tzv. „Monoaminové zpětné absorpční pumpy“. V monoaminech se v tomto případě jedná o serotonin a norepinefrin.

Reuptake pumpa je protein, který je umístěn v membránách neuronů (nervové buňky v mozku). Jeho funkcí je "absorbovat" serotonin a norepinefrin, které byly dříve uvolněny, pro jejich následnou degradaci. Za normálních podmínek slouží k regulaci množství monoaminů, které působí v našem mozku.

V případě deprese, protože je zde jen malé množství těchto látek, není vhodné, aby vstřikovací čerpadlo fungovalo. Je to proto, že by se tato částka ještě více snížila. Posláním tricyklických antidepresiv je proto blokovat toto čerpadlo zpětného vychytávání. Funguje tak zvyšováním hladin uvedených neurotransmiterů.

Co však zaručuje, že účinky antidepresiva jsou udržovány v průběhu času (i když je zastaveno), je to, že toto blokování způsobuje změny v mozku.

Pokud je v synaptickém prostoru více serotoninu nebo norepinefrinu (ten mezi dvěma neurony, které se spojují, vyměňují si informace), regulují se receptory odpovědné za zachycení těchto látek.

V depresi se mozek mění a vyvíjí se mnoho receptorů pro monoaminy. Jeho cílem je kompenzovat jejich nedostatek, i když není příliš úspěšný.

Naproti tomu tricyklická antidepresiva zvyšují hladiny monoaminu na synapse. Neuronový receptor zachycuje toto zvýšení a jeho počet receptorů se postupně zmenšuje; protože je přestanete potřebovat.

Za jakých podmínek jsou tricyklická antidepresiva doporučována?

Bez ohledu na to se tricyklická antidepresiva jeví jako velmi účinná při léčbě:

- Fibromyalgie.

- Bolest.

- Migrény.

- Těžká deprese. Zdá se, že čím větší je deprese, tím účinnější je tato léčba. Kromě toho je vhodnější u lidí, jejichž deprese je endogenní as genetickými složkami.

- Sedativa nebo hypnotika (ke spánku).

Za jakých podmínek se nedoporučují?

Logicky se tento typ léku nedoporučuje v následujících případech:

- Pacienti, kteří mají nízkou toleranci k zadržování moči, zácpě a denní sedaci.

- Lidé se srdečními chorobami.

- Pacienti s nadváhou.

- Ti, kteří mají vysoké riziko sebevraždy. Protože tricyklická antidepresiva jsou při předávkování toxická a tito pacienti je mohou používat pro tento účel.

- Pacienti, kteří užívají několik dalších léků současně, protože mohou nastat nežádoucí lékové interakce.

- Lidé s nějakou demencí.

- Epileptičtí lidé, protože zvyšuje četnost záchvatů.

Na druhé straně jsou tyto léky obvykle odradzovány pro osoby mladší 18 let a mohou být nebezpečné během období těhotenství, laktace (protože přecházejí do mateřského mléka), pokud se konzumuje alkohol nebo jiné drogy, drogy nebo doplňky stravy.

Absorpce, distribuce a eliminace

Tricyklická antidepresiva se podávají orálně a rychle se vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Jsou velmi rozpustné v lipidech, což vede k široké a rychlé distribuci v celém těle.

Před touto distribucí však procházejí prvním metabolismem v játrech. Některé studie naznačují, že přibližně 30% ztracených látek je absorbováno střevním traktem žlučí.

Jakmile se reabsorbují, tricyklická antidepresiva procházejí hematoencefalickou bariérou. Ve skutečnosti mají tato antidepresiva silnou afinitu k mozku a myokardu. Tricyklická antidepresiva mají 40krát větší afinitu k mozku a 5krát více k myokardu než jiné tkáně v těle.

Nakonec se metabolizují v játrech a přecházejí do renálního systému, který se vylučuje. Většina látky bude za normálních podmínek vyloučena nejpozději do 36 hodin. Toto vylučování ledvinami je důležité vzít v úvahu v případě předávkování.

