MOZKOVÁ MIKROANGIOPATIE: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE

Mozková mikroangiopatie je dědičné onemocnění, které způsobuje více cerebrální infarkty, protože má vliv na průtok krve. Je také nazýván CADASIL pro jeho zkratku v angličtině „Mozková autosomálně dominantní arteriopatie s subkortikálními infarkty,

Konkrétně tato patologie poškozuje nejmenší krevní cévy v mozku (což je důvod, proč ji lze nazvat mikrovaskulární chorobou), takže svalové buňky, které obklopují tyto cévy, se mění a postupně umírají.

To způsobí snížení průtoku krve, což vede k různým problémům, jako jsou závažné migrény, epilepsie, ochrnutí některých částí těla, poruchy nálady, ztráta paměti a dokonce demence.

Definice a jiná jména

Tuto nemoc poprvé popsal Sourander & Wålinder v roce 1977; sledováním tří generací švédské rodiny, ve kterých několik jejích členů utrpělo více mrtvic, které skončily demencí. Zkratka CADASIL však nebyla zřízena až v 90. letech 20. století.

V současné době je považována za nejběžnější formu dědičné mozkové angiopatie. Nazývá se také s následujícími termíny:

CADASIL nebo autozomálně dominantní mozková arteriopatie se subkortikálními infarkty.
Mozková arteriopatie se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií.
Familiární vaskulární leukoencefalopatie.
Dědičná demence typu s více infarkty

Původ

Zdá se, že mozková mikroangiopatie vzniká mutacemi v genu NOTCH3 na chromozomu 19q12. Tento gen je zodpovědný za odeslání nezbytných pokynů k produkci proteinu, který je přidán k receptoru NOTCH3.

Tento receptor se obvykle nachází na povrchu buněk hladkého svalstva v krevních cévách a je nezbytný pro správnou funkci těchto buněk.

Toto onemocnění se objevuje v důsledku produkce abnormálního proteinu, který se váže na receptory NOTCH3, mění funkci a přežití buněk hladkého svalstva. To znamená, že tyto buňky mohou skončit samodestrukováním prostřednictvím procesu zvaného apoptóza.

Kromě toho se postupně zvyšuje tloušťka a fibróza ve stěnách tepen, což usnadňuje výskyt mozkových infarktů.

Toto onemocnění je obvykle dědičné a má autozomálně dominantní charakter. To znamená, že jediná kopie mutovaného genu jedním z rodičů může způsobit onemocnění.

Existují však velmi vzácné případy, ve kterých dochází k novým mutacím v tomto genu, aniž by došlo k rodinné mikroangiopatii v anamnéze.

Příčiny

Studie Schmieder (2011) navrhuje jako predispoziční faktory:

- Srdeční choroba

- Mellitus diabetes

- Hypercholesterolémie

Podle Okroglic et al. (2013), rizikové faktory tohoto stavu zůstávají nejasné, zatímco počet diagnóz roste. Proto provedli studii, která se zaměřila na zjištění faktorů, které zvýšily poškození mozku, a zjistila, že ovlivnily:

- Starší věk.

- Vysoký krevní tlak, u kterého bylo prokázáno, že moduluje jak nástup nemoci, tak její vývoj.

- Přítomnost obezity.

- Současná mozková makroangiopatie.

V každém případě je zdůrazněno, že není nezbytné, aby tyto faktory byly přítomny při vypuknutí mozkové mikroangiopatie.

Příznaky

Hlavními nejtypičtějšími příznaky tohoto onemocnění jsou: migréna, opakované mrtvice, psychiatrické poruchy a demence. Není však nutné, aby všichni byli přítomni, aby určili diagnózu; Je důležité si uvědomit, že závažnost a způsob výskytu příznaků se mohou značně lišit.

Dále uvádíme seznam souvisejících příznaků:

Přechodné ischemické útoky (TIA)
Intracerebrální krvácení
Záchvaty
Pseudobulbová paralýza.
Apraxie chůze, pozorující, že více než polovina postižených starších 60 let nemohla chodit bez pomoci.
Poruchy pohybu nebo Parkinsonova choroba.
Psychomotorická retardace.
Poruchy nálady, které se pohybují mezi 10 a 20% postižených: apatie, deprese…
Psychóza.
Závrať.
Únik moči
Slabost v různé míře.
Senzorické deficity (také se liší v závislosti na pacientovi).

