BENZODIAZEPINY: MECHANISMUS ÚČINKU, POUŽITÍ A ÚČINKY - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Tyto benzodiazepiny jsou psychotropní látky, které působí přímo na centrální nervový systém. Působením na oblasti mozku vyvolávají sedativní, hypnotické, anxiolytické a antikonvulzivní účinky.

Benzodicepiny se v medicíně používají jako léčba úzkostných poruch, nespavosti a některých afektivních stavů. Rovněž je lze začlenit do intervence patologických stavů, jako je epilepsie, abstinenční alkohol a svalové křeče.

V současné době jsou tato léčiva považována za nejúčinnější pro léčení úzkostných poruch, a to díky dobrým výsledkům, které vykazují, a malým vedlejším účinkům, které způsobují.

V komerční oblasti najdete více benzodiapinových léků, z nichž většina je obvykle charakterizována koncovou lam nebo pam. Nejznámější jsou alprazolam, diazempam, flurazepam a lorazepam.

Mechanismy působení benzodiazepinů

Mechanismy působení odkazují na metodu, kterou benzodiazepiny působí, když se dostanou do mozku, a podaří se jim provést změny v psychologickém fungování.

Benzodiazepiny působí přímo na inhibiční neurotransmiter v mozku známý jako kyselina gama-animomaslová (GABA), váže se na specifické receptory pro tento neurotransmiter a působí jako agonista GABA.

To znamená, že když benzodiazepiny dosáhnou mozkových oblastí, zvýší aktivitu GABA, a proto se zvýší postsynaptické inhibiční potenciály.

Hlavní výhodou benzodiazepinů je to, že když působí na GABA, zvyšují otevírací frekvenci chlorového kanálu. Tato léčiva tedy nejsou schopna zajistit větší aktivaci, než by bylo dosaženo samotnou GABA, takže rizika jejich spotřeby jsou nízká.

Receptory GABA

GABA receptory působí jako lékové cíle pro různé klinicky užitečné sloučeniny. Sestává z receptoru iontových kanálů, které jsou vytvářeny kombinací proteinů.

Podobně je většina receptorů GABA tvořena 5 podjednotkami: 1 podjednotkou, 2 podjednotkami, 3 podjednotkami, 4 podjednotkami a 5 podjednotkami.

V tomto smyslu byla složena různá benzodiazepinová léčiva, která působí na různé podjednotky receptorů GABA.

Nedávný výzkum ukázal, že konkrétně benzodiazepiny, které působí na podjednotky a1, mají anxiolytickou aktivitu, zatímco ty, které působí na podjednotky a3 nebo a5, mají sedativní účinky.

Stručně řečeno, benzodiazepiny provádějí své účinky zvýšením aktivity GABA, neurotransmiteru v mozku, který je zodpovědný za inhibici funkce mozku.

Mnoho poruch úzkosti nebo agitovanosti odpovídá snížení funkce těchto látek. V těchto případech je použití benzodiazepinů velmi užitečné, protože umožňuje obnovení funkce mozku.

Farmakokinetické vlastnosti

Centrální chemická struktura benzodiazepinového kruhového systému.

Farmakokinetické vlastnosti se týkají způsobu, kterým benzodiazepiny při konzumaci dosáhnou mozkových oblastí.

Tento proces závisí hlavně na vlastnostech lékových kruhů (jejich struktuře), které určují stupeň rozpustnosti v tucích a metabolismus léčiva.

Ve farmakokinetice benzodiazepinů lze rozlišit tři hlavní postupy: absorpce, distribuce a metabolismus.

Vstřebávání

Benzodiazepiny se užívají perorálně. Jsou to látky, které se obvykle vstřebávají velmi dobře a s lehkostí.

Rychlost absorpce závisí na rozpustnosti léčiva v tucích. V případě benzodiazepinů to obvykle trvá mezi 30 a 240 minutami.

Absorpce těchto léků tedy může být, i když je adekvátní, poněkud pomalá a nepravidelná. Z tohoto důvodu se v naléhavých případech, jako jsou záchvaty nebo záchvaty paniky, obvykle doporučuje intravenózní podání, což umožňuje mnohem rychlejší absorpci.

Metabolismus

Benzodiazepiny jsou metabolizovány na mikrozomální úrovni jater prostřednictvím oxidačních, dealkylačních a hydroxylových procesů. Tento mechanismus umožňuje látce vstoupit do krevního oběhu osoby a cirkulovat krví do mozkových oblastí.

