LISSENCEPHALY: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY A LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Lissencephaly neurologická porucha, ve kterém je nedostatečný rozvoj žlábků a gyri. Jedná se o vrozený malformační produkt s poruchou migrace neuronů, tj. V procesu, kdy nervové buňky následují od místa původu do jejich konečného umístění v mozkové kůře během embryonálního období.

Klinický průběh lissencefálie může zahrnovat mimo jiné generalizovanou růstovou retardaci, svalové křeče, záchvaty, těžkou psychomotorickou retardaci, abnormality obličeje. Kromě toho je tento typ poruchy neuronální migrace často spojován s jinými zdravotními stavy, jako je Miller-Diekerův syndrom a Walker-Warburgův syndrom.

V současné době neexistuje žádná léčebná léčba lissencefálie. Prognóza osob postižených touto patologií se mezi různými případy značně liší v závislosti na stupni malformace mozku. Některé z nich nepřežijí do 10 let věku, jiné mohou vykazovat závažnou retardaci vývoje a růstu a jiné u normálního fyzického a kognitivního vývoje.

Charakteristika lissencefálie

Lissencephaly je genetická malformace mozku charakterizovaná nepřítomností normálních křečí v mozkové kůře. Mozkové křeče nebo gyri jsou každé ze stávajících záhybů na vnějším povrchu mozku, které jsou od sebe odděleny řadou drážek nazývaných mozkové trhliny nebo trhliny.

Konkrétně se lissencefálie může projevovat s různým stupněm zapojení, charakterizovaným absencí (agirií) nebo redukcí (pakyrií) mozkových křečí.

Agiria se odkazuje na nepřítomnost záhybů na povrchu mozku a je často používán jako synonymum pro „úplnou lissencefalii“, zatímco pachyrie nebo přítomnost několika silnějších záhybů se používá jako synonymum pro „neúplnou lisecephalii“.

Lissencefálie je tedy důsledkem poruchy vývoje mozku, která je výsledkem skupiny abnormalit v migraci neuronů. Když se nervový systém formuje a vyvíjí během prenatálního stadia, musí neurony cestovat z primitivních vrstev nebo oblastí do mozkové kůry.

Během embryonálního růstu musí nově vytvořené buňky, které se později stanou specializovanými nervovými buňkami, migrovat z povrchu mozku do předem naprogramovaného konečného umístění. K této migraci dochází postupně od sedmého do dvacátého týdne těhotenství.

Existují různé mechanismy, kterými neurony dosáhnou svého konečného umístění: některé dosahují svého umístění pohybem podél gliových buněk, zatímco jiné to dosahují prostřednictvím mechanismů chemické přitažlivosti.

Konečným cílem tohoto posunu je vytvoření 6-vrstvé laminární struktury v mozkové kůře, nezbytné pro správné fungování a rozvoj kognitivních funkcí.

Když je tento proces přerušen a lisecephaly se vyvíjí, mozková kůra představuje abnormálně silnou strukturu 4 špatně organizovaných vrstev.

Proto na anatomické úrovni může být lissencefálie definována přítomností agirie nebo pakyrie a dokonce vytvořením dvojité kůry (heterotopie).

Statistika

Lissencephaly je skupina vzácných malformací mozku. Ačkoli neexistují žádné statistické údaje o prevalenci mírnějších forem lissencefálie, má klasická forma četnost 11,7 na milion novorozenců.

Absence nedávných údajů je způsobena zejména sporadickým výskytem této patologie a také skutečností, že velká část případů zůstala nediagnostikována kvůli absenci technických lékařů.

V současné době však použití pokročilých neuroimagingových technik v neurologických hodnoceních umožnilo přesné rozpoznání této patologie, a proto zvýšení diagnostikovaných případů.

Charakteristické znaky a příznaky

Lissencephaly je neurologické onemocnění charakterizované tím, že produkuje zcela nebo částečně hladký povrch mozku, a proto nedostatek vývoje mozkového gyru a drážek.