Stáří

Věk, ve kterém se objevují první příznaky tohoto onemocnění, se obvykle liší, i když obvykle se první příznaky mohou objevit v průběhu 20 let. V každém případě se nejvýraznější a nejzávažnější příznaky projeví o několik let později.

Mozková mikroangiopatie se obvykle začíná objevovat v rané dospělosti prostřednictvím silných bolestí hlavy známých jako migrény.

Tyto migrény jsou někdy spojovány s fokálními neurologickými problémy a jsou často migrény s aurou, což znamená, že před výskytem bolesti jsou přítomny určité smyslové, vizuální nebo jazykové příznaky.

Tyto bolesti mohou způsobit opakující se cerebrovaskulární ischemické epizody, nejvýraznější rys tohoto onemocnění.

Tahy

Postižené osoby během svého života pravděpodobně utrpí jeden nebo více mrtvic, k nimž může dojít kdykoli od dětství do pozdní dospělosti. Obvykle se však vyskytuje v polovině dospělosti.

Podle studie zaměřené na pohlaví podle Gunda et al. (2012), migréna s aurou se vyskytuje hlavně u žen ve věku 50 a více let, zatímco mozkové mrtvice se vyskytují častěji u mužů stejného věku. Navíc se zdá, že v tomto věku muži trpí větší kognitivní poruchou než ženy.

V důsledku těchto poškození, kterým je mozek vystaven, dochází k pomalému a progresivnímu kognitivnímu zhoršení, které je identifikováno s demencí. Profil je obvykle nalezen, který je charakterizován dysfunkcí v čelních oblastech a deficity ve vyhledávání vzpomínek uložených v paměti, zatímco jazyk zůstává nedotčen.

Pokud se objeví mozkové příhody v subkortikální části mozku (nejhlubší část), může dojít k progresivní ztrátě kognitivních funkcí, které ovlivňují paměť, emoční ustavení a regulaci a pohyb.

Hypertenze a cerebrální amyloidová angiopatie

Mozková mikroangiopatie může být také spojena s hypertenzí a cerebrální amyloidovou angiopatií. Na druhé straně je běžné vyvinout leukoencefalopatii.

Prevalence

Mozková mikroangiopatie je velmi vzácný stav, přesná prevalence však není známa, stejně jako její úmrtnost.

V Evropě se odhaduje, že prevalence této choroby se pohybuje v rozmezí od 1 z 50 000 do 1 z 25 000. Je však třeba se o této prevalenci dozvědět více, protože se objevila na celém světě a ve všech etnických skupinách.

Zdá se, že věk nástupu cévní mozkové příhody je 45 nebo 50 let, zatímco úmrtí může nastat častěji po 61 letech (za předpokladu, že příznaky byly více než 23 let).

Zdá se, že tato nemoc postihuje muže i ženy stejně, ačkoli pohlaví se zdá být důležité z hlediska závažnosti nemoci, takže muži obvykle umírají dříve než ženy.

Jak to lze zjistit?

Podle Neurovědy skupiny Antioquia (Kolumbie), pokud existuje paralýza v jakékoli části těla nebo demence nebo trombóza, nebo existuje několik rodinných anamnéz, které mají nebo měly některý z těchto příznaků, měli byste navštívit lékaře. Konkrétně odborník na neurologii.

Pokud existuje rodinná anamnéza tohoto onemocnění, ale příznaky se neobjeví; Může být vhodné mít k dispozici nukleární magnetickou rezonanci, která pozoruje, zda došlo k ovlivnění bílé hmoty.

Genetická diagnostika

Definitivní diagnóza je však genetická. Protože více než 90% osob postižených tímto onemocněním má mutace v genu NOTCH3, může být genetické testování užitečné a může být provedeno malým vzorkem krve. Tyto testy jsou velmi spolehlivé, protože mají citlivost téměř 100%.

Tento typ testu se také doporučuje, pokud byly pozorovány některé příznaky, které vyvolávají podezření na existenci mozkové mikroangiopatie, ale neexistuje absolutní jistota.

Měřítko CADASIL

Kromě toho byl Pescini et al. Vyvinut screeningový nástroj. (2012); škála CADASIL, která si klade za cíl vybrat pacienty, u nichž je vysoká pravděpodobnost, že budou mít nemoc, kteří by měli podstoupit genetické testování.

