DUCHENNEOVA SVALOVÁ DYSTROFIE: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

DMD (DMD) je neuromuskulární onemocnění charakterizované přítomností významného svalové slabosti a generalizované vývoj a progresivní (Světová zdravotnická organizace, 2012).

Je to nejběžnější typ svalové dystrofie u lidí (López-Hernández, 2009) a postihuje 1 z 3 500 dětí na světě (Duchenne Parent Project, 2012). Tato choroba se většinou týká mužů v raných stádiích života (Světová zdravotnická organizace, 2012).

Existují různé typy svalové dystrofie. Symptomy obvykle začínají v dětství. Slabost a ztráta svalové hmoty způsobují vážné obtíže při získávání nebo udržování schopnosti chodit, dýchat a / nebo polykat (Mayo Clinic, 2013).

Neuromuskulární účinky nabízejí chronickou prognózu. Ve většině případů lidé s Duchennovou svalovou dystrofií umírají v mladé dospělosti na vývoj sekundárních patologií, jako je srdeční selhání nebo kardiomyopatie (Světová zdravotnická organizace, 2012).

Co je Duchenneova svalová dystrofie?

Duchenneova svalová dystrofie je onemocnění, které postihuje jedince prostřednictvím progresivní svalové slabosti a degenerace (Asociace svalové dystrofie, 2016).

Vzhledem k genetické mutaci způsobí absence specifického proteinu u lidí s Duchennovou svalovou dystrofií ztrátu svalové funkčnosti.

Obecně se příznaky obvykle objevují na dolních končetinách a šíří se po zbytek oblastí.

Statistika

Světová zdravotnická organizace (2012) uvádí, že výskyt svalové dystrofie Duchenne se odhaduje přibližně na 1 případ na 3 300 obyvatel.

Konkrétně některé výzkumy ukazují, že toto onemocnění postihuje 1 z 3 500 živě narozených chlapců (López-Hernández, 2009).

V případě USA není s jistotou známo, kolik lidí ve všech věkových skupinách trpí touto chorobou. Některé výzkumy odhadují, že jeden z 5 600–7 770 dospělých mužů ve věku od 5 do 24 let má diagnózu Duchenneovy nebo Beckerovy svalové dystrofie (Centers for Disease Control and Prevention, 2015).

Příznaky

Nejcharakterističtější poruchou, která patří do skupiny svalových dystrofií, je svalová slabost; v závislosti na typu se však mohou objevit specifické příznaky, které se budou lišit v závislosti na věku nástupu a postižených svalových skupinách (Mayo Clinic, 2013).

Normálně je vývoj Duchnovy svalové dystrofie docela předvídatelný. Rodiče mohou pozorovat některé docela významné příznaky, jako je obtížnost nebo neschopnost naučit se chodit nebo abnormálně zvětšené lýtkové svaly (pseudohypertrofie) (Duchenne Parent Project, 2012).

Některé z nejcharakterističtějších příznaků a příznaků Duchennovy svalové dystrofie, které se objevují brzy v dětském životě, jsou (Mayo Clinic, 2013):

• Opakující se pády.
• Obtížnost nebo neschopnost vstát nebo zaujmout konkrétní postoj.
• Obtížnost nebo neschopnost chodit, běhat nebo skákat.
• Procházka po špičce studny.
• Svalová ztuhlost a / nebo bolest ve velkých svalových skupinách.
• Potíže s učením.

Podobně sdružení Duchenne Parent Projet (2012) zdůrazňuje nejčastější příznaky a klinické projevy:

• Zpoždění v získávání jazyka a řeči.
• Potíže a problémy s chováním.
• Potíže s učením.
• Svalová slabost.
• Kontrakty a tuhost ve společných oblastech.
• Pseudohypertrofie ve lýtkových svalech.
• Lordosis.
• Slabost srdečních a dýchacích svalů.

Vývoj příznaků

Všechny svalové příznaky začínají slabostí svalů pánevního pletence, telat a různých poruch chůze, které jsou významné před 5 lety (López-Hernández, 2009).

V předškolním věku mohou děti s Duchennovou svalovou dystrofií často padat nebo mít potíže s chůzí, lezeckými kroky a / nebo během (Duchenne Parent Project, 2012).

