APPERTŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Apertův syndrom nebo acrocephalosyndactyly typu I (ACS1) je onemocnění genetického původu, vyznačující se tím, přítomnosti různých změn a malformací lebky, obličeje a končetin.

Na klinické úrovni je Apertův syndrom charakterizován přítomností nebo vývojem špičaté nebo podlouhlé lebky, propadlé oblasti obličeje se změnou v promítání zubů, fúzí a uzavřením kostí a kloubů prstů, mentální retardací proměnné, jazykové poruchy atd.

Ačkoli tato patologie může být dědičná, ve většině případů se Apertův syndrom vyskytuje bez přítomnosti rodinné anamnézy, hlavně kvůli de novo mutaci během fáze těhotenství.

Genetické mechanismy, které způsobují Apertovy syndromy, nejsou přesně známy. V současné době bylo identifikováno několik genetických změn, které jsou schopny vyvolat tuto patologii, v podstatě související s mutacemi v genu FGFR2.

Na druhé straně diagnóza Apertova syndromu obvykle začíná klinickým podezřením v prenatálním období po zjištění abnormalit v rutinních ultrazvukových skenech a je potvrzena provedením genetické studie.

Pokud jde o léčbu, u Apertova syndromu neexistuje žádný typ léčebné intervence. V průběhu historie této patologie však byly navrženy různé specifické intervence, mezi které obvykle patří neurochirurgie, kraniofaciální chirurgie, maxilofaciální chirurgie, farmakologická léčba, fyzikální terapie, psychologická a neuropsychologická intervence.

Charakteristika Apertova syndromu

Apertův syndrom je genetická patologie charakterizovaná přítomností různých kostních malformací na úrovni lebky, obličeje a / nebo končetiny.

Zásadní změna Apertova syndromu představuje předčasné nebo předčasné uzavření lebečních trhlin, které způsobuje abnormální růst zbytku struktur obličeje a lebky. Kromě toho se mohou objevovat malformace také v horních a dolních končetinách, jako je fúze prstů a nohou.

Na druhé straně mohou být ovlivněny také kognitivní schopnosti lidí s Apertovým syndromem, s různou závažností od mírné až střední.

Přes skutečnost, že Baumgartner (1842) a Wheaton (1894) učinili první zmínky o tomto zdravotním stavu, teprve v roce 1906, když francouzský lékař Eugene Apert, přesně popsal tento syndrom a zveřejnil první klinickou zprávu.

Eugene Apert ve své publikaci popisuje soubor nových případů pacientů postižených dobře definovaným malformačním vzorcem a charakterizovaných charakteristickými znaky a příznaky této patologie.

Etiologické genetické faktory Apertova syndromu byly identifikovány až v roce 1995. Konkrétně Wilkie et al. Popsal přítomnost dvou mutací v genu FGFR2 u přibližně 40 postižených pacientů.

Apertův syndrom je navíc zdravotním stavem, který je klasifikován v rámci nemocí nebo patologií charakterizovaných přítomností kraniosynostózy (předčasné uzavření kraniálních stehů).

Další patologie patřící do této skupiny jsou Pfeifferův syndrom, Crouzonův syndrom, Saethre-Chotzcenův syndrom a Carpenterův syndrom.

Statistika

Apertův syndrom je považován za vzácnou nebo vzácnou patologii, to znamená, že má prevalenci menší než jeden případ na 15 000 obyvatel obecné populace.

Konkrétně se Apertův syndrom vyskytuje kolem jedné osoby na každých 160 000–200 000 narození a navíc existuje 50% pravděpodobnost přenosu této patologie na dědičné úrovni.

Kromě toho, pokud jde o distribuci podle pohlaví, nebyla zjištěna vyšší prevalence u mužů nebo žen, ani nebyla spojena s etnickými skupinami nebo konkrétními zeměpisnými polohami.

V současné době a od doby, kdy byl Apertův syndrom identifikován přibližně v roce 1984, v klinických zprávách a v lékařské literatuře, které publikovaly více než 300 případů této patologie.

Příznaky a symptomy

Klinické projevy Apertova syndromu obvykle zahrnují malformaci nebo neúplný vývoj kraniální struktury, atypický fenotyp nebo podobu obličeje a skeletální změny v končetinách.