Magnetická rezonance

Jak jsme řekli, je nezbytné mít také MRI sken. U pacientů starších 21 let je běžné pozorovat hyperintenzity v bílé hmotě (což v tomto případě znamená změny mozku) v časných oblastech. Tím se odliší přítomnost mozkové mikroangiopatie od chronické mikrovaskulární ischemie způsobené hypertenzí.

Je zřejmé, že čím větší je objem léze pozorovaný na MRI obrazech, tím větší je stupeň postižení, které nemoc způsobí u člověka.

Biopsie kůže

Na druhé straně lze pro diagnostiku použít biopsii kůže. Imunologické barvení vzorků kůže odebraných od těchto pacientů může být spolehlivým testem k detekci proteinu NOTCH3, který je úzce spojen s onemocněním.

Tato technika může také ukázat ultrastrukturální změny v krevních cévách kůže, podobné těm, které se nacházejí v mozkových tepnách.

Předpověď

Mozková mikroangiopatie postupuje v průběhu života postupně a úroveň jejího zapojení může být velmi heterogenní, dokonce i v rámci jedné rodiny.

Průměrný věk nástupu příznaků je 46 let. Existují však velmi izolované případy, které se projevily příznaky ve věku 8 let.

Obecně je prognóza špatná a většina postižených se vyvine demence a skončí v posteli, která vyžaduje stálou péči.

Ve skutečnosti je přibližně 80% postižených v situaci úplné závislosti poněkud před smrtí. Délka života těchto pacientů není obvykle příliš dlouhá, přičemž průměrný věk úmrtí je stanoven na 68 let.

Ošetření

Doposud neexistuje definitivní lék na mozkovou mikroangiopatii, ale ošetření lze použít k potlačení příznaků a přimět je ke změně určitých návyků ke zlepšení kvality života osoby při současném zabránění progrese nemoci.

Jak naznačuje skupina Antioquia Neurosciences, je důležité, aby tito pacienti byli řádně diagnostikováni, protože existují určité léčby, které nejsou účinné, jako například: triptany nebo léky určené k boji proti migrénám, mozkové angiografii nebo antikoagulační léčbě.

Nakonec se užívání drog u tohoto typu pacientů nedoporučuje, protože mohou zvyšovat riziko intracerebrálního krvácení nebo dokonce přinést žádný užitek.

Existují však některé zdokumentované případy prospěšnosti acetazolamidu (ACZ) pro zlepšení migrénových bolestí hlavy, které jsou typické pro mozkovou mikroangiopatii, je však zapotřebí dalšího výzkumu.

Ideálem je interdisciplinární přístup kombinující:

Neurologické monitorování.
Fyzikální terapie.
Pracovní lékařství.
Pravidelné hodnocení a neuropsychologická rehabilitace s cílem kompenzovat, zotavit nebo zlepšit postižené kognitivní schopnosti.
Psychiatrická pomoc pacientům s tímto typem poruchy.
Úprava návyků a zvyklostí, jako je: přestat kouřit, zhubnout nebo odstranit nadměrné škodlivé tuky ze stravy.
Hlavně jako prevence musí pacienti a jejich rodiny dostat všechny potřebné informace, aby porozuměli nemoci, jejím příčinám a existující pravděpodobnosti jejího přenosu nebo rozvoje.

Reference

Behrouz, R. (25. listopadu 2015). CADASIL (Mozková autosomálně dominantní arteriopatie se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií).
CADASIL. (sf). Citováno z 15. června 2016, od Grupo de Neurosciencias de Antioquia.
CADASIL. (Červen 2013). Získáno z Orphanetu.
cerebrální autozomálně dominantní arteriopatie se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií. (sf). Citováno z 15. června 2016, z Genetics Home Reference.
Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun, nebo M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012). Vliv pohlaví na fenotyp CADASILu. Stroke, 43 (1): 137-41.
Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., a kol. (2012). Cerebrální autosomálně dominantní arteriopatie se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií (CADASIL) Měřítko: screeningový nástroj pro výběr pacientů pro analýzu genů NOTCH3. Mrtvice. 43 (11): 2871-6.
Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S. a… Kolominsky-Rabas, P. (2011). Mozková mikroangiopatie v léčbě rezistentní hypertenze. Journal Of Clinical Hypertension, 13 (8), 582-587.
Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Dědičná mnohočetná infarktová demence. Morfologické a klinické studie nového onemocnění. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Klinické příznaky a rizikové faktory u pacientů s mozkovou mikroangiopatií. Plos One, 8 (2).

MOZKOVÁ MIKROANGIOPATIE: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025