Jak nemoc postupuje, ve školním věku je docela pravděpodobné, že děti chodí pouze na špičkách nohou. Můžeme pozorovat kolísavý a nebezpečný pohyb, který může způsobit četné pády. Obvykle používají některé strategie k udržení rovnováhy, jako je tlačení ramen zpět nebo držení na vlastním těle (Duchenne Parent Project, 2012).

Asi kolem 9 let většina lidí s touto nemocí není schopna chodit, díky čemuž se začínají vyvíjet četné muskuloskeletální deformity - skolióza, kontraktury atd. - (López-Hernández, 2009).

V adolescentní fázi budou představovat značné obtíže při účinném provádění činností souvisejících s používáním horních končetin, nohou nebo trupu. V této fázi budou vyžadovat podporu a pomoc mechanické povahy (Duchenne Parent Project, 2012).

Degenerace a slabost svalů pokračují, dokud nedosáhnou svaly zodpovědné za dýchací a srdeční funkce (López-Hernández, 2009). V důsledku toho je přežití pacienta vážně ohroženo a ve většině případů způsobuje smrt.

Příčiny

Byly identifikovány různé geny, které se podílejí na produkci proteinů, které jsou zodpovědné za ochranu svalových vláken před možným poškozením a poškozením (Mayo Clinic, 2013).

Konkrétně se každý typ svalové dystrofie vyskytuje v důsledku určité genetické mutace. Některé z těchto mutací jsou zděděny; ve většině případů se však vyskytují spontánně během těhotenství (Mayo Clinic, 2013).

V případě Duchenneovy svalové dystrofie vědci identifikovali specifický gen umístěný na chromozomu X, který by mohl představovat mutaci zodpovědnou za tuto patologii (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Tímto způsobem byl v roce 1987 identifikován protein asociovaný s tímto genem, dystrofin. Nedostatek nebo nepřítomnost tohoto proteinu tedy znamená, že svaly jsou křehké a snadno poškozitelné (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Kromě toho byl identifikován recesivní dědičnost spojená s chromozomem X, přičemž nosičem je matka (Asociace svalové dystrofie, 2016). Z tohoto důvodu je tento typ onemocnění častější u mužů než u žen.

Muži mají chromozomové složení XY, zatímco ženy mají XX. Pokud tedy má chromozom X mutaci v genu DMD, trpíte Duchennovou svalovou dystrofií v důsledku absence produkce dystrofinu (Národní výzkumný ústav pro lidský genom, 2013).

Avšak v případě žen, které mají dva chromozomy X, a tedy dvě kopie genu DMD, bude-li jedna z nich změněna, druhá bude schopna pokračovat v produkci dystrofinu a udržovat tak svalovou neuroprotekci (National Human Human Ústav výzkumu genomu, 2013).

Diagnóza

U tohoto typu patologií lze provádět různé intervence, aby se určila jeho diagnóza (Národní výzkumný ústav pro lidský genom, 2013).

Klinická diagnóza může být stanovena, jakmile se u dítěte začne rozvíjet progresivní svalová slabost. Již ve věku 5 let jsou zjevné příznaky. Pokud nedojde k včasnému zásahu, budou děti představovat funkční závislost do věku 13 let (Národní výzkumný ústav pro lidský genom, 2013).

Kromě pozorování a klinického vyšetření lze k identifikaci Duchennovy svalové dystrofie použít některé z následujících technik (Mayo Clinic, 2013):

• Enzymatické testy: Poškozené svaly mohou uvolňovat řadu enzymů, jako je například kreatinkináza (CK). Přítomnost abnormálně vysokých hladin naznačuje přítomnost nějakého typu svalové patologie.
• Elektromyografie: změny ve svalových elektrických vzorcích mohou naznačovat nebo potvrzovat přítomnost svalové choroby.
• Genetické studie: provádějí se k detekci možných genetických mutací, které vedou k vývoji různých typů svalové dystrofie.
• Svalová biopsie: extrakce malých částí svalové tkáně je užitečná pro detekci mikro a makroskopického poškození svalových skupin.
• Srdeční a respirační testy: jsou nezbytné pro detekci možného rozšíření svalové slabosti a atrofie.

Léčba

V současné době léčba Duchenneovy svalové dystrofie nebyla identifikována (Duchenne Parent Project, 2012).

Přesto se používají různá ošetření, která se ukázala jako účinná jak pro zmírnění symptomů, tak pro zlepšení kvality života lidí trpících tímto typem patologie (Duchenne Parent Project, 2012).