V případě Apertova syndromu je centrální postižení spojeno s tvorbou a uzavřením kostní struktury lebky. Během embryonálního vývoje dochází k procesu zvanému creneosynostóza, který je charakterizován předčasným uzavřením kraniálních stehů.

Kraniální trhliny nebo stehy jsou typem pásů vláknité tkáně, jejichž hlavním cílem je spojovat kosti, které tvoří lebku (frontální, týlní, parietální a temporální).

Během fáze těhotenství a raného postnatálního období se díky těmto vláknitým a elastickým tkáním drží kostní struktura, která tvoří lebku.

Kraniální kosti se normálně nespojují až do 12 až 18 měsíců. Přítomnost měkkých skvrn nebo mezer mezi lebečními kostmi je součástí normálního vývoje dětí.

Proto v průběhu infantilní fáze tyto stehy nebo flexibilní oblasti umožňují mozku rychle růst a navíc jej chrání před nárazy.

U syndromu Apert tedy předčasné uzavření těchto lebečních stehů a lebečních kostí znemožňuje normální vývoj lebečního a mozkového růstu.

Nejběžnějšími příznaky a příznaky Apertova syndromu proto mohou být:

Kraniofaciální změny a anomálie

• Kraniosynostóza: předčasné uzavření šicích lebek způsobuje celou řadu kraniofaciálních změn, které mohou zahrnovat nedostatečnou expanzi mozkových struktur, rozvoj papilárního edému (zánět očního slepého bodu, kde se objevuje zrakový nerv), optická atrofie (poškození nebo deficit, který ovlivňuje oční funkčnost) a / nebo intrakraniální hypertenze (abnormální zvýšení tlaku mozkomíšního moku).
• Jednostranná nebo dvoustranná hypoplazie obličeje: hlava má atypický vzhled se špatným nebo neúplným vývojem některých jejích polovin. Na vizuální úrovni je pozorována potopená tvář, vyčnívající oči a klesající víčka.
• Proptóza nebo exophthalmos: významná a abnormální výčnělek očí z oční dutiny.
• Makroglosie: zvětšení jazyka v důsledku přítomnosti většího objemu tkáně, než je obvyklé.
• Mandibulární malocclusion: častá je přítomnost různých změn souvisejících s růstem kostní struktury čelisti, které brání správnému fungování a uzavření žvýkacího systému nebo přístroje.
• Palatální rozštěp : přítomnost díry / praskliny ve střední nebo střední oblasti patra.

Poruchy pohybového aparátu a abnormality

Tyto typy změn ovlivňují hlavně horní a dolní končetiny, obvykle fúzi a vývoj prstů.

• Syndakticky: abnormální a patologická fúze jednoho nebo více prstů navzájem, v rukou nebo nohou. Lze rozlišit různé varianty, typ I (fúze 2., 2. a 4. prstu), typ II (fúze 5. prstu), typ III (fúze všech prstů). Obecně jsou syndaktyly typu I častější v rukou, zatímco syndaktyly typu III jsou častější v nohou.

Kromě toho je možné pozorovat i další klinické nálezy na úrovni pohybového aparátu, zkracování různých kostí (poloměr, humerus, femur), hypoplasie lopatky nebo pánve, fúze krčních obratlů.

V důsledku toho mnoho postižených bude mít sníženou pohyblivost kloubů, a proto se mohou vyvinout různé obtíže při získávání hrubých a jemných motorických dovedností.

Poruchy kůže a dermatologie a abnormality

Tyto typy anomálií jsou mezi postiženými jedinci velmi heterogenní a variabilní, byly však identifikovány některé z nejběžnějších:

• Hyperhidróza: nadměrné zvýšení pocení, zejména v rukou a nohou.
• Makulo vezikulární nebo strupovitá léze: nejčastější je přítomnost akneiformních kožních lézí.
• Hypopigmentace: změny barvy kůže, které znamenají snížení pigmentace.
• Zhušťování kůže: abnormální zvětšení tloušťky kůže v jedné nebo více oblastech.

