FLUOXETIN (PROZAC): MECHANISMUS ÚČINKU A VEDLEJŠÍ ÚČINKY - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Fluoxetin, známý jako Prozac, je antidepresivum, které je do kategorie selektivních inhibitorů vychytávání serotoninu (SSRI). Lépe známý jako Prozac, je to jeden z nejvíce předepsaných antidepresiv na celém světě. Přestože má řadu příznivých účinků při léčbě poruch, jako je deprese nebo úzkost, nelze ji brát na lehkou váhu, protože také může mít nepříznivé účinky.

Vzhled SSRI v pozdních osmdesátých letech revolucionizoval psychofarmakologii a dosáhl až šesti předpisů za sekundu. Ačkoli se původně narodili jako antidepresiva, jsou také často předepisovány pro jiné méně závažné stavy, jako je premenstruační dysforická porucha, úzkostné poruchy nebo některé poruchy příjmu potravy.

Ve skupině SSRI existuje šest typů sloučenin, které sdílejí mnoho účinků, ačkoli mají také jedinečné vlastnosti, které je odlišují. V tomto článku se podíváme na běžné a správné účinky flouxetinu.

Co se děje v mozku člověka s depresí?

Abychom pochopili fluoxetin a obecné SSRI, musíte vědět, co se děje v mozku člověka s depresí na buněčné úrovni.

Podle monoaminergní hypotézy trpí lidé s depresí nedostatkem serotoninu v presynaptických serotonergních neuronech, a to jak v somatodendritických oblastech, tak i v axonovém terminálu.

Obrázek 1. Serotonergní neuron pacienta s depresí (Stahl, 2010).

Všechna antidepresiva působí tak, že před poruchou zvyšují serotonin na předchozí úroveň, a tak se snaží zmírnit nebo ukončit depresivní symptomy.

Kromě působení na axonální receptory působí SSRI také na serotoninové receptory v somatodendritické oblasti (receptory 5HT1A), což vyvolává řadu účinků, které končí zvýšením serotoninu.

Mechanismus působení fluoxetinu

Mechanismus působení SSRI bude vysvětlen krok za krokem níže:

1-SSRI blokují serotoninové receptory

SSRI blokují serotoninové receptory v somatodendritické oblasti, nazývané také pumpy TSER (serotoninové transportéry). Toto blokování zabraňuje vazbě molekul serotoninu na receptory, a proto serotonin nemůže být znovu získán (odtud název SSRI) a zůstává v somatodendritické oblasti.

Po chvíli hladiny serotoninu stoupají v důsledku jeho akumulace. Hladiny serotoninu se také zvyšují v nežádoucích oblastech a začínají se pozorovat první vedlejší účinky.

Krok 1 - blokáda somatodendritických serotonergních receptorů (Stahl, 2010).

2-Down regulace receptorů

Když jsou receptory na nějakou dobu blokovány, neuron je „identifikuje“ jako zbytečné, z tohoto důvodu přestanou fungovat a některé zmizí. Tyto účinky jsou známé jako desenzibilizace a down-regulace a vyskytují se prostřednictvím genomického mechanismu.

Krok 2 - senzibilizace a down-regulace somatodendritických serotonergních receptorů (Stahl, 2010).

Produkce 3-serotoninu

Protože existuje méně receptorů, množství serotoninu, které dosáhne neuronu, je menší než před regulací. Neuron proto „věří“, že je příliš málo serotoninu, začne produkovat větší množství tohoto neurotransmiteru a jeho tok do axonů a jeho uvolňování je aktivováno. Tento mechanismus vysvětluje většinu antidepresivních účinků SSRI.

Krok 3 - aktivace produkce a uvolňování serotoninu (Stahl, 2010).

4-Senzibilizace a down-regulace serotonergních receptorů

Jakmile neuron již začal vylučovat vyšší hladiny serotoninu, začíná být relevantní další mechanismus působení SSRI, který dosud nebyl účinný.

Tento mechanismus je blokováním axonálních receptorů, které jsou také desenzibilizované a down-regulované, a proto je zpětně získáváno méně serotoninu. Tento mechanismus způsobuje, že se vedlejší účinky SSRI začnou snižovat, protože hladiny serotoninu jsou sníženy na normální úroveň.

