TYPICKÁ A ATYPICKÁ ANTIPSYCHOTIKA: MECHANISMUS A ÚČINKY - ECONOMÍA - 2025

Tyto antipsychotika nebo neuroleptika, jsou skupinou léčiv, která pro jejich použití při léčení psychózy, ale může také být aplikován na jiné nemoci. Používají se k ujišťování pacientů, kteří procházejí akutní fází poruchy, při níž vykazují velké rozrušení a nervozitu.

Mohou být použity u pacientů s poraněním mozku, mánií, deliriem v důsledku intoxikace, depresí s agitací nebo těžkou úzkostí - v druhém případě na krátkou dobu.

Avšak poruchou, pro kterou byla antipsychotika používána nejvíce, je schizofrenie - zejména ke zmírnění pozitivních symptomů. Je to jedna z nejničivějších nemocí, které existují, pokud jde o osobní a sociální náklady.

Odhaduje se, že asi 20 milionů lidí na světě trpí schizofrenií, aniž by došlo k rozdílům v míře výskytu v různých zemích.

Většina z těchto lidí, u kterých byla diagnostikována schizofrenie, musí používat antipsychotika, aby jejich život byl stabilnější a měl méně období hospitalizace.

Dějiny

Henri Laborit, vojenský chirurg, byl tím, kdo provedl studie nezbytné pro objevení prvního léku užitečného pro farmakologickou kontrolu schizofrenie a dalších forem psychózy.

Od roku 1949 provedl Laborit průkopnický výzkum anestetického užívání antihistaminik s cílem snížit šok spojený s chirurgickým zákrokem.

Tímto způsobem začal Henri Laborit důsledně používat antihistaminika Mepyramin a Promethacin v pre-anestetické kombinaci.

Následně bylo zjištěno, že antihistaminická medikace měla také účinky na centrální nervový systém, a tím pomáhala omezit příznaky spojené s šokem pocházejícím z chirurgického zákroku.

Kromě toho si všiml určitých změn nálady pacientů, kterým byl tento lék podáván, zejména v případě promethazinu, takže lidé byli méně nervózní a vyžadovali nižší dávku morfinu.

Přes tyto velké objevy Laborita byla záležitost zapomenutá několik let, dokud tento lékař neprozradil Specia Laboratories svůj výzkum.

V současné době najdeme dva hlavní typy antipsychotik: klasické neuroleptika a atypická neuroleptika.

Typické nebo klasické neuroleptika

Jsou antagonisty dopaminových receptorů a jejich hlavní farmakologická vlastnost je blokáda D2 receptorů, konkrétně v mezolimbické dráze.

Nejběžnější typy klasických neuroleptik, které můžeme najít, jsou:

Haloperidol (butiferrony)

Navzdory příznivým účinkům, které má tento lék na pozitivní příznaky schizofrenie, je třeba zvážit jeho oslabující vedlejší účinky - jako jsou poruchy pohybu, přírůstek hmotnosti, nedostatek motivace atd. -.

V některých případech zvyšuje pravděpodobnost fyzických onemocnění, jako je cukrovka nebo srdeční choroby. Ze všech těchto důvodů se doporučuje najít vhodnou dávku, která pomůže kontrolovat příznaky schizofrenie s co nejmenšími vedlejšími účinky.

Chlorpromazin (fenothiaziny)

Používá se jako léčba projevů psychotických poruch, je zjevně účinná při schizofrénii a v manické fázi maniodepresivní nemoci.

Pomáhá také zmírnit neklid a obavy před operací. Chlorpromazin je indikován při léčbě těžké nauzey a zvracení a při léčbě nevyléčitelných škytavek.

Levomepromazin (fenothiaziny)

Je to jedno z nejstarších antipsychotik a má uklidňující, anxiolytický, sedativní a analgetický účinek. Je to také silný anestetický zesilovač.

Levomepromazin má silnou sedativní vlastnost, zvyšuje anestezii etherem a hexobarbitálem a také morfickou analgezii. Mezi jeho vedlejší účinky patří ospalost způsobená během prvních týdnů léčby.

Existují také klasická neuroleptika s „retardací“ nebo depotním účinkem, která umožňují včasnější rozložení dávek:

• Flufenazid (Modecate).
• Pipothiazid (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

V prvních dvou případech je dávka podávána každé 3 týdny a v posledním případě každé 2 týdny.