Viscerální abnormality a abnormality

Etiologická změna této patologie může vést k vývoji lézí nebo sekundárních patologií na morfologické a strukturální úrovni v různých oblastech těla, mezi něž patří:

• Malformace v centrálním nervovém systému: v některých případech byl pozorován vývoj ageneze nebo hypoplasie corpus callosum (absence nebo částečný vývoj) a různých struktur libického systému. Kromě toho byl také popsán abnormální nebo pozměněný vývoj mozkové bílé hmoty.
• Genito-močové malformace: v případě postižených mužů se mohou objevit zadní uretrální chlopně, které způsobují selhání ledvin a hydronefrózu. Na druhé straně v případě postižených žen je výskyt malformací v klitorisu častý.
• Srdeční malformace: změny týkající se srdeční funkce a srdce jsou obvykle spojeny s přítomností hypoplasie levé komory nebo intraventrikulární komunikace.

Kognitivní / psychologické poruchy a abnormality

Přes skutečnost, že v mnoha případech je možné pozorovat přítomnost obecné změny kognitivních funkcí a intelektuální úrovně, není mentální retardace jednoznačně přítomna ve všech případech Apertova syndromu.

Navíc v případech, kdy dochází k narušení intelektuální úrovně, může to být variabilní v měřítku od mírného po střední.

Na druhé straně v jazykové oblasti je častý vývoj různých deficitů, který souvisí hlavně s artikulací zvuků v důsledku mandibulárních a orálních malformací.

Příčiny

Apertův syndrom je způsoben přítomností specifické mutace v genu FGFR2. Experimentální studie ukázaly, že tento gen je zodpovědný za produkci proteinu, nazývaného receptor 2 fibroblastového růstového faktoru.

Mezi funkce tohoto faktoru je popsáno posílání různých chemických signálů nezralým buňkám, které způsobují jejich transformaci a diferenciaci na kostní buňky během fetální nebo prenatální fáze vývoje.

Proto přítomnost mutací v genu FGFR2 mění fungování tohoto proteinu, a proto může způsobit časnou fúzi kostí lebky, ruky a nohou.

Diagnóza

Značnou část klinických vlastností Apertova syndromu lze identifikovat během těhotenství, konkrétně při ultrazvukových vyšetřeních těhotenství a vývoje plodu.

Pokud tedy existuje klinické podezření, obnoví se genetická studie, aby se identifikovala přítomnost genetické mutace kompatibilní s Apertovým syndromem.

Na druhé straně, pokud jsou příznaky jemné nebo nebyly identifikovány před narozením, je možné provést podrobnou fyzickou analýzu a různé genetické testy k potvrzení diagnózy.

Existuje léčba Apertova syndromu?

Ačkoli neexistuje žádný zvláštní lék na Apertovy syndrom, byly popsány různé přístupy k léčbě symptomů a lékařských komplikací této patologie.

Nejúčinnější terapeutické intervence jsou ty, které jsou prováděny brzy, v prvních okamžicích života a zahrnují odborníky z různých oblastí.

Léčba postižených dětí obvykle vyžaduje individualizované plánování s naplánovanými více operacemi. Řízení této patologie je tedy založeno na korekci kostních a kraniofaciálních malformací a psychologické a neuropsychologické podpory.

Cílem neurochirurgie je rekonstrukce lebeční klenby, zatímco specialisté na maxilofaciální chirurgii se snaží napravit malformace obličeje. Na druhé straně je častá účast traumatických chirurgů při rekonstrukci malformací v rukou a nohou.

Kromě toho je pro dosažení optimálního, funkčního a nezávislého rozvoje postižených jednotlivců prospěšné navrhování individualizovaných programů pro včasnou stimulaci, rehabilitaci komunikace, výcvik sociálních dovedností nebo psychoedukační sledování.

Reference

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Apertův syndrom: klinicko-epidemiologická analýza po sobě jdoucích sérií případů. Fetální léčiva a neonatologie.
2. Bostonská dětská nemocnice. (2016). Apertův syndrom. Získán z Bostonské dětské nemocnice.
3. Dětská creniofaciální asociace. (2016). Průvodce porozuměním Apertovým syndromem. Dětská creniofaciální asociace. Získáno od dětského creniofacial Association.
4. Genetics Home Reference. (2016). Apertův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apertův syndrom a spánkové apnoe. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Apertův syndrom. Citováno z MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Kraniální stehy. Citováno z MedlinePlus.
8. NORD. (2007). Apertův syndrom. Získáno od Národní organizace pro vzácné poruchy.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatální diagnostika Apertova syndromu v důsledku nové mutace v genu FGFR2. Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Kapitola X. Apertův syndrom. Získáno od Feaps.