Krok 4 - senzibilizace a down-regulace axonálních serotonergních receptorů (Stahl, 2010).

Stručně řečeno, SSRI působí postupným zvyšováním hladiny serotoninu ve všech oblastech mozku, kde jsou přítomny serotonergní neurony, nejen tam, kde jsou potřeba, což způsobuje prospěšné i škodlivé účinky. Přestože vedlejší účinky nebo nechtějí, se v průběhu času zlepšují.

Specifické aspekty fluoxetinu

Kromě výše popsaného mechanismu, společného pro všechny SSRI, fluoxetin také sleduje další mechanismy, díky kterým je jedinečný.

Schéma molekuly fluoxetinu (Stahl, 2010).

Tento lék nejen inhibuje zpětné vychytávání serotoninu, ale také inhibuje zpětné vychytávání norepinefrinu a dopaminu v prefrontální kůře, blokuje receptory 5HT2C, což zvyšuje hladinu těchto neurotransmiterů v této oblasti. Léky, které mají tento účinek, se nazývají DIND (norepinefrin a dopaminové dezinhibitory), proto by fluoxetin byl kromě SSRI také DIND.

Tento mechanismus může vysvětlit některé vlastnosti fluoxetinu jako aktivátoru, a tím přispět ke snížení únavy u pacientů se sníženým pozitivním účinkem, hypersomnie, psychomotorickou retardací a apatií. Místo toho to není vhodné pro pacienty s agitací, nespavostí a úzkostí, protože se mohou vyskytnout nežádoucí aktivace.

Mechanismus fluoxetinu jako DIND může také působit jako terapeutický účinek na anorexii a bulimii.

Nakonec tento mechanismus může také vysvětlit schopnost fluoxetinu zvýšit antidepresivní účinky olanzapinu u pacientů s bipolární depresí, protože tento lék také působí jako DIND a přidají se oba účinky.

Dalšími účinky fluoxetinu jsou slabá blokáda zpětného vychytávání norepinefrinu (NRI) a při vysokých dávkách inhibice CYP2D6 a 3 A4, což může nežádoucím způsobem zvýšit účinek jiných psychotropních léků.

Fluoxentin a jeho metabolit mají navíc dlouhý poločas (fluoxetin 2 nebo 3 dny a jeho metabolit 2 týdny), což pomáhá redukovat abstinenční syndrom, který je pozorován při vysazení některých SSRI. Ale mějte na paměti, že to také znamená, že to bude trvat dlouho, než droga úplně zmizí z těla, když léčba skončí.

Nežádoucí účinky fluoxetinu

Mezi vedlejší účinky, které sdílí fluoxetin a obecně všechny SSRI, patří:

• Duševní nepokoj, nervozita, úzkost a dokonce záchvaty paniky. K tomuto účinku dochází v důsledku akutní blokády 5HT2A a 5HT2C receptorů v serotonergní projekci raphe do amygdaly a od limbické kůry do ventromediální prefrontální kůry.
• Akathisia, psychomotorická retardace, mírný parkinsonismus, dystonické pohyby a následkem toho bolest kloubů. Tento účinek je vyvolán akutní blokádou 5HT2A receptorů v bazálních gangliích.
• Poruchy spánku, myoklonus, probuzení. Tento účinek je vyvolán akutní blokádou 5HT2A receptorů ve spánkových centrech.
• Sexuální dysfunkce Tento účinek je způsoben akutní blokádou 5HT2A a 5HT2C receptorů v míše.
• Nevolnost a zvracení Tento účinek se objevuje jako důsledek akutní blokády 5HT3 receptorů v hypotalamu.
• Střevní motilita, křeče. Tento účinek je důsledkem blokády 5HT3 a 5HT4 receptorů.

Kromě právě zmíněných účinků může fluoxetin vyvolat i další nežádoucí účinky, které jsou vidět v následující tabulce.

Pokud předávkujete fluoxetinem, mohou se vedle výše uvedených nežádoucích účinků vyskytnout nestabilita, zmatenost, nedostatečná reakce na podněty, závratě, mdloby a dokonce i kóma.