Tato typická nebo klasická neuroleptika jsou zvláště indikována k léčbě:

• Psychóza.
• Rozrušení a násilné chování.
• Poruchy pohybu - tiky - nebo Gilles de la Tourette syndrom.
• Otrava stimulanty.
• Chronická bolest.
• Nedostatek alkoholu.

Vedlejší účinky typických antipsychotik

Mezi jeho nepříznivé účinky patří:

• Sedace.
• Ospalost.
• Nekoordinace.
• Záchvaty
• Epileptogenní účinek.
• Extrapyramidové účinky: dystonie, parkinsonovské účinky, akathisie atd.
• Ortostatická hypotenze.

Mechanismus působení klasických neuroleptik

Tyto léky jsou založeny na dopaminergní hypotéze, podle které pozitivní psychotické symptomy souvisejí s nadměrnou aktivitou dopaminergních neuronů, zejména mezolimbické dráhy.

Proto antipsychotické léky používané k léčbě pozitivních příznaků působí blokováním dopaminových receptorů, zejména dopaminových D2 receptorů.

Negativní příznaky schizofrenie popsané výše se mohou týkat jiných oblastí mozku, jako je dorsolaterální prefrontální kůra a další neurotransmitery - může to souviset s excitační glutamátovou hyperaktivitou.

Atypická neuroleptika

Na druhou stranu najdeme skupinu atypických neuroleptik, která se vyvíjejí v poslední době.

Představují heterogenní skupinu látek, které působí na pozitivní a negativní příznaky schizofrenie - na rozdíl od klasických neuroleptik, které působí pouze na pozitivní.

Mezi nejznámější atypická antipsychotika patří:

Klozapin (Leponex)

Deriváty dibenzodiazepinů. Je to jediné léčivo specificky určené k léčbě refrakterní schizofrenie.

Některé závažné klinické stavy schizofrenie jsou zvláště citlivé na klozapin, včetně přetrvávajících zvukových halucinací, násilí, agresivity a rizika sebevraždy.

Podobně by měl být jako nepříznivý účinek léku zohledněn nízký výskyt tardivní dyskineze. Ukázalo se také, že klozapin má příznivý účinek na kognitivní funkce a afektivní příznaky.

Olanzapin (Zyprexa)

Je také odvozen od dibenzodiazepinů a má strukturální a farmakologické vlastnosti podobné klozapinu se smíšenou aktivitou na více receptorech.

Přestože bylo prokázáno, že olanzapin má antipsychotickou aktivitu, jeho účinnost u rezistentní schizofrenie a její relativní poloha vzhledem k jiným atypickým antipsychotikům, o nichž nejsou k dispozici příliš přesvědčivé údaje, musí být dosud prokázána.

Stejně tak je obtížné interpretovat klinický význam účinků na negativní symptomy, které jsou odvozeny ze zlepšení škály negativních symptomů, a nejpřísnější analýzy údajů neprokazují jasnou nadřazenost olanzapinu.

Nelze také učinit jasná doporučení pro agitaci, agresivitu a nepřátelství, i když se zdá méně uklidňující než chlorpromazin a haloperidol. Jedním z nežádoucích účinků, které způsobuje, je významný nárůst tělesné hmotnosti.

Proto je zapotřebí více dlouhodobých studií, které odhalí údaje o toleranci, kvalitě života, sociálním fungování, sebevraždě atd.

Risperidon (Risperdal)

Pochází z benzoxiooxazolů. Dosud není známo, zda je risperidon účinnější než klasická neuroleptika. Zdá se, že oproti haloperidolu má určité výhody, pokud jde o omezené zmírnění některých příznaků a profil vedlejších účinků.

To může být přijatelnější pro pacienty se schizofrenií, pravděpodobně kvůli nízké sedaci, kterou produkuje, navzdory své tendenci ke zvýšení hmotnosti.

Existuje jen málo údajů o klinických důsledcích užívání risperidonu, ale překvapivě neexistují žádné údaje týkající se využití služeb, hospitalizace nebo fungování komunity.

Potenciální přínosy risperidonu pro klinické a vedlejší účinky se musí zvážit s vyššími náklady na tento lék.

Quetiapin (Seroquel)

Je odvozen od dibenzothiacipinu a bylo zjištěno, že nejlepších výsledků dosažených tímto léčivem bylo dosaženo u méně závažných pacientů a jeho účinnost na negativní příznaky byla méně konzistentní a nebyla lepší než u klasických.

