TUBERÓZNÍ SKLERÓZA: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY A LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Tuberózní skleróza (ET) nebo Bourneville je choroba je onemocnění genetického původu, která produkuje růst beningnos nádorů (hamartomy) a různých anatomických malformací jednoho nebo více orgánů: kůže, mozku, očí, plíce, srdce, ledviny, atd

Na neurologické úrovni obvykle významně ovlivňuje centrální (CNS) a periferní (PNS) nervový systém a navíc může vést k kombinaci příznaků, které zahrnují záchvaty, generalizované zpoždění ve vývoji, změny chování, kožní malformace a patologie ledvin.

Výskyt a závažnost příznaků se mezi postiženými značně liší. Mnoho lidí s tuberózní sklerózou má dobrou kvalitu života.

Patologií, která ohrožuje život postiženého člověka, je postižení ledvin. Velká část pacientů zemře v důsledku problémů s ledvinami a nikoli v důsledku neurologických nebo srdečních problémů.

Tuberózní skleróza je zdravotní stav, který je obvykle detekován v raných stádiích života, obvykle během dětství. V některých případech však absence významného klinického průběhu diagnózu oddaluje až do dospělosti.

V současné době neexistuje žádná zvláštní léčebná léčba tuberózní sklerózy. Všechny lékařské intervence budou v každém případě podmíněny specifickými patologiemi a klinickými projevy.

Charakteristika tuberózní sklerózy

Tuberózní skleróza (TS) je zdravotní stav, který byl popsán před více než 100 lety. V 1862, von Recklinghausen publikoval klinickou zprávu popisovat případ novorozence, jehož smrt byla kvůli přítomnosti srdečních nádorů a četné mozkové sklerózy.

Ačkoli francouzský neurolog Bourneville, v roce 1880 poprvé popsal charakteristické mozkové léze této patologie, teprve v roce 1908 Vogt přesně definoval klinický průběh charakterizovaný prezentací klasické trojice: mazový adenom, opožděný mentální a křečové epizody.

Navíc v roce 1913 to byl Berg, kdo prokázal dědičnou povahu přenosu této patologie.

Termín, který pojmenuje toto onemocnění, tuberózní skleróza, se týká výskytu nádorových lézí (kalcifikovaných, s tvarem podobným hlízám).

V lékařské literatuře však můžeme najít i jiná jména, jako je Bournevilleova choroba, komplex tuberózní sklerózy, tuberkózní skleróza.

Tuberózní skleróza (TS) je genetické onemocnění, které je exprimováno variabilním způsobem, je charakterizováno přítomností hamartomů nebo benigních nádorů v různých orgánech, zejména v srdci, mozku a kůži.

Frekvence

Tuberózní skleróza je nemoc, která postihuje muže i ženy a všechny etnické skupiny. Kromě toho představuje četnost 1 případu na 6 000 lidí.

Jiné statistické studie však odhadují prevalenci této patologie v jednom případě na 12 000–14 000 lidí mladších deseti let. Incidence se odhaduje na 1 případ na 6 000 narozených.

Odhaduje se, že asi milión lidí na celém světě trpí tuberkózní sklerózou. V případě Spojených států se má za to, že tuberózní skleróza může postihnout přibližně 25 000–40 000 občanů.

Má autozomálně dominantní genetický původ v 50% případů, zatímco u ostatních 50% je tato patologie způsobena de novo genetickou mutací.

Příznaky a symptomy

Klinické charakteristiky tuberózní sklerózy jsou v zásadě založeny na přítomnosti nerakovinných nádorů nebo jiných typů formací, které rostou v různých částech těla a jsou běžnější v kůži, srdci, plicích, ledvinách a mozku.

-Skin zapojení

V případě kožních lézí jsou nejběžnějšími projevy:

• Obličejové angiofibromy: malé benigní nádory tvořené pojivovou a cévní tkání. Obvykle se objevují na nose a na tvářích a navíc na začátku se obvykle objevují jako malé načervenalé hrboly, které se postupem času zvětšují. Obvykle se objevují v 70–80% případů.
• Fibromy na nehtech nebo Köenenovy nádory: masité útvary, které se vyvíjejí pod nehty nebo kolem nich.
• Vláknité skvrny: narůžovělé skvrny nebo útvary umístěné na obličeji, zejména na čele nebo na tvářích.
• Hypochromické skvrny (barva světlejší než kůže) nebo achromická (úplná absence kožního pigmentu): tento typ kožního postižení se vyskytuje přibližně u 90% případů tuberózní sklerózy.

