CEFALOTHIN: K ČEMU SLOUŽÍ, MECHANISMUS ÚČINKU, DÁVKA - LÉK - 2025

Cefalotina je antibakteriální cefalosporinu, jejichž účinek je podobný jako peniciliny. Převládající spektrum účinku je na gram pozitivní a některé gram negativní bakterie. Je to první cefalosporin uvedený na trh v roce 1964.

Cefalosporiny jsou skupinou antibiotik vyvinutých v polovině minulého století. Jeho název je odvozen od názvu houby -Cefalolosporium acremonium-, ze které byla získána sloučenina s baktericidními vlastnostmi. Tento objev, ke kterému došlo v roce 1948, byl výchozím bodem pro vývoj nové třídy antimikrobiálních látek.

Zdroj: pxhere.com

Cefalosporinová antibiotika se postupem času vyvinula podle změn v jejich spektru baktericidního účinku. Tato změna umožnila jeho klasifikaci do pěti generací, cefalothin patřící k první generaci.

Baktericidní aktivita antibiotika, stejně jako jiné cefalosporiny 1. generace, je na grampozitivní zárodky. Některé gramnegativní bakterie jsou však také náchylné k jeho použití.

Podávání cefalothinu je výhradně parenterální, intravenózně i intramuskulárně. Intramuskulární podání je však vzácné kvůli lokálním účinkům léčiva, včetně bolesti.

Intravenózně dosahuje antibiotikum terapeutické hladiny rychle a je silně vázáno na proteiny. Jeho poločas je relativně krátký, 45 minut až hodinu. Může se snadno šířit do jakékoli tkáně kromě nervového systému, protože neproniká hematoencefalickou bariérou. Více než 30% je inaktivováno v játrech a jeho eliminace je močí.

Cefalothin je cenově dostupný, účinný, bezpečný a velmi dobře tolerovaný lék. V současné době se droga používá v mnoha zemích k léčbě infekcí citlivými zárodky. Ve Spojených státech přerušila FDA používání cefalothinu kvůli existenci účinnějších cefalosporinů.

K čemu to je?

Užitečnost cefalothinu je založena na spektru baktericidního účinku, který má. Termín baktericidní spektrum se týká citlivosti různých skupin bakterií na antibiotikum. V případě cefalosporinu 1. generace je jeho účinek na grampozitivní a některé gramnegativní bakterie.

Cefalosporiny byly vyvinuty jako alternativa k použití penicilinů, s podobným účinkem, ale s lepším spektrem účinku.

Citlivé bakterie

Gram-pozitivní bakterie, jako jsou Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis a S. auereus. Působí také proti gramnegativním bakteriím Klebsiella sp, Proteus mirabilis a Escherichia coli. Jeho použití je možné v případě infekcí Shigella sp. a Salmonella sp.

Účinek na chřipku Haemophilus je omezený a vyžaduje spojení s jiným antibiotikem. Enterokoky jsou rezistentní vůči téměř všem cefalosporinům, včetně cefalothinu.

Klinická použití

Bakteriální citlivost na antibiotikum umožňuje jeho použití v infekcích, kde se tyto bakterie účastní. Léčení povrchových i hlubokých infekcí je běžné. Díky distribučním charakteristikám cefalothinu je také užitečný v měkkých tkáních, jakož i v kostech a kloubech.

Infekce, kde se cefalothin běžně používá, jsou:

- Pyodermatitida nebo kožní infekce. Běžné bakterie kůže mohou za určitých okolností způsobit infekci měkkých tkání. Jedná se o bakterie Staphylococcus aureus nebo Streptococcus epidermidis.

- Kožní infekce způsobené popáleninami. Popáleniny kůže způsobují ztrátu ochranné bariéry a expozici hlubokých rovin. Jedním z důsledků těchto poranění je bakteriální invaze a infekce dermis a podkožní tkáně a dokonce i svalu.

- Otitis externa a media. Jedním z původců vnější otitidy je Staphylococcus aureus. Bakterie jako Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A skupiny a Haemophillus influenzae mohou způsobit otitis media.

- Faryngitida a jiné infekce horních cest dýchacích, zejména infekce způsobené Streptococcus pyogenes.

- Pneumonie způsobená citlivými zárodky, jako je Streptococcus pneumoniae.

- Bakteriální endokarditida. V případech, kdy je infekce způsobena Streptococcus viridans nebo Staphylococcus citlivým na methicilin.