Jak dlouho trvá, než se projeví?

Trvá přibližně dva až čtyři týdny, než se projeví. Aby se v nervovém systému objevily skutečné trvalé změny, je třeba je užívat nejméně po dobu šesti měsíců. Přestože v případech opakující se deprese může být doporučena delší léčba (dva nebo více let).

Po tomto cyklu se dávka postupně snižuje až do úplného stažení. Pokud je zastavena brzy, mohou se příznaky rychle vrátit. Pokud je dávka náhle zastavena, mohou se objevit příznaky z vysazení.

Celý tento proces musí být řádně pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického odborníka.

Druhy tricyklických antidepresiv

Ne všechny tricyklické antidepresiva pracují úplně stejným způsobem. Každá z nich má malé variace, což umožňuje její přizpůsobení individuální situaci každého pacienta.

Obecně existují dvě třídy tricyklických antidepresiv:

Terciární aminy

Struktura terciárních aminů. Zdroj: Kes47 (?)

Mají větší účinek na zvýšení serotoninu než na norepinefrin. Způsobují však větší sedaci, větší anticholinergní účinky (zácpa, rozmazané vidění, sucho v ústech) a hypotenzi.

Do této skupiny patří antidepresiva, jako je imipramin (první na trhu), amitriptylin, trimipramin a doxepin.

Doxepin a amitriptylin se zdají být nejvíce uklidňujícími typy tricyklických antidepresiv. Také spolu s imipraminem jsou nejpravděpodobnější přírůstky hmotnosti.

Terciární aminy jsou vhodnější pro lidi trpící depresí, kteří mají problémy se spánkem, neklid a agitaci.

Sekundární aminy

Struktura sekundárních aminů. Zdroj: Kes47 (?)

Jsou to ty, které zvyšují hladiny norepinefrinu více než hladiny serotoninu a způsobují podrážděnost, nadměrnou stimulaci a poruchy spánku. Jsou doporučovány pro pacienty s depresí, kteří se cítí otupělí, bezcitní a unavení. Příkladem tohoto typu tricyklického antidepresiva je desipramin.

Mezi tricyklická antidepresiva patří:

- Maprotilin: patří do skupiny sekundárních aminů a způsobuje nárůst záchvatů.

- Amoxapin: působí jako antagonista serotoninových receptorů (což zvyšuje množství serotoninu v synapse). Má neuroleptické vlastnosti, takže jej lze doporučit pacientům, kteří mají psychotické příznaky nebo manické epizody.

- Clomipramin: je to jeden z nejsilnějších tricyklických antidepresiv, pokud jde o blokování zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu. Jeho účinnost byla prokázána u obsedantně-kompulzivní poruchy, i když při vysokých dávkách zvyšuje riziko záchvatů.

- Nortriptylin: jako desipramin se zdá být jedním z tricyklických antidepresiv s vedlejšími účinky, které jsou pacienty lépe tolerovány.

- Protriptylin

- Lofepramin

Negativní vedlejší účinky

Závratě a ospalost

Jedním z nežádoucích účinků tricyklických antidepresiv je blokáda tzv. Adrenergních receptorů alfa 1. Způsobuje pokles krevního tlaku, závratě a ospalost.

Rozmazané vidění, sucho v ústech nebo zácpa

Tricyklická antidepresiva naproti tomu blokují receptory acetylcholinu (M1). To má za následek nežádoucí účinky, jako je rozmazané vidění, zácpa, sucho v ústech a ospalost.

Přibývání na váze

Dalším účinkem tricyklických antidepresiv je blokáda histaminových H1 receptorů v mozku. To má za následek antihistaminický účinek, tj. Ospalost a přibývání na váze (kvůli zvýšené chuti k jídlu).

Dalšími vedlejšími účinky, které byly pozorovány, jsou retence moči, sedace, nadměrné pocení, třes, sexuální dysfunkce, zmatenost (hlavně u starších osob) a toxicita při předávkování.