Klasické formy jsou spojeny s přítomností abnormálně silné mozkové kůry složené ze 4 primitivních vrstev, směsi agirie a pachyrie, neuronálních heterotopií, dilatačních a dysmorfních mozkových komor a v mnoha případech s hypoplázií corpus callosum.

Kromě těchto charakteristických anatomických nálezů mohou postižení jedinci mít také další související mozkové malformace, jako je mikrocefálie.

Všechny strukturální změny způsobí širokou škálu příznaků a lékařských příznaků:

• Záchvaty
• Intelektuální deficit.
• Zobecněné zakrnění.
• Deficit motorických dovedností.
• Kraniofaciální malformace.
• Snížený (hypotonický) nebo zvýšený (hypertonický) svalový tonus.

Druhy lissencephaly

Existuje široká škála klasifikací lissencefalie na základě patologických, genetických a anatomických nálezů. Navzdory tomu je jednou z nejčastějších klasifikací ta, která odkazuje na lissencephaly typu I a II:

Lissencephaly typu I nebo Bielchowsky

Je to sporadický typ, ve kterém má kůra určitou organizaci, i když je tvořena méně vrstvami než obvykle, obvykle 4 vrstvami.

Lissencephaly typu II

Je charakterizována nestrukturovanou mozkovou kůrou, ve které nelze rozeznat žádnou vrstvu (polyrogyrickou), která se vyvíjí s těžkými změnami svalů, neurologickou dysfunkcí, hydrocefalem a encefalocelem.

Kromě toho existují další klasifikace založené na souvisejících malformacích a etiologické příčině. Na základě těchto kritérií lze lissencefálii rozdělit do:

• Klasická lissencefálie (typ I): zahrnuje případy lissencefálie v důsledku mutace genu LIS1 (izolovaná lissencefálie typu 1 a Mieller-Dekerův syndrom); lissencephaly kvůli mutaci v DCX genu; Izolovaná lissencefálie typu 1 bez známých genetických defektů.
• X-vázaná lissencefálie s agenózou corpus callosum.
• Lissencephaly s cerebelární hypoplasií.
• Mikrolissencefalie.
• Lissencephaly typu II: mimo jiné zahrnuje Walker-Warburg a Fukuyama syndromy.

Příčiny

Výzkum, který se pokusil najít konkrétní příčiny lissencefalie, naznačuje, že mohou existovat genetické a genetické faktory: intrauterinní infekce; mozková ischemie nebo nedostatečná dodávka kyslíku do mozku během vývoje plodu; změna nebo absence oblasti chromozomu 17; X-vázaný autosomálně recesivní přenos chromozomu.

Příčiny této patologie jsou heterogenní, přibližně 76% diagnostikovaných případů představuje primární genetické změny, zatímco ve zbytku případů je spojena s další řadou faktorů prostředí.

Lissencephaly je obecně považována za fundamentálně genetickou patologii spojenou s různými změnami v některých z následujících genů: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN a ARX.

Na druhé straně vědecké důkazy naznačují, že v ojedinělých případech lissencefalie může být tato patologie důsledkem přítomnosti mutací v nejméně dvou různých genech:

• LIS1, umístěný na krátkém rameni (p) chromozomu 17. Je to gen, který reguluje produkci proteinu (destičkový aktivační faktor acetylhydrolaza), který hraje důležitou roli ve vývoji vnější vrstvy mozku.
• XLIS, umístěný na dlouhém rameni (q) chromozomu X. Podle odborníků je tento gen zodpovědný za regulaci proteinu (doublecortin-DCX-), který je nezbytný pro efektivní vývoj procesu migrace neuronů.

V případě genu LIS1 mohou takové mutace nastat náhodně náhodně nebo mohou být výsledkem chromozomálních přestaveb jednoho z rodičů. Na druhé straně, v případě genu XLIS se mutace mohou vyskytnout také náhodně v nepřítomnosti rodinné anamnézy a v jiných případech se jeví jako zděděná podmínka spojená s chromozomem X.

