WOLMANOVA NEMOC: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Wolman choroba je vzácná genetická stav spojený s nesprávným rozkladu a použití tuků a cholesterolu, které je, změněný metabolismus lipidů. Je to typ deficience lipázy lysozomálních kyselin.

Toto onemocnění vděčí za své jméno Moshe Wolmanovi, který v roce 1956 popsal spolu s dalšími dvěma lékaři první případ deficience lipázy lysozomální kyseliny (LAL). Zjistili, že se vyznačuje chronickým průjmem spojeným s kalcifikací nadledvin.

Moshe wolman

Postupně však bylo objeveno více aspektů této nemoci: jak se projevuje, jaký mechanismus je základem, jaké jsou její příčiny, jaké symptomy atd. Stejně jako její možná prevence a léčba.

Charakteristika Wolmanovy choroby

Obecně mají pacienti s tímto onemocněním velmi vysoké hladiny lipidů, které se hromadí v játrech, slezině, kostní dřeni, střevech, lymfatických uzlinách a nadledvinách. Je velmi časté, že tito tvoří usazeniny vápníku.

Vzhledem k těmto zažívacím komplikacím se očekává, že postižené děti přestanou přibírat na váze a jejich růst se zdá být ve srovnání s jejich věkem zpožděný. Jak nemoc postupuje, může dojít k život ohrožujícímu selhání jater.

Klasifikace

Wolmanova nemoc by byla typem nedostatku lyzozomální kyseliny lipázy (LAL) a může se objevit pod tímto názvem. U tohoto typu se však rozlišují dva různé klinické stavy:

- Onemocnění při skladování cholesterolu (CESD), které se vyskytuje u dětí a dospělých.

- Wolmanova choroba, která je výhradně u dětských pacientů.

Příčiny

Tento stav je dědičný, s autozomálně recesivním vzorcem, který vede k mutacím v genu LIPA.

Konkrétně, aby k tomuto onemocnění došlo, musí být každý rodič nosičem vadné kopie genu LIPA, přičemž postižená osoba vykazuje mutace v obou kopiích genu LIPA.

Navíc s každým těhotenstvím mají rodiče, kteří již měli dítě s Wolmanovou chorobou, 25% šanci mít další dítě se stejnou chorobou.

Gen LIPA je zodpovědný za vydávání pokynů pro usnadnění produkce enzymu lipáza lysozomální kyseliny (LAL), která je umístěna v lysozomech (buněčné složky, které jsou určeny k trávení a recyklaci látek).

Když enzym funguje správně, rozkládá cholesterol a triglyceridové estery na lipoproteinové částice s nízkou hustotou a přeměňuje je na volný cholesterol a volné mastné kyseliny, které naše tělo může znovu použít.

Proto, když dojde k mutacím v tomto genu, je hladina lipázy lysozomální kyseliny snížena, a proto se v buňkách a tkáních hromadí různé typy tuků. To vede k vážným trávicím problémům, jako je špatná absorpce živin, zvracení a průjem.

Protože tělo nemůže používat lipidy pro výživu a energii, dochází k podvýživě.

Příznaky

Při narození jsou ti, kteří jsou postiženi Wolmanovou chorobou, zdraví a aktivní; později projevující příznaky nemoci. Obvykle jsou pozorovány kolem prvního roku života. Nejčastější jsou:

- Neabsorbují správně živiny z potravin. To způsobuje těžkou podvýživu.

- Hepatosplenomegalie: sestávající z otoku jater a sleziny.

- Selhání jater.

- Hyperkeratóza: vnější vrstva kůže silnější než obvykle.

- Zvracení, průjem a bolest břicha.

- Ascites.

- Kognitivní porucha.

- Zpožděný vývoj.

- Nízký svalový tonus.

- Nízká, ale přetrvávající horečka.

- Úbytek na váze nebo potíže s jeho získáním.

- Arterioskleróza.

- Vrozená jaterní fibróza.

- Více lipomů.

- Nadměrně mastné stoličky.

- nažloutlá kůže a bílé oči (žloutenka).

- Anémie (nízké hladiny železa v krvi).

- Velká fyzická slabost nebo kachexie.

Prevalence

Vyskytuje se přibližně u 1 z 350 000 novorozenců po celém světě, i když má sklon být nedostatečně diagnostikován. Zdá se, že prevalence je stejná pro mužské i ženské pohlaví.

Diagnóza

Nejčasnější nedostatek lyzozomální kyseliny lipázy (LAL) je ten, který má být diagnostikován jako Wolmanova choroba, objevující se u novorozenců a dokonce před narozením.

Pozdější forma nedostatku LAL (která se může rozšířit do dospělosti) je diagnostikována jako onemocnění ukládání cholesterolu (CESD).

