BLOOMŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY A LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Bloom syndrom je vzácné onemocnění autosomálně recesivní vyznačuje především tři aspekty: zakrnění, přecitlivělost na slunci a na lícní telangiektázií (dilataci kapilár). Tito pacienti mají genomickou nestabilitu, která je predisponuje k snadnému rozvoji rakoviny.

Byl objeven dermatologem Davidem Bloomem v roce 1954 na základě pozorování několika pacientů, kteří vykazovali dwarfismus a tělangiektatický erytém (zarudlou kůži způsobenou dilatací krevních kapilár).

Tento syndrom může být také nazýván telangiektatický vrozený erytém nebo Bloom-Torre-Machacekův syndrom.

Příčiny Bloomova syndromu

Bloomův syndrom je autozomálně recesivní onemocnění, to znamená, že k jeho vzniku musí dojít v obou alelách genu BLM k mutaci jak matkou, tak otcem. Rodiče nemusí mít toto onemocnění nutně, ale mohou nést mutovaný gen bez příznaků.

Více než 60 mutací bylo nalezeno v genu BLM u Bloomova syndromu, nejčastější je delece 6 nukleotidů v poloze 2281 a substituce jiným 7.

Gen BLM a helikózy

Podle Genetics Home Reference je gen BLM zodpovědný za odesílání pokynů pro vytvoření proteinu RecQ, který je součástí rodiny helikáz.

To, co helikázy dělají, se váže na DNA a dočasně odděluje dva její řetězce, které jsou normálně spirálově spojeny, s cílem vyvinout procesy, jako je replikace (nebo kopie DNA), příprava na buněčné dělení a oprava poškození DNA. Nakonec jsou helikázy RecQ důležité pro udržování struktury DNA, a proto jsou známé jako „strážci genomu“.

Například, když se buňka chystá dělit na dvě nové buňky, musí být DNA na chromozomech zkopírována tak, aby každá nová buňka měla dvě kopie každého chromozomu: jednu od otce a druhou od matky.

Zkopírovaná DNA každého chromozomu má dvě identické struktury nazývané sesterské chromatidy a na začátku jsou spojeny, než se buňky rozdělí.

V této fázi si navzájem vyměňují některé kousky DNA; co je známé jako výměna sesterských chromatidů. Zdá se, že tento proces se mění u Bloomovy choroby, protože je poškozen protein BLM, a to je ten, který kontroluje, zda dochází k vhodné výměně mezi sesterskými chromatidy a že DNA zůstává stabilní v době kopírování. Ve skutečnosti dochází mezi chromatidy při Bloomově syndromu v průměru o 10 více než normální výměny.

Členění genetického materiálu

Na druhé straně, zlomy v genetickém materiálu také pocházejí z tohoto onemocnění, což způsobuje zhoršení normálních buněčných aktivit, které kvůli nedostatku proteinu BLM nelze opravit.

Někteří odborníci klasifikují tento syndrom jako „chromozomový zlomový syndrom“, protože souvisí s velkým počtem zlomů a přeskupením chromozomů.

Vysoký výskyt onemocnění

Tato nestabilita chromozomů způsobuje větší pravděpodobnost vývoje nemocí. Například kvůli nedostatku proteinu BLM se nemohou zotavit z poškození DNA, které může být způsobeno ultrafialovým světlem, a proto jsou tito pacienti fotocitliví.

Kromě toho mají postižené imunitní nedostatky, díky nimž jsou náchylnější k infekcím. Na druhou stranu mají vysokou pravděpodobnost rozvoje rakoviny v jakémkoli orgánu v důsledku nekontrolovaného dělení buněk, zejména objevující se leukémie (jedná se o typ rakoviny krve charakterizovaný přebytkem bílých krvinek) a lymfom (rakovina v lymfatické uzlině systému) imunní).

Gen FANCM

Poruchy byly také zjištěny při působení genu FANCM, který je zodpovědný za kódování proteinů MM1 a MM2, které také slouží k opravě poškození DNA.

To jsou ty, které byly spojeny jak s tímto syndromem, tak s Fanconiho anémií. Proto vidíme, že tato dvě onemocnění jsou podobná svým fenotypem a predispozicí k hematologickým nádorům a selhání kostní dřeně.