Toto onemocnění v důsledku klinické progrese a široké škály příznaků bude vyžadovat multidisciplinární a komplexní zásah prováděný širokou škálou specialistů: pediatr, fyzioterapeut, neurolog, neuropsycholog, pracovní terapeut, logoped, výživový, endokrinolog, genetik, kardiolog, pulmonolog, ortoped, rehabilitátor a chirurg, mimo jiné (Duchenne Parent Project, 2012).

V mnoha případech mohou specialisté doporučit farmakologické intervence (Mayo Clinic, 2013):

• Kortikosteroidy: Některá léčiva v této skupině mohou zlepšit svalovou sílu a řídit průběh degenerace svalů (Mayo Clinic, 2013). Opakované užívání těchto léků však může způsobit vedlejší účinky, jako je přírůstek na váze nebo slabost kostí (Mayo Clinic, 2013).
• Srdeční léčiva: Inhibitory angiotensinu nebo beta blokátory mohou být prospěšné, když svalová dystrofie dosáhne skupin srdečních svalů (Mayo Clinic, 2013).

Nejen léky jsou užitečné pro zásah do Duchenneovy svalové dystrofie, existují terapeutické intervence a metody péče, které mohou zlepšit kvalitu života těchto lidí (Mayo Clinic, 2013).

Některé prospěšné intervence jsou (Duchenne Parent Project, 2012):

• Protahovací cvičení a cvičení svalů.
• Aerobní a posilovací cvičení.
• Metody mobility: hole, chodci, invalidní vozíky atd.
• Ortopedické metody: noční dlahy, dlouhá noha nebo ruka.
• Respirační pomoc: umělé dýchání, neinvazivní ventilace, asistovaný kašel atd.

Předpověď

Teprve před několika lety lidé s Duchennovou svalovou dystrofií nepřežili po dospívání mnohem déle (Asociace svalové dystrofie, 2016).

Velké pokroky v lékařském, technickém a genetickém výzkumu dokázaly zpomalit průběh nemoci a poskytnout značný nárůst kvality života jednotlivcům, kteří na ni trpí (Asociace svalové dystrofie, 2016). Srdeční a respirační péče je tedy nezbytná pro zachování životních funkcí (Asociace svalové distrofie, 2016).

V mnoha případech jsou schopni dosáhnout post adolescentních stadií. Stále více případů Duchenneovy svalové dystrofie je popsáno u dospělých ve věku 30 let, včetně lidí, kteří přežijí do 40. a 50. let (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Aktuální stav vyšetřování

V současné době jsou klinická hodnocení a výzkumy zaměřeny na vývoj genových terapií, které modifikují mutace a nedostatky v produkci dystrofinů (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Některé z nejvíce zkoumaných mechanismů jsou (López-Hernández, 2009):

• Nahrazení poškozeného genu.
• Endogenní genová modifikace (přeskakování exonů a zastavení přeskočení kodonů).
• Nadměrná exprese / inhibice fenotypových modifikátorů.

Závěry

Duchenneova svalová dystrofie je těžce narušující onemocnění u dětí i mladých dospělých s devastující prognózou.

Navzdory skutečnosti, že klinický a experimentální výzkum učinil významné pokroky v léčbě symptomů, pro tento typ nemoci stále neexistuje lék.

Důkladné pochopení biologického a genetického základu je nezbytné při hledání léčebné léčby Duchennovy svalové dystrofie.

Bibliografie

1. CDC. (2016). Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Citováno z Muscular Dystrophy: cdc.gov.
2. DPP. (2016). Hledat: Duchenne Získáno ze sdružení Duchene Parent Project Spain: duchenne-spain.org.
3. López-Hernández, LB, Vázquez-Cárdenas, NA a Luna-Padrón, E. (2009). Duchenneova svalová dystrofie: aktuálnost a vyhlídky na léčbu. Rev Neurol, 49 (7), 369-375.
4. Mayo Clinic. (2014). Nemoci a stavy: Svalová dystrofie. Získáno z Mayo Clinic: mayoclinic.org.
5. MDA. (2016). Duchenneova svalová dystrofie (DMD). Získáno z asociace svalové dystrofie: mda.org.
6. NHI. (2013). Učení o Duchennově svalové dystrofii. Získáno z Národního ústavu pro výzkum lidského genomu: genome.gov.
7. SZO. (2012). Spojené v boji proti vzácným nemocem. Získáno od Světové zdravotnické organizace: who.int.
8. Zdroj obrázku.