LÉKY PROTI ZÁCHVATŮM: POUŽITÍ, TYPY A MECHANISMUS ÚČINKU - LÉK - 2024

Tyto antiepileptika se používají hlavně pro záchvaty, některé psychopatologických poruch, jako je bipolární porucha, a především pro neuropatické bolesti. Někdy se nazývají antiepileptika nebo antikonvulziva.

Existují klasické nebo první generace léky proti záchvatu a léky druhé generace. Novější mají tendenci mít méně vedlejších účinků, i když oba typy jsou obecně stejně účinné.

Tyto léky fungují tak, že eliminují nadměrnou elektrickou aktivitu neuronů, která je typická pro záchvaty. Pomáhají také zabránit šíření narušené činnosti mozkem. Rovněž snižují bolest a uvolňují různé mechanismy.

Prvním lékem proti záchvatům byl bromid, který se objevil v roce 1857. V té době se předpokládalo, že epilepsie vznikla z nadměrné sexuální touhy. Zjistili, že bromid je účinný proti epilepsii, ale způsobuje impotenci a ovlivňuje chování.

Později, v roce 1910, si uvědomili, že fenobarbital, který byl používán k vyvolání spánku, měl antikonvulzivní aktivitu. Tak se to stalo lékem první volby na dlouhou dobu.

V roce 1930 byl vyvinut fenytoin k léčbě epileptických záchvatů, aniž by došlo k sedaci.

Na co jsou léky proti záchvatům?

Léky proti záchvatům se často používají pro různé typy epilepsie, pro neuropatickou bolest a určité psychopatologické poruchy. Některé z nich také pomohly zmírnit abstinenční příznaky nebo problémy s drogovou závislostí.

Epilepsie

Ukázalo se, že přibližně 70% pacientů s epilepsií zvládne kontrolovat své záchvaty antikonvulzivy. Tyto léky však působí na příznaky a nikoli na původ nemoci, nemohou proto léčit epilepsii a léčba musí být prováděna po dlouhou dobu.

Neuropatická bolest

Léky proti záchvatům byly původně široce používány u lidí s epilepsií. Později zjistili, že to může zmírnit bolest způsobenou poškozením nervů.

Nervy mohou být zraněny traumatem, kompresí, nemocemi, chirurgickými zákroky… Jsou tedy aktivovány, když by neměly vysílat signály bolesti bez užitečného účelu. Tomu se říká neuropatie.

Přesný mechanismus účinku léků proti záchvatu není zcela objasněn. Zdá se, že tyto léky brání přenosu signálů bolesti z poškozených nebo citlivých nervů.

Také každý typ léku funguje za určitých podmínek lépe než u jiných. Například karbamazepin je široce používán k léčbě trigeminální neuralgie, což je stav, při kterém je v obličeji silná bolest.

Psychopatologické poruchy

Léky proti záchvatům se také široce používají pro duševní poruchy, jako je bipolárnost, hraniční porucha osobnosti nebo úzkostné poruchy.

Bylo prokázáno, že tyto léky léčí akutní mánii, agresivní a impulzivní chování spojené s poruchami osobnosti, poruchami příjmu potravy nebo agitací souvisejícími s demencí. Jedním z léků používaných pro tento účel je oxkarbazepin.

Druhy antikonvulziv

Existují dva hlavní typy zabavení: klasická nebo první generace a druhá generace. Každá z nich má za určitých podmínek lepší účinky. Posledně jmenované byly vytvořeny s cílem omezit vedlejší účinky prvního.

První generace Anticomestic

Tyto léky působí hlavně blokováním sodíkových nebo vápníkových kanálů, čímž snižují neuronální aktivitu.

Mezi klasickými drogami vyniká karbamazepin. Toto je nejstudovanější antikonvulzivum v léčbě neuropatických bolestí. Funguje tak, že blokuje napěťově řízené sodíkové kanály a stabilizuje aktivitu neuronálních membrán. Na druhé straně blokuje NMDA receptor, který je aktivován sodíkem a vápníkem.

Mezi jeho nejčastější vedlejší účinky patří ospalost, nevolnost, závratě, diplopie (dvojité vidění) atd.