-Úspěšné zapojení

V případě ledvin jsou některé z nejčastějších projevů:

• Renální angiomyolipomy (AML): jsou to benigní nádorové formace. Obvykle se objevuje v dětství a vyvíjí se pomalu, takže obvykle nezpůsobují závažné zdravotní problémy, dokud nedosáhnou dospělosti. Jedná se o běžný klinický projev, který se objevuje v 70–80% případů. Některé z příznaků, které způsobí, jsou: hypertenze, selhání ledvin nebo krev v moči.
• Ledvinové cysty: Ledvinové cysty jsou tekuté vaky nebo kapsy, které se tvoří v různých oblastech ledvin. Ačkoli v mnoha případech nemají obvykle velký klinický význam, v jiných případech mohou být způsobeny renálním karcinomem (druh rakoviny ledvin).

- Zapojení srdce

Srdeční léze, pokud jsou přítomny, mají tendenci být větší, kromě toho, že jsou závažnější v raných stádiích života a mají tendenci se zmenšovat s normálním vývojem těla.

• Srdeční rabdomyomy: je to nejčastější srdeční postižení, obvykle se objevuje přibližně v 70% případů. Jsou to benigní nádorové formace, které obvykle snižují jejich velikost nebo mizí s rostoucím věkem. Je možné, že v důsledku toho se objeví další srdeční příznaky, jako jsou arytmie nebo tachykardie.

- Plíce

Plicní příznaky a symptomy jsou obvykle častější u žen než u mužů. Kromě toho je obvykle spojena s přítomností lymfangioleiomyomatózy (LAM), což je typ degenerativního onemocnění, které postihuje plíce.

Klinické důsledky plicního postižení obvykle zahrnují mimo jiné respirační selhání, spontánní pneumotorax, kolaps plic.

-Neurologické zapojení

Tuberózní skleróza je patologie, která postihuje širokou rozmanitost struktur v našem těle, ale nejvýznamnější a hlavní postiženou oblastí je nervový systém. Neurologické postižení se obvykle objevuje mezi 80% a 90% případů.

Některé zdravotní stavy, které obvykle ovlivňují neurologickou sféru, jsou:

• Kortikální hlízy: kortikální hlízy nebo hlízy jsou malé nádorové útvary, které se obvykle nacházejí v přední a parietální oblasti. Kromě toho jsou obvykle tvořeny abnormálními nebo narušenými buňkami.
• Subependymální gliové uzliny: Tento typ postižení je tvořen abnormální akumulací buněk v různých oblastech mozkových komor. Obvykle představují asymptomatický klinický průběh.
• Obrovské buněčné subpendymální astrocyty: Jedná se o nádorové útvary odvozené od subependymálních gliových uzlů. Když dosáhnou velké velikosti, mohou blokovat drenáž mozkomíšního moku a následně vést k rozvoji intrakraniální hypertenze.

Postižení každé z těchto oblastí způsobí řadu zdravotních komplikací nebo sekundárních příznaků, mezi něž patří:

• Křečové epizody: přítomnost nádorových útvarů na neurologické úrovni může vést k epileptickým výbojům přibližně v 92% případů. Pokud tyto typy záchvatů nejsou účinně kontrolovány, může dojít ke kumulativnímu poškození mozku.
• Motorické příznaky: Podobně mohou nádorové formace na úrovni mozku vést mimo jiné k rozvoji hemiplegie, motorické nekoordinovanosti, přítomnosti mimovolných pohybů.
• Duševní postižení: změny mozku a přetrvávání záchvatů mohou mít silný dopad jak na obecné intelektuální fungování, tak zejména na různé kognitivní oblasti.
• Poruchy chování: v mnoha případech tuberkózní sklerózy byla pozorována přítomnost autistických rysů, hyperaktivita, agresivní chování, obsedantně-kompulzivní rysy, absence nebo absence verbální komunikace, podrážděnost, mentální labilita, nedostatek iniciativy, mimo jiné.