Molekulární mechanismy, které ovlivňují chromozomy v Bloomově syndromu, se však stále zkoumají.

Jaká je jeho prevalence?

Bloomův syndrom je relativně neobvyklý, je známo pouze asi 300 případů popsaných v lékařské literatuře. Ačkoli se tato porucha vyskytuje v mnoha etnických skupinách, zdá se, že je mnohem běžnější u Ashkenazi Židů, což představuje 25% pacientů s tímto syndromem.

Ve skutečnosti v rámci této etnické skupiny může frekvence výskytu syndromu dosáhnout 1%. Bylo zjištěno, i když méně často, v japonských rodinách.

Pokud jde o sex, zdá se, že muži jsou o něco častěji přítomní než ženy, s poměrem 1,3 mužů na 1 ženu.

Příznaky

Tento stav se objevuje již v prvních měsících života a prozatím žádný z pacientů nežil více než 50 let.

Zhoubné nádory

Způsobené genomickou nestabilitou, jak je vysvětleno výše, jsou hlavním důvodem smrti u osob postižených tímto syndromem. Podle Národní organizace pro vzácné poruchy (2014) se u asi 20% osob postižených Bloomovým syndromem vyvine rakovina. Tito pacienti mají 150 až 300krát vyšší riziko vzniku rakoviny než lidé bez poruchy.

Imunodeficience

Defekty T a B lymfocytů jsou běžné a ovlivňují vývoj imunitního systému. Porucha imunitního systému může vést k infekcím uší (hlavně zánět středního ucha), pneumonii nebo jiným příznakům, jako je průjem a zvracení.

Fotocitlivost

Je to nadměrná citlivost DNA na ultrafialové paprsky, což vede k poškození. Je považována za formu fototoxicity nebo buněčné smrti, která poškozuje kůži postižené osoby, když narazí na slunce.

Snížená plodnost nebo neplodnost

U mužů existuje neschopnost produkovat čekání. U žen je velmi časná menopauza.

Kožní projevy

Kromě fotocitlivosti se vyskytuje také poikiloderma, postižení kůže, které se vyskytuje hlavně v krku, objevují se hypopigmentované oblasti, další hyperpigmentované oblasti, telangiektázie a atrofie. Červené skvrny na kůži jsou běžně pozorovány v souvislosti se slunečním zářením (zejména na obličeji).

Telangiectasia

Dalším pozorovaným kožním problémem je telangiektázie, která je na obličeji viděna jako načervenalé vyrážky způsobené dilatací malých krevních cév. Vypadá to jako „motýlí“ vzor zahrnující nos a tváře.

Skvrny

Na jiných částech těla se mohou objevit také neobvyklé hnědé nebo šedé skvrny (skvrny „café au lait“).

Vývojové problémy

Vývojové zpoždění, které se již projevuje u dětí. Ti malí mají obvykle výraznou hlavu a tvář, užší a menší než obvykle.

Ostatní

- Asi u 10% postižených se vyvine diabetes.

- Velmi vysoký hlas.

- Změny v zubech.

- Abnormality v očích, uších (jsou pozorovány výrazné uši), rukou nebo nohou (jako je polydaktylie, ke kterým dochází, když má pacient více prstů, než je obvyklé).

- Pilonidální cysty.

- Problémy s krmením: jsou zaznamenány zejména u kojenců a malých dětí, což ukazuje na nedostatek zájmu o stravování. Často je provázena závažným gastroezofageálním refluxem.

- Intelektuální schopnosti jsou proměnlivé, takže u některých pacientů jsou více postiženi a u jiných jsou v normálních mezích.

Diagnóza

Může být diagnostikována některým z následujících testů:

Cytogenetické testy

Měří chromozomální aberace a úroveň výměny sesterských chromatidů.

Je možné pozorovat přítomnost kvadriradiálních asociací (výměna čtyřramenných chromatidů) v lymfocytech kultivovaných v krvi, abychom zjistili, zda existuje vysoká úroveň výměny sesterských chromatidů v jakékoli buňce, chromatidové mezery, zlomy nebo přesmyky; Nebo se přímo podívejte, zda existují mutace v genu BLM.