Uklidňující účinky, které mohou způsobit nehody

Protože tricyklická antidepresiva způsobují příznaky sedace, nedoporučuje se řídit nebo obsluhovat stroje. Protože, pokud jste pod jeho vlivem, zvyšuje se riziko utrpení nebo úrazu.

Aby se tyto problémy snížily a zabránilo se denní spavosti, lékař může doporučit, aby se tyto léky užívaly v noci; před spaním.

Zvýšení rizika sebevraždy

Sebevražedná přání byla zjištěna u některých dospívajících a mladých dospělých poté, co začali užívat tricyklická antidepresiva. Zdá se, že je to něco, co souvisí s prvními týdny zahájení léčby nebo po zvýšení dávky.

Vědci přesně nevědí, zda jsou tyto myšlenky způsobeny samotnou depresí nebo účinkem antidepresiv.

Někteří věří, že to může být proto, že na počátku léčby jsou výraznější neklid a rozruch. To může způsobit, že pokud existují nějaké předchozí myšlenky na sebevraždu (velmi časté u deprese), depresivní pocit s dostatkem energie k jeho spáchání.

Zdá se, že toto riziko s postupem léčby klesá. Pokud si však všimnete náhlé změny, je nejlepší co nejdříve navštívit odborníka.

Může vést k otravě předávkování, kómatu nebo dokonce k smrti

Byly dokumentovány případy zneužívání tricyklických antidepresiv nebo jejich zneužití. Například u zdravých lidí s cílem cítit se společenštější a euforičtější, následované příznaky jako zmatenost, halucinace a dočasná dezorientace.

Tricyklická otrava antidepresivy není neobvyklá. Letální dávka desipraminu, imipraminu nebo amitriptylinu je 15 mg na kg tělesné hmotnosti. Buďte opatrní s malými dětmi, protože by mohli tuto hranici překročit pouze jednou nebo dvěma pilulky.

Zneužívání tohoto typu antidepresiva může kromě zlepšení jmenovaných sekundárních příznaků způsobit: tachykardii, horečku, změněný duševní stav, střevní obstrukci, ztuhlost, suchou kůži, rozšířené zornice, bolest na hrudi, respirační depresi, kómu a dokonce smrt.

Serotoninový syndrom

Tricyklická antidepresiva mohou někdy způsobit tento syndrom kvůli nadměrné akumulaci serotoninu v nervovém systému.

Většinou se však objevuje, když se antidepresiva kombinují s jinými látkami, které dále zvyšují hladiny serotoninu. Například další antidepresiva, některé léky, látky proti bolesti nebo doplňky výživy, jako je třezalka tečkovaná.

Mezi příznaky a příznaky tohoto syndromu patří: úzkost, rozrušení, pocení, zmatek, třes, horečka, ztráta koordinace a rychlý srdeční rytmus.

Abstinenční syndrom

Tricyklická antidepresiva se nepovažují za návykovou, protože nevyvolávají „touhu“ nebo touhu je znovu vzít. Náhlé zastavení však může u některých lidí způsobit abstinenční příznaky. Ty se mohou lišit v závislosti na typu léku a netrvají déle než dva týdny:

- Úzkost, neklid a rozruch.

- Změny nálady a nízké nálady.

- Poruchy spánku.

- Pocit mravenčení.

- Závratě a nevolnost.

- Příznaky podobné chřipce.

- Průjem a bolest žaludku.

Pokud se antidepresiva postupně zastaví, tyto příznaky se nevyskytují.

Reference

1. Cole, R. (nd). Tricyklická antidepresiva: Přehled EMS. Načteno 17. listopadu 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Psychofarmakologie deprese. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Psychofarmakologie antidepresiv. Martin Dunitz: UK.
4. Klinická prezentace tricyklické antidepresivní toxicity. (sf). Získáno 17. listopadu 2016, z MedScape.
5. Tricyklická antidepresiva. (sf). Citováno 17. listopadu 2016 z Patient.info.
6. Tricyklická antidepresiva a tetracyklická antidepresiva. (2016, 28. června). Získáno od MayoClinic.