CORNELIA DE LANGE SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Cornelia de Lange syndrom je genetická patologie charakterizované přítomností významného kognitivní zpoždění v doprovodu různých fyzikálních vlastností, malformace.

Na klinické úrovni jsou pozorovány tři rozdílné klinické průběhy: těžké, střední a mírné. Příznaky a příznaky jsou obvykle tvořeny atypickou konfigurací obličeje, muskuloskeletálními malformacemi a opožděným poznávacím a psychomotorickým vývojem. Kromě toho je možné rozlišit další typy anomálií souvisejících se srdečními, plicními a / nebo zažívacími malformacemi.

Pokud jde o původ syndromu Cornelia de Lange, jeho etiologie je mimo jiné spojena s přítomností specifických mutací v genech SMC3, SMC1A, NIPBL. Diagnóza je v zásadě klinická, provádí se na základě fyzikálních a kognitivních charakteristik. Obvykle je však doprovázen potvrzujícím genetickým testem.

Léčba je zaměřena na detekci a léčbu zdravotních komplikací. Léčba, logopedie, neuropsychologická intervence a speciální vzdělávání jsou nezbytné.

Dějiny

Tento syndrom původně popsal Dr. Cornelia de Lange v roce 1933. Její výzkum byl založen na studii dvou pacientů ve věku 6 a 17 měsíců. Jeho klinický obraz byl charakterizován výrazným zpožděním fyzického růstu a intelektuálního vývoje spojeným s různými malformativními rysy.

Vzhledem k podobnosti obou případů se v první klinické zprávě o této patologii předpokládá existence společné a veřejné etiologické příčiny.

Dříve se Brachmannovi (1916) podařilo zveřejnit některá pitevní data o pacientovi v dětském věku s některými charakteristikami shodnými s Cornelia de Langeovým syndromem.

V současné době je klinický obraz tohoto syndromu klasifikován do tří různých fenotypů: těžký, střední a mírný.

Charakteristika syndromu Cornelia de Lange

Cornelia de Langeův syndrom je vzácná genetická porucha vrozené povahy, to znamená, že její klinické vlastnosti jsou patrné již od narození. Je definováno jako multisystémové onemocnění se symptomy spojenými se zpožděním fyzického a kognitivního vývoje, malformací kranio-obličeje nebo muskuloskeletálních malformací.

Ačkoli se klinický průběh a závažnost tohoto syndromu mohou mezi postiženými značně lišit, jedná se o nemoc s vysokou úmrtností.

Lidé se syndromem Cornelia de Lange se vyznačují atypickou nebo charakteristickou konfigurací obličeje a zpožděním před a postnatálního růstu / vývoje.

Nejčastěji se objevují problémy s učením, opožděné získávání jazyků nebo chůze a abnormality chování.

Statistika

Cornelia de Langeův syndrom je v běžné populaci vzácnou patologií, obvykle se řadí mezi vzácná onemocnění. Epidemiologické údaje nejsou přesně známy. Jeho výskyt byl odhadnut na jeden případ na 10 000 až 30 000 narozených.

K dnešnímu dni můžeme najít více než 400 různých případů Cornelia de Langeova syndromu popsaných v lékařské a experimentální literatuře.

Je to patologie, která může postihnout obě pohlaví ve stejném počtu. Někteří autoři, jako jsou Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani (2016), naznačují mírnou převahu vůči ženám v poměru 1,3 / 1.

Co se týče ostatních sociodemografických faktorů, současný výzkum neidentifikoval rozdílnou prevalenci spojenou s konkrétními zeměmi nebo etnickými a / nebo rasovými skupinami.

Velká část diagnostikovaných případů je sporadická, ačkoli několik postižených rodin bylo identifikováno s jasným dominantním vzorem dědičnosti.

Příznaky

Příznaky a příznaky syndromu Cornelia de Lange jsou charakterizovány jejich širokým vzorcem postižení.

Toto onemocnění je definováno přítomností charakteristických rysů obličeje, muskuloskeletálních malformací v horních a dolních končetinách, generalizovanou retardací před a po narození a vývojem dalších fyzických abnormalit.

Dále popíšeme některé z nejčastějších klinických příznaků syndromu Cornelia de Lange:

Zvýšit

U více než 90% osob postižených syndromem Cornelia Lange je možné identifikovat zpoždění fyzického vývoje nebo globální hypogrowth. Růst je často ovlivňován prenatálně i postnatálně.

Nejběžnější vlastnosti u novorozenců jsou:

• Hmotnost a výška pod očekáváním.
• Snížení obvodu hlavy pod 3. percentil.

Tyto podmínky obvykle trvají do dospělosti. V něm lze rozlišit růst, který je nižší, než se očekávalo pro pohlaví a biologický věk postižené osoby.

Spolu s tímto typem změn lze identifikovat některé abnormality spojené s krmením. Problémy s polykáním nebo žvýkáním jídla jsou běžné v raných fázích života.

Kraniofaciální příznaky

Kombinace lebečních a obličejových změn vede k vývoji charakteristického fenotypu obličeje u lidí s Cornelia de Langeovým syndromem.

