BETAMETHASON: MECHANISMUS ÚČINKU, INDIKACE, VEDLEJŠÍ ÚČINKY - LÉK - 2025

Betamethason je lék ze skupiny kortikosteroidů používaných u lidí od roku 1960 I přes rozvoj dalších glukokortikoidů a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), betamethason stále se používá pro různé nemoci, protože z jeho síly, účinnost a bezpečnostní profil.

Je 300krát účinnější než hydrokortison, referenční lék ve skupině kortikosteroidů. Betamethason může být podáván perorálně, injekčně a topicky jak na kůži (krémy), tak do očí (oční kapky), a dokonce i do nosu nosním sprejem.

Mechanismus účinku

Betamethason je silný lék s protizánětlivým a imunosupresivním účinkem s malým účinkem na mineralokortikoidy.

Jeho hlavním mechanismem účinku je aktivace skupiny proteinů známých jako lipokortiny, které zase inhibují fosfolipázu A2, zodpovědnou za syntézu leukotrienů z kyseliny arachidonové, čímž blokují zánětlivou kaskádu.

Na druhé straně betamethason působí přímo na leukocyty, což jsou bílé krvinky, které inhibují uvolňování řady chemických mediátorů, jako jsou kyselé hydrolázy a interleukiny.

Důsledky inhibice hydroláz kyselin leukocytů

Hydrolázy kyseliny leukocytové jsou silným chemickým mediátorem, který přijímá bílé krvinky do místa zánětu.

Blokováním uvolňování tohoto mediátoru betamethason zabraňuje hromadění makrofágů v oblasti a snižuje adhezi leukocytů ke kapilární stěně a současně snižuje propustnost, čímž snižuje zánět.

Cílem je zabránit hromadění zánětlivých buněk v oblasti, která následně uvolní stále více chemických mediátorů, zvyšuje propustnost kapilár a přitahuje více buněk, což nakonec způsobuje otoky (hromadění tekutin) a zánět.

Důsledky inhibice interleukinu

Zánět je produkt řady komplexních chemických interakcí mezi buňkami a krevními cévami.

Ty komunikují prostřednictvím velmi specifických chemických mediátorů, které „získávají“ více zánětlivých buněk v oblasti zánětu a podporují propustnost krevních cév, takže jak tekutina, tak buňky a stejné chemické mediátory dosáhnou postižené oblasti.

Ze široké škály chemických poslů zapojených do tohoto procesu jsou hlavní zodpovědní za vaskulární permeabilitu histamin, interleukin 1 (IL-1), interleukin 6 (IL-6) a faktor nekrózy nádorů alfa (TNF- alfa).

V tomto smyslu betamethason působí tak, že inhibuje sekreci těchto sloučenin zánětlivými buňkami, čímž snižuje jejich schopnost migrovat do oblasti, kde se zánět vyskytuje, stejně jako extravazaci nebo únik tekutiny do ohrožené oblasti.

Indikace pro použití

Betamethason má celou řadu lékařských indikací: od běžného kožního zánětu po léčbu závažných autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes.

Dávka, způsob podání a délka léčby bude záviset na každém konkrétním případě. Zde je přehled nejčastějších indikací:

Pro kožní onemocnění

Betamethason je mimo jiné indikován k léčbě atopické dermatitidy, plísňové dermatitidy, pemfigu, ekzému a psoriázy.

V těchto případech se sloučenina betamethason dipropionátu nebo betamethason benzoátového krému podává lokálně, přičemž se nanáší tenká vrstva jednou nebo dvakrát denně, zatímco se masíruje postižená oblast.

Pro oční choroby

Hlavní indikací pro oční kapky, jejichž účinnou látkou je betamethason, je závažná alergická konjunktivitida, která nereaguje na jinou léčbu. Seznam možných indikací je však dlouhý.

Oční kapky betamethasonu se používají mimo jiné v řadě očních chorob, jako je uveitida, chorioretinitida, endoftalmitida, Gravesova oftalmopatie a keratitida.