- Infekce močových cest, jako jsou infekce způsobené Escherichia coli.

- Akutní cholecystitida. Zánět žlučníku, s kameny nebo bez nich, může vést k bakteriální infekci.

- Osteomyelitida.

- Septická artritida.

- Septikémie.

Kromě toho se před operacemi používá cefalothin jako možnost prevence infekce.

Mechanismus účinku

Cefalosporiny jsou beta-laktamová antibiotika, jejichž aktivita zabraňuje syntéze buněčné stěny bakterií. Důvodem je inhibice enzymů transpeptidázy nezbytných pro syntézu ochranné bariéry. Následně dochází k bakteriální smrti.

Bakteriální buněčná stěna je tvořena bílkovinnými molekulami spojenými s uhlohydráty, které se nazývají peptidoglykany. Tyto molekuly dávají bakteriální buněčné membráně stabilitu a odolnost, což jim umožňuje růst a replikovat se.

Transpeptidázy jsou enzymy odpovědné za syntézu peptidoglykanu. Tyto enzymy se nazývají proteiny vázající penicilin (PFP), protože k jejich struktuře lze připojit molekuly β-laktamového antibiotika.

Účinek antibiotik, jako je cefalothin, vyžaduje vazbu na PFP, aby jim zabránil vykonávat jejich syntetickou funkci. V důsledku toho se peptidoglykany nebudou moci vázat na bakteriální buněčnou stěnu kvůli inhibici transpeptidáz.

Ztráta konfigurace, zvýšená propustnost a léze na buněčné stěně nakonec vedou ke smrti - lýze - bakterií.

Dávkování pro dospělé a děti

Účinnost antibiotik, zejména cefalosporinů, závisí na jejich stálosti v plazmě při odpovídajících koncentracích. Dávka vypočítaná na základě hmotnosti a intervalu mezi dávkami zaručuje antimikrobiální účinek na konkrétní bakterie.

Cefalothin je přítomen v ampulích obsahujících lyofilizovaný prášek. Podávání se provádí parenterálně, výhodně intravenózně, po rekonstituci a naředění.

Dospělí

V závislosti na závažnosti infekce se denní dávka u dospělých pohybuje mezi 75 a 150 mg / kg / den. Obecně lze 1 až 2 gramy podávat intravenózně ve 4, 6 nebo 8 hodinových intervalech, nepřesahujících 12 gramů denně. Toto dávkovací schéma zajišťuje, že terapeutické dávky jsou udržovány v plazmě pro boj s infekcí.

U těžkých infekcí, jako je osteomyelitida nebo sepse, se zvažuje použití maximální dávky v krátkém intervalu dávky.

Na úrovni jater je asi 35% cefalothinu transformováno na metabolit se sníženou aktivitou. 65 až 70% antibiotika se vylučuje močí, což znamená úpravu dávky v případě selhání ledvin. Dávka zohledňující rychlost glomerulární filtrace - vyjádřená v mililitrech za minutu - je:

- Od 30 do 50 ml / min se každých 6 hodin používá 1 gram.

- mezi 10 a 30 ml / min, 1 gram každých 8 hodin.

- Méně než 10 ml / min, 1 gram každých 12 hodin nebo 500 mg každých 6 hodin

- V případě hemodialýzy a peritoneální dialýzy bude snížení dávky mezi 20 a 50%.

Pediatric

Vzhledem k nezralosti ledvinového systému u novorozenců a mladých kojenců by mělo být jeho podávání opatrné. Bezpečně lze použít dávku cefalothinu 50 mg / kg / den v intervalu ne méně než 8 hodin.

U kojenců, předškolních a školních dětí se účinná dávka pohybuje v rozmezí od 80 do 160 mg / kg / den v intervalech 6 až 8 hodin.

Vedlejší efekty

Přestože je to bezpečný a dobře tolerovaný lék, lze pozorovat některé reakce - vzácné - s použitím cefalothinu.

Renal

Existují tři faktory, které způsobují použití ledvin při používání cefalothinu:

- Současné užívání nefrotoxických léků, jako je amikacin.

- Již existující selhání ledvin, které může být zhoršeno použitím antibiotika.

- Hypersenzitivní reakce může vést k ukládání imunitních komplexů, což může způsobit selhání ledvin.