Příčiny

Původ tuberózní sklerózy je genetický. Klinické a experimentální studie dokázaly zjistit, že tato patologie je způsobena přítomností defektů nebo mutací ve dvou genech, TSC1 a TSC2.

• Gen TSC1 byl objeven v 90. letech 20. století a je přítomen na chromozomu 9 a je zodpovědný za produkci proteinu zvaného hamartin.
• Gen TSC2 přítomný na chromozomu 16 je zodpovědný za produkci tuberinového proteinu.

Diagnóza

Diagnóza tuberózní sklerózy je obvykle založena na charakteristických klinických příznacích tohoto onemocnění: mentální retardace, záchvaty, formace nádoru.

Konference v roce 1998 stanovila soubor shodných diagnostických kritérií pro tuberózní sklerózu. V současné době může být diagnóza pravděpodobná nebo možná a musí být zahrnut i genetický test.

Genetické testování

Výsledky genetických testů musí prokazovat přítomnost patogenní mutace nebo alterace v jednom z genů TSC1 nebo TSC2.

Obecně je pro diagnózu postačující pozitivní výsledek, negativní výsledek však nevylučuje přítomnost. Přibližně 10-15% diagnostikovaných případů nedokázalo určit konkrétní genetickou mutaci.

Hlavní a vedlejší klinická kritéria

-Velká klinická kritéria

Hlavní klinická kritéria zahrnují širokou škálu zdravotních stavů, včetně: hypopigmentovaných makul, angiofibromů, fibromů nehtů, kožních plaků, sítnicových hamartomů, kortikálních dysplázií, subependymálních uzlů, srdečního rabdomyomu, renálních angiomyolopimů a lifangioleimiomatózy.

- Malá klinická kritéria

Mezi nejméně klinická kritéria patří: dentální deprese, kožní léze, intraorální fibroidy, retinální makuly, mnohočetné ledvinové cysty a extrarenální hamartomy.

V závislosti na přítomnosti hlavních a / nebo menších kritérií tedy může být diagnóza tuberózní sklerózy:

• Definitivní diagnóza: přítomnost dvou hlavních kritérií nebo jednoho významného zvýšení a 2 nebo více menších.
• Možná diagnóza: přítomnost jednoho hlavního kritéria nebo dvou nebo více vedlejších kritérií.
• Pravděpodobná diagnóza: přítomnost hlavního kritéria a vedlejšího kritéria.

Léčba

V současné době neexistuje lék na tuberózní sklerózu. Navzdory tomu je k dispozici celá řada způsobů léčby symptomů.

Tímto způsobem budou terapeutické intervence zásadně záviset na oblastech, které jsou postiženy, a na lékařských příznacích a symptomech, které se vyskytují.

Na farmakologické úrovni jsou jednou z nejpoužívanějších léčebných přípravků antiepileptika. Základním cílem je kontrola záchvatů, aby se zabránilo rozvoji sekundárního poškození mozku.

Na druhé straně je také možné použít chirurgické postupy pro odstranění nádorových formací. Obvykle se používá k odstranění snadno dostupných nádorů.

Kromě toho se na experimentální úrovni dosahuje významného pokroku při identifikaci léčebných procedur. Na druhé straně je psychologická intervence také nezbytná v případech mentálního postižení.

Reference

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Klinická studie tuberózní sklerózy. Rev Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Tuberózní skleróza. Získáno z Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Komplex tuberózní sklerózy. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., de la Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J. & Toutain, A. (2015). Hlízová skleróza Bourneville. EMC-dermatologie.
5. NIH. (2014). Hlízová skleróza. Citováno z MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Tuberózní skleróza. Získáno od Národního institutu neurologických poruch a mozkové mrtvice.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Kapitola XII. Tuberózní skleróza.
8. Tuberose, AN (nd). Tuberózní skleróza. Získáno z tuberkózní sklerózy.og.
9. Aliance tuberkózní sklerózy. (2016). Co je to TSC? Získáno z Aliance tuberkózní sklerózy.