Kromě toho v předobchodní klinické studii léku bylo zjištěno, že někteří z mladších účastníků (do 24 let věku) se po užití fluoxetinu rozvinuli sebevražedné tendence (myšlenka nebo pokus o sebevraždu nebo se pokusili sebevraždu poškodit). Proto by mladí lidé měli být s touto drogou zvláště opatrní.

Opatření, která je třeba dodržovat před užitím fluoxetinu

psychotropní drogy mohou být velmi nebezpečné pro zdraví obecně a zejména pro duševní zdraví; Z tohoto důvodu by se nikdy neměli podávat sami, vždy je třeba je užívat po lékařském předpisu a během jejich užívání by měl být lékař viděn, pokud dojde k nějaké duševní nebo fyzické změně.

Je důležité informovat svého lékaře, pokud užíváte nebo jste právě přestali užívat jakýkoli jiný lék, protože může interagovat s fluoxetinem a způsobit škodlivé účinky.

Níže naleznete seznam léků, které mohou být potenciálně nebezpečné v kombinaci s fluoxetinem:

• Léky na tics, jako je pimozid (Orap).
• Léky k léčbě schizofrenie, jako je thioridazin, klozapin (Clozaril) a haloperidol (Haldol).
• Některé antidepresiva MAOI (inhibitory monoaminooxidázy), jako je isocarboxazid (Marplan), fenelzin (Nardil), selegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) a tranylcypromin (Parnate).
• Léky k léčbě úzkosti, jako je alprazolam (Xanax) nebo diazepam (Valium).
• Ředidla krve, jako je warfarin (Coumadin) a ticlid (ticlopidin).
• Některá antimykotika, jako je flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) a vorikonazol (Vfend).
• Jiná antidepresiva, jako je amitriptylin (Elavil), amoxapin (Asendin), klomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doxepin, imipramin (Tofranil), nortriptylin (Aventyl, Pamelor), protriptylin (Vivactil), fluvoxitin (Luvit), Lithobid) a trimipramin (Surmontil).
• Některá nesteroidní protizánětlivá léčiva, jako je aspirin, ibuprofen nebo acetaminofen.
• Léky na srdeční poruchy, jako je digoxin (Lanoxin) a flecainid (Tambocor).
• Některé diuretika
• Léky k léčbě infekcí, jako je linezolid.
• Léky k léčbě kardiovaskulárních chorob, jako je fluvastatin (Lescol), a k léčbě hypertenze, jako je torsemid (Demadex).
• Léky k léčbě vředů a žaludečních poruch, jako je cimetidin (Tagamet) a inhibitory protonové pumpy, jako je esomeprazol (Nexium) a omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Léčba HIV, jako je etravirin (Intelence).
• Antikonvulziva jako je fenytoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol) a fenytoin (Dilantin).
• Hormonální ošetření, jako je tamoxifen (Nolvadex) a inzulín.
• Léky na cukrovku, jako je tolbutamid.
• Methylenová modrá, která se používá k léčbě Alzheimerovy choroby.
• Léky na migrénu, jako je almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) a zolmitriptan (Zomig).
• Sedativa, trankvilizéry a prášky na spaní.
• Léky k léčbě obezity, jako je sibutramin (Meridia).
• Uvolňovače bolesti jako tramadol (Ultram).
• Léčba rakoviny, jako je vinblastin (Velban).

Je také vhodné informovat svého lékaře, pokud užíváte vitamíny, jako je tryptofan, nebo bylinné produkty, jako je třezalka tečkovaná.

Kromě toho musíte být zvláště opatrní s fluoxetinem, pokud dostáváte elektrokonvulzivní terapii, pokud trpíte cukrovkou, křečemi nebo onemocněním jater a pokud jste v poslední době podstoupili infarkt.

Fluoxetin se nesmí užívat, pokud jste těhotná, zejména v posledních měsících těhotenství. Také se nedoporučuje užívat tento lék lidem nad 65 let.

Reference

1. Americká společnost farmaceutů ve zdravotnictví. (15. listopadu 2014). Fluoxetin. Citováno z MedlinePlus.
2. Lékařská fakulta UNAM. (sf). Fluoxetin. Získáno 13. května 2016 z Lékařské fakulty UNAM.
3. Stahl, S. (2010). Antidepresiva V S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (str. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepresiva V S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (str. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.