Při správném podání a při nepřítomnosti přecitlivělosti na léky ovlivňuje cefalothin zřídka funkci ledvin.

Alergické nebo přecitlivělé reakce

Jsou méně časté a mohou být pozorovány u 10–15% pacientů, kteří dostávají cefalothin. Zahrnují jak kožní reakce, tak příznaky dýchání. Systémové účinky mohou vést k periferní vazodilataci a šoku.

Přecitlivělost je zprostředkována reakcí hapten-protilátka v důsledku předchozí expozice léku.

Reakcí může být vyrážka na kůži, lokální nebo generalizovaná vyrážka a svědění. Nosní kongesce, rýma, kýchání a bronchiální hyperreaktivita jsou nejčastějšími respiračními příznaky. Ve vážných případech je možný angioedém, edém glottis a anafylaktický šok.

I když je hypersenzitivita vzácná, může vyvolat selhání ledvin související s imunitou.

Zažívací ústrojí

Přestože je to dobře tolerovaný lék, je možné pozorovat gastrointestinální účinky, jako je nauzea, zvracení a průjem léčiva. Pseudomembranózní kolitida je způsobena replikací Clostridium difficile, která je způsobena snížením střevní bakteriální flóry.

Hematologické

Hematologické nežádoucí účinky jsou velmi vzácné a lze pozorovat hemolytickou anémii, snížené krevní destičky nebo pokles všech krevních buněk - pancytopenie, jejichž mechanismus není dosud jasný.

Játra

Účinek cefalothinu na jaterní hladinu je neobvyklý a zahrnuje přechodné zvýšení bilirubinových a jaterních enzymů.

Nervový systém

Cefalothin neprochází hematoencefalickou bariérou, takže neurologické příznaky prakticky neexistují. Příznaky jako závratě nebo bolesti hlavy během léčby obvykle nejsou spojeny s používáním cefalothinu, je však možné pozorovat přechodnou zmatenost.

Místní efekty

Intramuskulární i intravenózní injekce mohou vyvolat lokální zánětlivé reakce. Intramuskulární cesta se nedoporučuje kvůli lokální bolesti a podráždění po umístění léčiva. Flebitida je komplikace spojená s intravenózním použitím.

Kontraindikace

V některých případech je používání cefalothinu nebo cefalosporinů zakázáno nebo omezeno. Kontraindikace užívání drogy mohou být absolutní nebo relativní v závislosti na implicitním zdravotním rizikům.

Absolutní

Absolutní kontraindikací pro použití cefalothinu je přecitlivělost nebo alergie na jeho složku. Při anafylaxi penicilinem je také použití jakéhokoli cefalosporinu kontraindikováno. Důvodem je podobnost složek molekul, které mohou vyvolat závažné reakce přecitlivělosti.

Relativní

- Přecitlivělost na penicilin, která neznamená anafylaxi.

- Těhotenství. Cefalothin je léčivý přípravek třídy B, bez teratogenních účinků na plod u zvířat. Jeho použití u těhotných žen by mělo být pod dohledem.

- Selhání jater.

- Poruchy trávicího systému, zejména chronické colopatie.

- Renální nedostatečnost.

- Hematologické změny.

- Hypoproteinémie.

- Současné použití s ​​aminoglykosidy, probenecidem nebo antikoagulanty.

Reference

1. Redaktori Drugs.com (2003). Keflin. Obnoveno z drug.com
2. Bardal, SK; Martin DS (v Applied Pharmacology, 2011). Cefalosporiny. Obnoveno z sicncedirect.com
3. (sf). Keflin. Obnoveno z medicaments.com.mx
4. : FDA Apg Drug Products (sf). Cephalotin sodný. Obnoveno z accessdata.fda.gov
5. Mansilla, M (sf). Cefalosporiny. Obnoveno z infecto.edu.uy
6. Editoři Medscape (2017). Cefazolin. Citováno z reference.medscape.com
7. Fooks, C (2018). Cefalosporiny první generace. Obnoveno z drug.com
8. Wikipedia (poslední rev 03/2018). Cefalothin. Obnoveno z es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Job, V; Dideberg, O; Dessen, A (2013). Proteiny vázající penicilin: klíčové hráče v bakteriálních buněčných cyklech a procesech rezistence na léčiva. Obnoveno z webuadem.oup.com
10. (sf) Effets secondaires céphalothine. Obnoveno z vaucluse-ambulances.fr