Lékařské patologie spojené s lissencefálií

Lissencefálie se kromě prezentace izolovaně, vykazující strukturální změny a klinické příznaky charakteristické pro tuto patologii, může objevit v souvislosti s jinými genetickými chorobami:

Miller-Diekerův syndrom

Tato patologie je výsledkem mutace v genu na chromozomu 17p13. Na cynické úrovni je charakterizována prezentací klasické lissencefalie, abnormalit obličeje, závažné vývojové poruchy, epilepsie nebo problémů s jídlem.

Walker-Warburgův syndrom

Tato patologie je vrozená forma svalové dystrofie, která je spojena s přítomností abnormalit mozku a krku. Na klinické úrovni je Walker-Warburgův syndrom charakterizován přítomností lisecefálie II. Typu, hydrocefalem, hypoplasií mozkového kmene a mozečku, generalizovanou svalovou hypotonií, nepřítomností nebo špatným psychomotorickým vývojem, oční postižení a záchvaty.

Diagnóza

Lissencefalii lze diagnostikovat před narozením, přibližně na konci druhého trimestru, protože je to od okamžiku, kdy jsou na ultrazvukovém skenování viditelné mozkové spirály.

Ultrazvukové techniky, které se běžně používají při santálních kontrolách těhotenství, mohou naznačovat přítomnost alterací a abnormalit mozku, musí však být doplněny dalšími diagnostickými technikami.

Pokud existuje ultrazvukové podezření na lissencefalii, měly by být použity jiné typy sekundárních vyšetření, jako je zobrazování magnetickou rezonancí nebo genetické studie, aby se zjistily možné změny.

Kromě této diagnostické cesty, kdy existuje kompatibilní rodinná anamnéza nebo anamnéza lissencefálie, je možné provádět i jiné typy testů, jako je amniocentéza (extrakce plodové vody obklopující plod) a odběr choriových klků (extrakce vzorku tkáň z oblasti placenty) k identifikaci přítomnosti genetických abnormalit.

Přesto je běžnější, aby diagnóza lissencefalie byla stanovena po narození pomocí počítačové tomografie nebo magnetické rezonance.

Ošetření

Neexistuje žádný léčebný zásah pro lissencefalii, je to patologie, kterou nelze zvrátit.

Léčby, které se používají, mají za cíl zlepšit související příznaky a sekundární zdravotní komplikace. Například použití gastrostomie pro kompenzaci potíží s krmením, chirurgický obtok k odtoku možného hydrocefalu nebo použití antiepileptických léků pro kontrolu možných záchvatů.

Proto je obvyklá léčba lissencefalie zaměřena na specifické symptomy, které se vyskytují v každém případě, a vyžaduje koordinované úsilí velkého týmu specialistů: pediatrů, neurologů atd.

Předpověď

Lékařská prognóza jedince trpícího lissencefalií závisí v zásadě na jeho závažnosti.

V nejzávažnějších případech lissencefálie nemusí být postižená osoba schopna rozvinout fyzické a kognitivní dovednosti nad rámec schopností dětí ve věku od tří do pěti měsíců.

Obecně mají těžce postižené děti délku života přibližně 10 let. Nejčastějšími příčinami smrti jsou aspirace nebo utopení jídlem nebo tekutinami, respirační onemocnění nebo záchvaty.

Na druhé straně existují případy dětí s mírnou lissencefalií, u kterých může docházet k normalizovanému vývoji, lépe přizpůsobenému jejich věkové skupině, pohlaví a školní úrovni.

Bibliografie

1. Cleveland Clinic. (2016). Lissencephaly. Získáno z Cleveland Clinic.
2. Kortikální nadace. (2012). Lissencephaly. Získáno od Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C. a Huete, I. (2007). Lissencefálie a epilepsie v pediatrii. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
4. Univerzita Jhons Hipkinsové. (2016). LISSENCEPHALY. Získáno z online mediliánského dědictví v Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Získáno od Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Získáno od Národního institutu neurologických poruch a mozkové mrtvice.
7. NORD. (2015). Lissencephaly. Získáno od Národní organizace pro vzácné poruchy.
8. Sirotčinec. (2005). Miller-Diekerův syndrom. Získáno z Orphanetu.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Získáno z WebMedu.