COCKAYNEŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Cockayne syndrom je genetická porucha, která způsobuje předčasné stárnutí během dětství a adolescentní fázi. Na klinické úrovni je charakterizováno širokým spektrem alterací, mimo jiné včetně abnormalit v psychomotorickém růstu a vývoji, neurologické regrese, charakteristického fyzického fenotypu, fotosenzitivity, oftalmologických a sluchových abnormalit.

Pokud jde o etiologický původ Cockayneho syndromu, velká část případů je způsobena hlavně přítomností specifických mutací v genech ERCC8 a ERCC6 umístěných na chromozomech 5 a 10, v tomto pořadí.

Na druhé straně je její diagnóza potvrzena genetickým studiem a analýzou RNA, i když je nezbytné provést rozsáhlé fyzikální vyšetření a studium klinických charakteristik postižených.

Ačkoli pro tuto patologii neexistuje lék, existují různé symptomatologické terapeutické přístupy založené na lékařských a rehabilitačních intervencích: chirurgická korekce, časná stimulace, motorická stimulace, elektrostimulace, farmakologické podávání, fyzikální terapie atd.

Dějiny

Cockayneův syndrom byl původně popsán Cokaynem v roce 1936. Ve své klinické zprávě se zmínil o popisu dvou klinicky definovaných případů kachektického zakrslosti, atrofie sítnice a hluchoty.

Kromě toho později rozšířil své popisy o nové klinicky podobné případy, jejichž příznaky se začaly v raném dětství jasně rozvíjet.

Konečně, kolem 80. a 90. let, mohla být tato patologie díky technickému pokroku popsána na buněčné úrovni, zatímco v roce 1990 bylo možné identifikovat hlavní geny, které se na této patologii podílejí.

Charakteristika Cockayneho syndromu

Cockayneův syndrom je vzácné onemocnění dědičného původu, jehož hlavním projevem je vývoj předčasného stárnutí. Ačkoli závažnost tohoto stavu se může lišit v závislosti na lékařských komplikacích, genetické abnormality způsobují řadu projevů slučitelných s předčasným stárnutím a následně se signifikantním snížením průměrné délky života.

Ve většině lékařské literatury je tedy Cockayneův syndrom považován za typ segmentové progérie. Obecně se termín progerie používá pro označení skupiny onemocnění definovaných klinicky přítomností zrychleného / předčasného stárnutí v dětské populaci.

Tyto typy změn jsou produktem genetických faktorů a mají tendenci vyvolávat fyziologické příznaky a příznaky stáří.

Cokayneho syndrom je definován třemi základními nálezy:

1. Výrazná retardace růstu (krátká postava, nízká hmotnost atd.).
2. Abnormálně přehnaná citlivost na světelné podněty (fotocitlivost).
3. Ve věku fyzický vzhled.

Podtypy

Různí autoři poukazují na přítomnost různých klinických podtypů v Cokayneově syndromu:

- Typ I: tento typ je klasickou a nejčastější formou prezentace Cockayneho syndromu. V tomto případě se kardinální příznaky objevují po 2 letech věku.

- Typ II: v tomto případě se klinické vlastnosti objevují brzy. Je tedy možné pozorovat významné příznaky od narození, navíc obvykle vykazují závažný klinický stav.

- Typ III: tento typ je charakterizován mírnějším klinickým projevem. Navíc ve srovnání s předchozími podtypy obvykle představuje pozdní nástup.

- Typ XP / CS: rozlišuje se klinický podtyp Cockayneho syndromu charakterizovaný společnou prezentací s xeroderma pigmentosa. Její vlastnosti jsou definovány vývojem krátké postavy, mentální retardace a rakoviny kůže.

Statistika

Cockayneův syndrom je považován za vzácné nebo vzácné onemocnění s odhadovaným výskytem 1 případu na 200 000 obyvatel v evropských regionech.

Ve Spojených státech a v Evropě se společně může vyskytnout Cockayneův syndrom přibližně ve 2 nebo 3 případech na milion narozených.

Co se týče sociodemografických charakteristik postižených, epidemiologická vyšetřování nezjistila vyšší frekvenci spojenou s pohlavím, místem původu nebo etnickou a / nebo rasovou skupinou.