Interval léčby, trvání a kombinace s jinými léky bude záviset na klinických podmínkách každého pacienta. Ve všech těchto případech je léčba delikátní a musí být pod dohledem oftalmologa.

Pro onemocnění horních cest dýchacích

Přestože je k dispozici mnoho léčeb, betamethason má své místo v léčbě chronických zánětlivých stavů horních cest dýchacích, jako je turbinátová hypertrofie, chronická alergická rinosinusitida, sezónní rinitida a v některých případech malé nosní polypy.

V těchto případech je cestou podání obvykle nosní sprej, který se aplikuje pyramidálním schématem; to znamená, že se zahajuje 3 nebo 4krát denně po dobu jednoho týdne, pak se dávka sníží na 2krát denně po dobu dalších 7 dnů, a proto se postupně snižuje až do dosažení nuly.

Léčba betamethasonem u onemocnění horních cest dýchacích je vždy prodloužena a musí být pod dohledem odborníka v této oblasti, aby se zjistil vývoj případných komplikací.

Pro autoimunitní imunoreumatologické choroby

Hlavní indikací pro použití steroidů obecně, a zejména betamethasonu, je kontrola autoimunitních a imunoreumatologických onemocnění.

Lék se obvykle podává orálně při léčbě stavů, jako je polymyositida, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus, exacerbace roztroušené sklerózy, polyarteritida nodosa, smíšená kolagenová choroba, nesurpativní tyreoiditida a vaskulitida. společný.

Pokud není orální léčba dostatečná, betamethason může být podáván parenterálně (injekčně), obvykle intramuskulárně. Toto je cesta volby v určitých patologiích, jako je například reakce štěpu proti hostiteli.

Betamethason je opět choulostivý lék, který by měl být podáván pouze pod přísným lékařským dohledem. Nikdy není důležité samoléčovat kvůli zdravotním rizikům, které z toho plynou z důvodu nedostatečné kontroly onemocnění nebo vedlejších účinků léku.

Pro nadledvinovou nedostatečnost

Betamethason lze také použít při léčbě nadledvinové nedostatečnosti, což je situace, kdy nadledvinka neprodukuje dostatek hormonů.

Kvůli jeho nízkému mineralokortikoidnímu účinku je však nutné kombinovat s léčivem z této skupiny, aby se dosáhlo úplné léčby.

Další údaje

Obecně lze betamethasonem léčit jakoukoli akutní nebo chronickou zánětlivou poruchu, kde je vyžadována účinná a okamžitá kontrola symptomů. Z tohoto důvodu je betamethason indikován v krizích bronchiálního astmatu, anafylaktického šoku a chronické bronchitidy a kopřivky.

Podobně v případech, kdy je cílem prevence zánětu po podání léčby zaměřené na zničení nádoru nebo parazita - chemoterapie, může být léčba hydatidových cyst atd. - betamethason použit jako profylaxe, aby se zabránilo sekundárnímu zánětu k léčbě ještě předtím, než k tomu dojde.

Nakonec betamethason lze použít pro zrání plic plodu v případech, kdy existuje riziko předčasného porodu.

Vedlejší účinky betamethasonu

Betamethason je silný lék a velmi účinný při léčbě stavů, pro které je indikován. Není to však bez nepříznivých účinků, některé mírné a jiné závažnější.

V zásadě existují dva typy vedlejších účinků: lokální a systémový.

Místní vedlejší účinky

Při lokálním podání, zejména na kůži a po dlouhou dobu, byly hlášeny:

- Kontaktní dermatitida.

- Hypertrichóza (zvýšení množství vlasů v ošetřované oblasti).

- Folikulitida.

- Miliarie.

- Atrofie kůže.

- Suchost.

- Hypopigmentace.

Protože absorpce z míst lokálního podávání je minimální, je neobvyklé, že k systémovým nežádoucím účinkům dochází při lokálním podání léčiva, na rozdíl od toho, kdy je cesta podání perorální nebo parenterální.