Tyto testy mohou detekovat zdravého jedince, který nese mutace v genu BLM a může je předat svému potomstvu.

Americká správa potravin a léčiv (FDA) oznámila v únoru 2015 komercializaci genetického testu na „23andMe“, který může být užitečný pro včasné zjištění přítomnosti této choroby.

Přítomnost tohoto syndromu by měla být podezřelá, pokud existují tyto klinické stavy:

- Významné zpoždění růstu pozorované z intrauterinního období.

- Přítomnost erytému na kůži obličeje po vystavení slunci.

Nezaměňujte si s…

Před diagnostikováním Bloomova syndromu je třeba vyloučit následující syndromy:

Jiné autozomálně recesivní syndromy chromosomální nestability

Skládá se z dědičné poruchy, která se projevuje opožděným vývojem, fotocitlivostí a stárnutím v mladém věku. Je to vzácná forma trpaslíka.

Rothmund-Thomsonův syndrom

Je velmi vzácný a projevuje se typickými abnormalitami kůže, defekty vlasů, juvenilní katarakty, krátkou postavou a kostními abnormalitami, jako jsou kraniofaciální malformace.

Připomíná Bloomův syndrom při zánětech kůže, poikilodermě, degeneraci kůže (atrofii) a telangiektázií.

Léčba

Neexistuje žádná specifická léčba Bloomova syndromu, tj. Nadměrného počtu mutací. Intervence jsou spíše zaměřeny na zmírnění symptomů, poskytnutí podpory a prevenci komplikací.

- Zkuste se nevystavovat přímo pod sluncem.

- Používejte vhodný opalovací krém.

- Sledování dermatologem k léčbě skvrn, zarudnutí a zánětu kůže.

- Používejte antibiotika k infekcím.

- Pravidelné lékařské prohlídky za účelem zjištění možných případů rakoviny, zejména pokud tito pacienti dosáhnou dospělosti. Musíme se snažit věnovat pozornost možným příznakům, protože existují nádory, které pro jejich zotavení vyžadují včasné chirurgické odstranění. Některé metody včasné diagnostiky rakoviny jsou mamografie, Pap stěr nebo Pap stěr nebo kolonoskopie.

- Zkontrolujte, zda tyto děti dostávají potřebné živiny a snaží se zasáhnout zažívací reflux. Za tímto účelem lze do horní části střevního traktu umístit trubici pro doplňkové krmení během spánku. To může trochu zvýšit zásoby tuku u malých, ale nezdá se, že by to mělo vliv na růst samotný.

- Prozkoumejte existenci diabetu, abyste jej co nejdříve léčili.

- Pokud má jedinec rakovinu, lze zvážit transplantaci kostní dřeně.

- Podpora rodiny a dalších skupin a asociací s podobnými chorobami tak, aby se postižený jedinec vyvíjel jako člověk s nejvyšší možnou kvalitou života.

- Pokud se vyskytly případy tohoto onemocnění v rodině nebo v rodině manžela / manželky, bylo by užitečné získat genetické poradenství k získání informací o povaze, dědičnosti a důsledcích tohoto typu poruchy, které by přispěly k lékařskému rozhodování. a osobní.

Reference

1. Bloomův syndrom. (sf). Citováno z 23. června 2016, z Wikipedie.
2. Bloomův syndrom. (2014). Získáno 23. června 2016 od Národní organizace pro vzácné poruchy.
3. Elbendary, A. (14. prosince 2015). Bloomův syndrom (vrozený telangiektatický erytém). Získáno z Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Genový produkt Bloomova syndromu je homologní s helikózami RecQ." Cell 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. &. (sf). BLOOMOVA SYNDROM. Popisné shrnutí připravené registrem Bloomova syndromu pro registrované osoby a jejich rodiny. Citováno 23. června 2016 z BLOOM's SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, MG (7. dubna 2016). Bloomův syndrom. Získáno z Gene Reviews.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). K rozpuštění sesterských chromatidů se podílí květná helikáza a DNA topoisomeráza III alfa. Mol Cell Biol. 16: 6299-307.