Charakteristické příznaky a příznaky

Cockayneho syndrom je klinicky charakterizován heterogenním vzorcem klinických projevů, které jsou všechny definovány generalizovaným deficitem ve vývoji a těžkou degenerací více systémů.

Mezi nejčastější příznaky a příznaky syndromu Cockayne obvykle patří:

Růstová retardace

Jedním z nejcharakterističtějších lékařských rysů Cockayneho syndromu je přítomnost pomalého nebo opožděného vývoje fyzického růstu.

Přestože je v některých případech možné jej identifikovat v prenatálním stadiu, pomocí běžného ultrazvukového kontrolního těhotenství je běžnější pozorovat tyto parametry během prvních let života.

Obecně lze u postižených osob pozorovat jak výšku, tak i hmotnost nižší, než je obvyklé nebo očekávané jejich pohlaví a chronologický věk.

Kromě toho některé klinické studie klasifikují Cockayneův syndrom jako formu trpaslíka, tj. Poruchu růstu, při které výška dospělého obvykle nepřesahuje 125 cm.

Na druhé straně je v důsledku generalizované zpomalení růstu také možné pozorovat přítomnost mikrocefálie. Normálně tedy hlava postižených jedinců bývá menší nebo menší, než se očekávalo pro jejich pohlaví a věkovou skupinu.

Růstové charakteristiky v Cockaynově syndromu jsou definovány:

• Podváha.
• Snížená výška, kompatibilní s diagnostikou poruchy růstu nebo trpaslíka.
• Mikrocefaly.

Poruchy pohybového systému

Cockayne syndrom je také často charakterizován vývojem různých definujících kosterních, svalových a kožních rysů:

Konfigurace obličeje je charakterizována jako atypická v důsledku přítomnosti snížené velikosti hlavy, nedostatečně vyvinutých nebo úzkých tlamy a brady a zavěšeného nosu.

Rovněž dispozice zubů je obvykle abnormální, v části případů dochází k malocluze a k vývoji významného počtu dutin a anomálií v mandibulární projekci.

Pokud jde o vlastnosti pokožky, je vidět, že vlasy a pokožka mají suchý a jemný vzhled. Obecně má pokožka stárnoucí vzhled s vráskami, ztrátou tukové tkáně nebo abnormální pigmentací.

Na druhé straně u lidí trpících Cockaynovým syndromem je možné identifikovat disproporci ve velikosti jejich končetin, takže je běžné pozorovat neobvykle velké ruce a nohy, stejně jako delší paže a nohy ve srovnání s celkovou velikostí Tělo.

Kromě toho je také možné, že se klouby vyvíjejí abnormálně, vykazují větší velikost, než je nutné a vedou k pevné poloze různých skupin kostí a svalů.

Pokud jde o svalové změny, nejběžnější je pozorovat vývoj spasticity, tj. Abnormální a patologické zvýšení svalového tonusu, doprovázené v některých případech dodatečnou prezentací hypo nebo hyperreflexie (zvýšené reflexy osteo-šlach)..

Muskuloskeletální charakteristiky Cockayneho syndromu jsou definovány přítomností:

• Atypická konfigurace obličeje.
• Zubní malocluze.
• Stárnutí kůže.
• Anatomická disproporce v horních a dolních končetinách.
• Vývoj spasticity a hyper / hyporeflexie.

Senzorické poruchy

Různé smyslové abnormality, které se objevují v Cockaynově syndromu, zásadně souvisejí se změnami citlivosti na určité podněty a přítomností oftalmologických a sluchových patologií.

Jedním z hlavních rysů této patologie je přítomnost fotocitlivosti, tj. Přehnaná citlivost na světlo, která může způsobit pocity nepohodlí a bolesti. U mnoha postižených je tedy možné pozorovat vývoj popálenin a puchýřů, když jsou vystaveni slunečnímu záření.

Na druhé straně dalším typickým lékařským nálezem je vývoj oftalmologických a vizuálních abnormalit, které souvisejí hlavně s degenerací sítnice, přítomností katarakty, optickou atrofií nebo progresivní pigmentovou retinopatií.