Systémové vedlejší účinky

Krátká léčba akutních onemocnění - jako je bronchiální astma, anafylaktický šok nebo kopřivka - obvykle nejsou spojeny s vážnými nebo dlouhodobými vedlejšími účinky.

Nejčastější v těchto situacích je gastrointestinální intolerance, která se projevuje nevolností a zvracením.

Pokud je však léčba dlouhodobá, mohou se objevit závažnější nežádoucí účinky:

- Deprese.

- Arteriální hypertenze.

- Nadledvinová nedostatečnost.

- Vzhled petechií (červené skvrny na kůži).

- Sklon k modřině.

Podobně u pacientů s anamnézou peptického vředového onemocnění existuje riziko krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, zatímco u pacientů s citlivostí na léčivo se mohou objevit alergické reakce.

Betamethason u dětí

U dětí je užívání kortikosteroidů po dlouhou dobu kontraindikováno, ledaže přínosy zdánlivě převažují nad riziky, protože jejich podávání inhibuje tvorbu růstové destičky, což negativně ovlivňuje konečnou výšku dítěte.

Reference

1. 1. Stahn, C., Löwenberg, M., Hommes, DW, & Buttgereit, F. (2007). Molekulární mechanismy účinku glukokortikoidů a selektivní agonisté glukokortikoidních receptorů. Molekulární a buněčná endokrinologie, 275 (1-2), 71-78.
   2. MALLAMPALLI, RK, MATHUR, SN, WARNOCK, LJ, SALOME, RG, HUNNINGHAKE, GW a FIELD, FJ (1996). Betamethasonová modulace hydrolýzy sfingomyelinu zvyšuje aktivitu CTP: cholinfosfát cytidylyltransferázy v plicích dospělých potkanů. Biochemical Journal, 318 (1), 333-341.
   3. Seitz, M., Dewald, B., Gerber, N., & Baggiolini, M. (1991). Zvýšená produkce peptidu-1 / interleukinu-8 aktivujícího neutrofily při revmatoidní artritidě. The Journal of klinical research, 87 (2), 463-469.
   4. Cunliffe, WJ, Berth-Jones, J., Claudy, A., Fairiss, G., Goldin, D., Gratton, D.,… & Young, M. (1992). Srovnávací studie masti calcipotriolu (MC 903) a masti 17-valerátu betamethasonu u pacientů s psoriázou vulgaris. Journal of the American Academy of Dermatology, 26 (5), 736-743.
   5. Rosenbaum, JT, Samples, JR, Hefeneider, SH, & Howes, EL (1987). Oční zánětlivé účinky intravitreálního interleukinu 1. Archivy oftalmologie, 105 (8), 1117-1120.
   6. Frankland, AW, a Walker, SR (1975). Srovnání intranasálního betamethason valerátu a kromoglykátu sodného u sezónní alergické rýmy. Clinical & Experimental Allergy, 5 (3), 295-300.
   7. Boumpas, DT, Chrousos, GP, Wilder, RL, Cupps, TR, a Balow, JE (1993). Glukokortikoidní léčba imunitně zprostředkovaných onemocnění: základní a klinické korelace. Annals of Internal Medicine, 119 (12), 1198-1208.
   8. Stewart, JD, Sienko, AE, Gonzalez, CL, Christensen, HD, a Rayburn, WF (1998). Placebo-kontrolované srovnání mezi jednorázovou dávkou a vícedávkovou dávkou betamethasonu při urychlení maturace plic myší potomstva. American Journal of Porstetrics & Gynecology, 179 (5), 1241-1247.
   9. Hengge, UR, Ružička, T., Schwartz, RA a Cork, MJ (2006). Nepříznivé účinky lokálních glukokortikosteroidů. Journal of the American Academy of Dermatology, 54 (1), 1-15.
   10. Brinks, A., Koes, BW, Volkers, AC, Verhaar, JA a Bierma-Zeinstra, SM (2010). Nepříznivé účinky injekcí kortikosteroidů extraartikulárních: systematický přehled. Poruchy pohybového aparátu BMC, 11 (1), 206.