Diagnóza může být stanovena před narozením pomocí chorionického klků (CVS) nebo amniocentézou. V prvním se odeberou vzorky fetální tkáně a enzymů. Zatímco ve druhém, vzorek tekutiny obklopující plod (plodová voda) je získán pro pozdější studium.

U dětí podezřelých z tohoto stavu může být provedeno ultrazvukové vyšetření, aby se zkontrolovala kalcifikace nadledvin. To může pomoci v diagnostice, protože bylo pozorováno, že přibližně 50% novorozenců, kteří mají toto onemocnění, má tuto kalcifikaci.

Pomocí krevních testů lze kontrolovat hladinu železa a stav lipidového profilu. Při výskytu Wolmanovy choroby dojde k nízkým hladinám železa (anémie) a hypercholesterolemii.

Pokud je provedena jaterní biopsie, bude pozorována jasně oranžová barva jater, hepatocytů a Kupfferových buněk zaplavených lipidy, mikro a makrovaskulární steatóza, cirhóza a fibróza.

Nejlepší testy, které lze v tomto případě provést, jsou genetické testy, protože nemoc může být detekována co nejdříve a mohou být přijata opatření. Pokud v rodině existují předchozí případy tohoto onemocnění, je vhodné provést genetickou studii, aby se zjistily nosiče možných mutací, protože je možné být nosičem a nemoci se nevyvíjí.

Předpověď

Wolmanova nemoc je vážný, život ohrožující stav. Ve skutečnosti jen velmi málo dětí dosáhne více než jednoho roku života. Nejstarší přežívající děti zemřely ve věku 4 a 11 let. Samozřejmě, v podmínkách, kdy nebyla účinná léčba prokázána.

Jak uvidíme v dalším bodě, v posledních letech došlo k velkému pokroku v léčbě.

Léčba

Je důležité si uvědomit, že před rokem 2015 nedošlo k léčbě Wolmanovy choroby, takže velmi málo dětí dosáhlo více než jednoho roku života. V současné době je možné vyvinout substituční enzymatickou terapii prostřednictvím intravenózního podávání alfa-sebelipázy (známé také jako Kanuma).

Tato terapie byla schválena v Evropě, Spojených státech a Japonsku v roce 2016. Sestává z injekce této látky jednou týdně, přičemž pozitivní výsledky byly zjištěny během prvních šesti měsíců života. V případech, kdy příznaky nejsou tak závažné, bude stačit podávat je každé dva týdny.

Lze však podat i jiné léky, které regulují produkci nadledvin. Naproti tomu lidé, kteří zažívají CESD, jsou v méně závažné situaci a mohou se zlepšit díky stravě s nízkým obsahem cholesterolu.

Před schválením tohoto léku se hlavní léčba novorozenců zaměřila na snížení dopadu příznaků a možných komplikací.

Specifické zásahy, které byly provedeny, spočívaly v tom, že se mléko změnilo na jinou formu s velmi nízkým obsahem tuku, nebo se jim intravenózně krmilo, podávaly se antibiotika pro možné infekce a nahrazovaly se steroidy, aby se kompenzovala porucha nadledvin.

Transplantace krvetvorných kmenových buněk

Další možností je tzv. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), známá také jako transplantace kostní dřeně, která se provádí hlavně proto, aby se zabránilo progresi onemocnění.

Kivit et al., V roce 2000 byl představen první případ Wolmanovy choroby úspěšně léčené touto metodou. Dále bylo provedeno dlouhodobé sledování tohoto pacienta.

Naznačují, že díky této intervenci došlo k normalizaci aktivity enzymu lipázy lysozomální kyseliny, který zůstal v čase. Hladiny cholesterolu a triglyceridů zůstaly normální, průjem zmizel a funkce jater byla dostatečná. Dítě bylo 4 roky a bylo stabilní a dosáhlo normálního vývoje.

Existují však autoři, kteří naznačují, že zvyšuje riziko závažných komplikací a může dokonce vést k úmrtí.

Reference

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, et al. Deficit lipázové kyseliny lysozomální. 2015 30. července. V: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Redaktoři. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). Wolmanova nemoc byla úspěšně léčena transplantací kostní dřeně. Transplantace kostní dřeně, 26 (5), 567-570.
3. Nedostatek lyzozomální kyseliny lipázy. (2016, 3. června). Získáno z Wikipedie.
4. Informace o nemocech s kyselinou lipázovou. (23. února 2016). Získáno od Národního institutu neurologických poruch a mozkové mrtvice.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Recenze: Nedostatek lyzozomální kyseliny lipázy - Nedostatečná příčina dyslipidémie a dysfunkce jater. Ateroskleróza, 23521-30.
6. Wolmanova nemoc. (2016, 2. června). Získáno z informačního centra pro genetické a vzácné nemoci (GARD).
7. Wolmanova nemoc. (2016, 7. června). Získáno z Genetics Home Reference.
8. Wolmanova nemoc. (2015). Získáno od Národní organizace pro vzácné poruchy.