Částice látek, které nepřecházejí do krve, jsou konjugovány s kyselinou glukuronovou nebo síranem a konečně vylučovány ledvinami.

Na co jsou? Aplikace

V současné době benzodiazepiny mají více terapeutických použití. Tyto léky zahrnují velké množství molekul, které sdílejí určité vlastnosti a které umožňují zasahovat do různých poruch mozku.

Je třeba poznamenat, že ne všechna benzodiazepinová léčiva mají přesně stejné vlastnosti. A proto nemají stejné výhody pro všechna terapeutická použití.

Například klonazepam má velmi účinný profil jako anxiolytik v léčbě panických nebo obecných úzkostných poruch a záchvatů.

V jeho případě skutečnost, že jeho hypnotické, svalové relaxanční a amnézní vlastnosti jsou nízké, z něj činí dobrou terapeutickou možnost pro tyto poruchy, ale méně indikovaná pro zásah jiných patologií.

V tomto smyslu jsou hlavní terapeutické indikace benzodiazepinů a nejvíce indikované léky pro každý stav:

Antikonvulziva

Benzodiazepiny jsou silné antikonvulziva, které mohou potenciálně zachránit život člověka při řízení status epilepticus.

V těchto případech jsou nejúčinnější léčiva diazepam a lorazepam, přičemž posledně jmenovaný je relativně účinnější podle metaanalýzy 11 nedávno publikovaných klinických studií. Diazepam však má mnohem delší trvání účinku než lorazepam.

Přestože jsou tyto léky užitečné pro zásahy do nemocí, jako je epilepsie, vedlejší účinky, jako je tolerance nebo ospalost, z nich nečiní léky první volby pro dlouhodobé léčení těchto stavů.

Dnes se dochází k závěru, že benzodiazepiny jsou velmi užitečnými léky k léčbě specifických záchvatových symptomů. Nesmí se však používat jako dlouhodobé terapeutické nástroje.

Anxiolytika

Problémy s úzkostí jsou pravděpodobně podmínky, za kterých se ukázalo, že benzodiazepiny jsou nejúčinnější. Tyto léky mají důležité anxiolytické vlastnosti a mohou být použity k dočasnému zvládnutí těžké úzkosti.

Benzodiazepiny pro léčbu úzkosti se obvykle konzumují orálně, ačkoli mohou být podávány intravenózně v případech záchvatu paniky, protože tímto způsobem je doba účinku léčiva zkrácena.

Vysoký anxiolytický potenciál benzodiazepinů je motivoval k tomu, aby se dnes považovali za hlavní léky pro léčbu úzkostných poruch.

Konkrétně, alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxid, klonazepam, klorazepát, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam a prazepam jsou nejúčinnější a nejpoužívanější.

Tato léčiva však mají stejná omezení jako benzodiazepiny pro antikonvulzivní účely

Riziko, že benzodiazepiny vyvolávají u spotřebitele toleranci a závislost, je vysoké, proto se doporučuje omezit jejich použití na krátká období (mezi 2 a 4 týdny).

Nespavost

Benzodiazepiny mohou být také vhodnými terapeutickými nástroji pro léčbu nespavosti.

Jeho použití se doporučuje na omezenou dobu z důvodu rizika vzniku závislosti a závislosti. V tomto smyslu je přerušované používání benzodiazepinů zvláště užitečné při léčbě nespavosti.

Tyto léky zlepšují problémy spojené se spánkem tím, že zkracují čas potřebný k usnutí, prodlužují dobu spánku a snižují bdělost.

Jeho spotřeba však obvykle zhoršuje kvalitu spánku, zvyšuje lehký spánek a snižuje hluboký spánek.

Proto by se benzodiazepiny měly i přes svou účinnost používat k léčbě problémů se spánkem s mírou a ostražitostí.

Obecně se jeho použití doporučuje při závažných změnách a pomocí důkladné lékařské kontroly, aby se zabránilo negativním účinkům, které může mít konzumace psychotropního léčiva.

Používejte před operací

Benzodiazepiny jsou jedním z nejpoužívanějších léků ke zmírnění příznaků nebo úzkostných pocitů u subjektů, které jsou v předchozích okamžicích chirurgického zákroku.

Obvykle se podávají dvě nebo tři hodiny před operací, což umožňuje zmírnit příznaky úzkosti a vyvolat amnestické účinky, které pomáhají zapomenout na nepohodlí před operací.

Benzodiazepiny se také používají v případech zubní fobie a v oftalmologických postupech.

Intenzivní péče

Benzodiazepiny jsou léky vysoce používané při léčbě pacientů na jednotkách intenzivní péče.