Dále, co se týče sluchové schopnosti, je docela běžné identifikovat významnou ztrátu sluchu (ztrátu sluchu) nebo rozvoj senzorineurální hluchoty.

Senzorické charakteristiky Cockayneho syndromu jsou definovány přítomností:

• Fotocitlivost.
• Oftalmologické patologie.
• Poruchy sluchu.

Neurologická degenerace

Pokud jde o neurologické charakteristiky, je možné pozorovat zobecněné postižení centrálního a periferního nervového systému, charakterizované progresivní degenerací bílé a šedé hmoty a přítomností mozkové atrofie.

Obecně budou jednotlivci s Cockayneovým syndromem představovat různé funkce, jako například:

- Generalizovaný intelektuální deficit: jak neúplný vývoj některých mozkových struktur, tak následná buněčná degenerace povedou k přítomnosti různých kognitivních deficitů. To vše zásadně souvisí s intelektuálním výkonem nižším, než se očekává u věkové skupiny postižené osoby.

- Psychomotorické zpoždění: pokud jde o motorickou oblast, rozvoj různých poruch souvisejících s ataxií, dysartrie v přítomnosti třesů významně zpomalí získávání různých dovedností. Postižení lidé předvedou různé změny spojené s pořízením postavení, sezení, změnami držení těla, sáhnutím po objektech atd.

- Jazykové poruchy: jazykové dovednosti se vyvíjejí špatně a neúplně. Jazyk lidí s Cockaynovým syndromem je charakterizován dysartrickou řečí s použitím krátkých vět a několika slov.

Příčiny

Původ Cockayneho syndromu se vyskytuje v přítomnosti genetických změn, konkrétně ve vývoji mutací v genu ERCC nebo CBS a genu ERCC nebo CSA.

Oba geny hrají zásadní roli při produkci proteinů zodpovědných za opravu poškozené nebo poškozené DNA. Vzhledem k vnějšímu nebo vnitřnímu poškození nemůže být DNA opravena normálně a buňky, které vykazují špatné fungování, umírají exponenciálně.

Deficity v opravě DNA mohou přispívat jak k fotosenzitivním charakteristikám, tak k dalším typickým klinickým rysům Cockaynovho syndromu.

Diagnóza

Ačkoli analýza lékařské anamnézy a fyzického vyšetření je zásadní pro podporu podezření na Cockayneův syndrom, je nezbytné použít jiné typy lékařských přístupů.

V tomto případě je použití neuroimagingových testů, jako je zobrazování magnetickou rezonancí nebo počítačová tomografie, užitečné pro stanovení neurologických změn.

Genetická studie pro detekci anomálií při opravě genetických změn je nezbytná pro definitivní potvrzení diagnózy Cockayneho syndromu.

Existuje léčba?

Léčba Cockayneho syndromu a sekundárních zdravotních komplikací je hlavně symptomatická:

- Chirurgická intervence pro muskuloskeletální a dentální anomálie.

- Nutriční a potravinové úpravy.

- Léčba fyzické rehabilitace: stimulace psychomotorických dovedností, kontrola spasticity a cerebelárních poruch.

- Farmakologická léčba spasticity.

- Posturální adaptace.

- Elektrostimulace svalů.

- Chirurgická a farmakologická léčba oftalmologických anomálií

- Úpravy sluchu.

Reference

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Cockayneův syndrom: léčba a rehabilitace. O

   případu. Rehabilitation (Madr), 171-5. Získáno z rehabilitace (Madr).

2. Conchello-Monleón a kol.,. (2012). Cockayneův syndrom: nová mutace v genu ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockayneův syndrom. Získáno z Orphanetu.
4. Iyama, T. a Wilson, D. (2016). Prvky, které regulují poškození DNA u proteinů defektních u Cockayneho syndromu. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Od laboratorních testů po funkční charakterizaci Cockayneho syndromu. Mechanismy stárnutí a rozvoje, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayneův syndrom: rozšiřující se klinické a mutační spektrum. Mechanismy stárnutí a rozvoje, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayneův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). Trpaslík. Citováno z MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Cockayneův syndrom. Získáno od Národní organizace pro vzácné poruchy.