Dalšími klasickými antikonvulzivy jsou fenytoin a kyselina valproová. První z nich také stabilizuje neuronální membrány. Kromě toho inhibuje uvolňování vápníku a kalmodulinu a upravuje vodivost draslíku.

Obvykle se nepoužívá kvůli mnoha interakcím s jinými látkami a jeho vedlejším účinkům. Mezi nimi byly zjištěny závratě, ataxie, sedace, dysartrie (problémy s artikulací jazyka), změny kognitivních funkcí, akné, arytmie atd.

Na druhé straně se zdá, že kyselina valproová působí na GABAergický systém, tj. Zvyšuje inhibici produkovanou GABA. Kromě toho blokuje přenos excitačních látek, jako je aspartát a glutamát.

Mezi jeho vedlejší účinky patří nauzea, zvracení, třes, přírůstek na váze a méně časté poruchy jater a pankreatitida.

Anticomestic druhé generace

Nová antikonvulziva mají výraznější účinek na neurotransmitery, což zvyšuje účinek GABA různými způsoby. Mají také antigenlutaminergní účinky. Fungují však na více úrovních, které dosud nejsou zcela pochopeny.

Mechanismus účinku

Existuje mnoho mechanismů účinku, jako jsou agonisté receptoru GABA, což jsou léčiva, která napodobují tento neurotransmiter vazbou na jeho specifické receptory. Mezi ně patří clobazam, clonazepam (což je benzodiazepin, který také působí na léčení myoklonu a úzkosti), fenobarbital a primidon.

Na druhé straně existují léky, které inhibují příjem GABA, to znamená, že GABA je absorbován buňkami pro jeho následnou eliminaci. Nejběžnější je tiagabin, který byl zaveden do klinické praxe kolem roku 1998.

Existují také inhibitory GABA transaminázy, enzymatického procesu, který metabolizuje tento neurotransmiter. Tyto léky proti záchvatu inhibují aktivitu enzymu ke zvýšení extracelulární koncentrace GABA. Příkladem je bigamatrin. Jeho použití je však omezeno úrovněmi toxicity. Ve skutečnosti nebyl ve Spojených státech schválen.

Na druhé straně jiná léčiva potencují působení enzymu dekarboxylázy kyseliny glutamové (GAD), který přeměňuje glutamát (hlavní excitační neurotransmiter) na GABA. U tohoto typu jsou gabapentin, pregabalin a valproát.

Ten je jedním z nejpoužívanějších léků proti záchvatu na světě, zejména pro generalizované epilepsie a parciální záchvaty.

Konečně existují léky, jejichž hlavním účinkem je blokovat glutamát, což je excitační neurotransmiter. Patří mezi ně felbamát, který má velmi omezené použití kvůli jeho vedlejším účinkům (aplastická anémie a selhání jater) a topiramát.

Mezi další léky s odlišnými nebo špatně pochopenými mechanismy účinku patří levetiracetam, brivaracetam a rufinamid.

Volba každého léku proti záchvatům bude záviset na individuálních charakteristikách každého pacienta (věk, symptomy atd.).

Novější antikonvulziva mají tendenci mít méně vedlejších účinků, proto se často používají jako první možnost. Pokud pro pacienta nejsou účinné, lze předepsat starší.

Reference

1. Alba, NC (2008). Antikonvulziva v terapii impulsivity. Actas Esp Psiquiatr, 36 (3), 46-62.
2. Anticomiciales. (sf). Citováno z 16. dubna 2017, z Neurowikia: neurowikia.es.
3. Antikonvulzivum. (sf). Citováno z 16. dubna 2017, z Wikipedie: en.wikipedia.org.
4. Léky proti záchvatům: Úleva od bolesti nervů. (sf). Citováno z 16. dubna 2017, z Mayo Clinic: mayoclinic.org.
5. Epilepsie léky k léčbě záchvatů. (sf). Citováno z 16. dubna 2017, z WebMD: webmd.com.
6. Ochoa, J. (8. března 2016). Antiepileptická léčiva. Získáno z Medscape: emedicine.medscape.com.
7. Saíz Díaz, R. (2004). Antiepileptika: Příspěvek nových léků. Získáno z terapeutických informací národního zdravotnického systému: msssi.gob.es.
8. Záchvaty. (sf). Citováno z 16. dubna 2017, z RxList: rxlist.com.