Všechny provedené klinické studie trvají krátce - od 3 do 8 týdnů - as vysokou mírou předčasného ukončení léčby (48–61%).

Tato data spolu s krátkými klinickými zkušenostmi, které má lék k dispozici, znemožňují vyvodit závěry o jeho klinickém významu.

Ziprasidon

V současné době se také zavádí atypické neuroleptikum, Ziprasidon. Dosud získaná data ukazují, že pro schizofrenii může být stejně účinná jako haloperidol, ačkoli má tu nevýhodu, že způsobuje nevolnost a zvracení.

Injekční forma má další nevýhodu, že způsobuje větší bolest v místě vpichu než haloperidol.

K porovnání tohoto léčiva s jinými atypickými neuroleptiky je stále zapotřebí dalších studií, aby bylo možné vyvodit závěry o jeho skutečné účinnosti.

Vedlejší efekty

Ačkoli tato neuropsychotika způsobují méně extrapyramidových účinků než klasické a zlepšují negativní příznaky schizofrenie, mají také některé vedlejší účinky:

• Tachykardie.
• Závrať
• Hypotenze
• Hypertermie
• Hypersalivace
• Leukopenie - které někdy končí agranulocytózou, hlavně kvůli klozapinu -.

Mechanismus působení atypických neuroleptik

Serotonin-dopaminergní antagonisté působí jako dopaminoví antagonisté - u D2 receptorů -, ačkoli také působí na serotonin - zejména na 5HT2a receptory -.

Typická antipsychotika versus atypická antipsychotika

U schizofrenie zůstávají konvenční nebo klasická antipsychotika léky první linie dodnes.

Přes jejich vedlejší účinky a omezení se ukázalo, že jsou velmi účinné při akutní a udržovací léčbě, kterou mnoho pacientů dobře snáší.

Další výhodou těchto antipsychotik je dostupnost některých z nich v parenterálních farmaceutických formách, s krátkým trváním nebo "depotními" přípravky.

Avšak v těch případech, kdy klasická antipsychotika nejsou vzhledem ke svým extrapyramidovým účinkům dobře tolerována, jsou atypická antipsychotika vhodnou alternativou.

Důvody, proč se u schizofrenie dosud nepovažují za léky první volby, jsou:

• Málo znalostí o jeho bezpečnosti a účinnosti v udržovací terapii.
• Vysoké náklady s tím spojené.

Přestože někteří autoři zdůvodňují použití nových antipsychotik v „první“ akutní epizodě schizofrenie a během nemoci, na základě hypotézy snížení míry relapsů a související morbidity a zlepšení dlouhodobé výsledky neexistují dostatečné klinické studie, které by tyto skutečnosti hodnotily.

Možné výhody odlehlých hodnot

Existují také hypotézy o výhodách atypických antipsychotik při snižování nákladů (kratší pobyt v nemocnici, méně rehospitalizací atd.).

Ačkoli několik studií s klozapinem a risperidonem prokázalo nižší náklady spojené s jejich používáním ve srovnání se staršími, jejich výsledky byly kritizovány kvůli omezením experimentálního designu.

Vzhledem k nárůstu nákladů na zdravotní péči je při výběru léčiva nutné brát v úvahu nejen jeho účinnost a bezpečnost, ale také náklady na různé alternativy prostřednictvím farmakoekonomických studií.

Tento typ studie je obzvláště důležitý při léčbě schizofrenie, protože jde o nemoc se značnými náklady na zdravotní systémy v důsledku jejího počátečního nástupu a dlouhého průběhu.

Na druhou stranu je to nemoc, která u postižených jedinců způsobuje obrovské osobní a rodinné utrpení a velké postižení. Všechna tato fakta podporují potřebu provést přiměřené farmakoekonomické studie (hodnocení nákladové efektivity, nákladové užitečnosti) a také dlouhodobé klinické studie, které pomohou definovat místo nových antipsychotik u schizofrenie.

Reference

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Klozapin: historický pohled a současná role v léčbě rezistentní schizofrenie.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Současná antipsychotická léčba schizofrenie. Farm Hosp, 22 (4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Nová antipsychotika. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Účinnost neuroleptických léků druhé generace v léčbě schizofrenie.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL a Díaz-Marsá, M. (2009). Léčba schizofrenie. Kritický přehled farmakologie a mechanismů působení antipsychotik. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.