Zejména u jedinců, kteří dostávají umělé dýchání, u pacientů s velmi vysokou bolestí nebo u jedinců s vysokými pocity úzkosti a nepohodlí, umožňuje podávání benzodiazepinů zmírnit a uvolnit jejich stav.

Při jejich použití je však třeba postupovat opatrně, protože v některých případech mohou benzodiazepiny způsobit respirační depresi.

Závislost na alkoholu

Ukázalo se, že benzodiazepiny jsou bezpečnými a účinnými léky při léčbě symptomů podporujících alkohol.

Konkrétně jsou nejrozšířenějšími diazepamem a chlordiazepoxidem, léky s dlouhodobým účinkem a lorazepam a oxazepam, léky s intermediárním účinkem.

Diazepam a chloridazepoxid snižují abstinenční příznaky a usnadňují tak detoxikační proces.

Oxazepam je nejčastěji používaným benzodiazepinem při léčbě těžkých abstinenčních syndromů au pacientů, kteří metabolizují léky s většími obtížemi, jako jsou starší pacienti nebo pacienti s jaterní cirhózou.

Poruchy svalů

Spotřeba benzodiazepinů způsobuje vysokou svalovou relaxaci a jsou užitečnými léky pro kontrolu křečí. Nejběžněji používanými léky pro tyto účely jsou baklofen a tizanidin.

Je však třeba mít na paměti, že dlouhodobé užívání těchto léků může způsobit, že se u pacienta vyvine tolerance k jejich relaxačním účinkům.

Mánie

Manické epizody bipolárních poruch jsou často léčeny stabilizátory nálady. V některých případech však může být podávání benzodiazepinů dostatečné pro krátkodobé zvládání některých symptomů.

Benzodiazepiny, jako je klonazepam nebo lorazepam, umožňují vyvolat rychlý klid a sedaci subjektu a zmírnit některé projevy mánie, jako je agitace nebo nervozita.

Kontraindikace

Přestože terapeutické účinky benzodiazepinů jsou dostatečné k léčbě více poruch, mají tato léčiva také řadu kontraindikací. Obecně se použití těchto léků nedoporučuje:

1. Pacienti s glaukomem s uzavřeným úhlem, protože možný anticholinergní účinek benzodiazepinů může nemoc zhoršovat.
2. V případě svalové hypotonie nebo myasthenie v důsledku relaxačního účinku hladkých svalů způsobených benzodiazepiny.
3. U subjektů se závažným respiračním selháním a spánkovou apnoe.
4. U pacientů se selháním jater se zvyšuje riziko encefalopatie.
5. V případě akutní intoxikace alkoholem, kómatu nebo synkopu, kvůli depresivnímu účinku na centrální nervový systém.

Účinky a nežádoucí účinky

Konzumace benzodiazepinových léků může mít nepříznivé účinky u subjektů, které ji konzumují.

Toxikologický profil různých benzodiazepinových léků je velmi podobný, i když v některých případech se frekvence a závažnost symptomů mohou lišit.

Ve většině případů dochází k nežádoucím účinkům v důsledku prodloužení farmakologického účinku léčiv, což je skutečnost, která ovlivňuje fungování centrálního nervového systému.

Různé studie naznačují, že přibližně u poloviny pacientů se během prvních okamžiků léčby vyskytují ve větší či menší míře ospalost.

Stejně tak se mohou objevit další nepříznivé účinky:

1. Sedace.
2. Závratě, nevolnost a zvracení
3. Průjem nebo zácpa
4. Deprese a výkyvy nálad.
5. Změny libida
6. Dezorientace.
7. Dysarthria a třes.
8. Poruchy moči.
9. Hepatiti, žloutenka, dermatitida, kopřivka a cigarillo.
10. Krevní dyskrasie.
11. Poruchy zraku a sluchu.
12. Koordinace motoru s rizikem pádu.
13. Anterográdní amnézie a obtížné soustředění.

Reference

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepiny pro léčbu panické poruchy a generalizované úzkostné poruchy: klinické problémy a budoucí směry. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Léčení panické poruchy benzodiazepinem: srovnání alprazolamu a lorazepamu. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresivum a benzodiazepin pro závažnou depresi (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Problémy s benzodiazepiny. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Vrozené malformace a konzumace benzodiazepinů matkou: případová kontrolní studie. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Závislost na benzodiazepinech. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Pokyny pro klinické použití benzodiazepinů: farmakokinetika, závislost, odskočení a vysazení. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.