Mezi častější abnormality patří:

• Mikrocefaly: zmenšení celkové velikosti hlavy, nižší než je očekávané pro pohlaví a věkovou skupinu postižené osoby.
• Sinofridia: obočí obvykle představuje nepřetržitou konfiguraci, mezi nimi není mezera ani oblast bez vlasů. Spojení obočí představuje jeden z nejcharakterističtějších rysů obličeje. Nejběžnější je, že je klenutější než obvykle.
• Řasy: Přestože na oftalmologické úrovni obvykle nejsou identifikovány žádné významné abnormality nebo změny, řasy jsou obvykle dlouhé a velmi tenké.
• Nosní konfigurace: nos je obvykle charakterizován nedostatečným rozvojem některých jeho struktur. Globálně představuje zmenšenou velikost s děrovanými otvory. Nosní můstek je obvykle široký a depresivní, zatímco philtrum je dlouhé a výrazné.
• Maxilární a bukální konfigurace: lze pozorovat nedostatečně vyvinutou čelist (micrognathia) se zvýšenou patou a různými abnormalitami při zubní implantaci. Horní okraj je obvykle tenký a rohy jsou orientovány směrem k nižší rovině.
• Ušní pinna: uši mají obvykle nízko nasazenou hlavu. Kromě toho, že jsou pod obvyklým, mají tendenci se otáčet dozadu.
• Krk: postižené mají zkrácení délky krku. Je běžné identifikovat nízkou implantaci vlasové linie.

Muskuloskeletální příznaky

• Zpožděný kostní věk: Prenatální a postnatální abnormality růstu mohou způsobit významné zpoždění maturace kostí.
• Hypoplasie: velká část postižených má asymetrický vývoj končetin a členů těla. Je běžné identifikovat ruce a nohy, které jsou menší než obvykle.
• Syndactyly: U tohoto syndromu je běžná fúze kůže nebo kostní struktury některých prstů rukou.
• Brachyclinodactyly: Pátý prst ruky je obvykle zakřivený a odchýlený.
• Oligodakticky: nepřítomnost jednoho nebo více prstů nebo prstů tvoří další z muskuloskeletálních funkcí, které lze identifikovat.
• Svalová hypotonie: tón svalové struktury je obvykle ochablý nebo abnormálně snížený.

Neurologické a kognitivní příznaky

Zpoždění v kognitivním a psychomotorickém vývoji představuje jeden z centrálních klinických nálezů v syndromu Cornelia Lange. Obvykle se identifikuje pomalé nabývání dovedností souvisejících s motorickou nebo duševní činností.

Nejzasaženějšími milníky jsou pořízení sezení, afektivní úsměv, blábolení, nezávislý pohyb, emise prvních slov, porozumění a řádů, krmení, ambulantní nebo nezávislá toaleta.

U mnoha postižených lze identifikovat průměrné IQ spojené s mírným nebo středně těžkým mentálním postižením.

Behaviorální příznaky

Chování osob postižených syndromem Cornelia de Lange obvykle vykazuje některé charakteristické rysy:

• Stimulujte přecitlivělost.
• Nepravidelné spací a stravovací návyky.
• Obtížnost nebo neschopnost navázat sociální vztahy.
• Opakující se a stereotypní chování.
• Žádné nebo málo neverbálního vyjádření emocí.

Další fyzikální vlastnosti

Cornelia de Langeův syndrom je také spojen s vývojem různých zdravotních komplikací.

Nejčastější příčiny smrti nebo zhoršení zdravotního stavu postižených souvisejí s:

• Malformace zažívacího systému.
• Srdeční malformace.
• Respirační poruchy a abnormality (bronchopulmonální dysplazie / hypoplasie, plicní aspirace, opakující se záchvaty apnoe, pneumonie atd.)

Existují různé klinické kurzy?

Variabilita příznaků a příznaků syndromu Cornelia de Lange umožnila klasifikovat jeho klinický průběh:

Typ I

Je to obvykle nejzávažnější. Změny a anomálie jsou charakterizovány přítomností fyzického podrostu, muskuloskeletálních malformací, abnormálních rysů obličeje, omezením pohyblivosti kloubů, kognitivním zpožděním a dalšími lékařskými komplikacemi (sluchové, oční, zažívací, renourologické, srdeční a genitální).

Typ II

V tomto podtypu nejsou fyzické změny obvykle příliš patrné, zejména na končetinách. Dotčené osoby obvykle nemají závažné intelektuální deficity. Nejběžnější je, že diagnóza se provádí za novorozeneckým stádiem.

Typ III

Jeho klinický průběh je zásadně charakterizován klinickou variabilitou. Ve většině případů jsou přítomny rysy obličeje, ale vyjádření zbytku anomálií je proměnné.

Příčiny

Původ syndromu Cornelia Lange je spojen s přítomností genetických abnormalit. Ve zkoumaných případech byly identifikovány specifické mutace v 5 různých genech: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 a SMC3.

Nejběžnější změna souvisí s genem NIPBL, který byl identifikován u více než poloviny postižených. Zbytek genetických anomálií je méně častý.

Všechny tyto geny hrají významnou roli při produkci proteinů souvisejících s komplexem kohezinů, které jsou zodpovědné za regulaci chromozomální struktury a organizace, stabilizaci genetické informace v buňkách a opravu DNA.

Kromě toho plní také několik základních funkcí v prenatálním vývoji končetin, obličeje a dalších regionů a tělesných systémů.

Diagnóza

Diagnóza Cornelia de Langeova syndromu je klinická. V současné době neexistuje žádný laboratorní test, který by definitivně naznačoval jeho přítomnost. V lékařské oblasti je nejčastější používat diagnostická kritéria navržená Kline et al.

Jedná se o identifikaci kraniofaciálních anomálií, růstu a vývoje, končetin, neurosenzorických a kožních změn, poruch chování atd.

Kromě toho je důležité provést molekulárně genetickou analýzu k identifikaci přítomnosti mutací spojených s Cornelia de Langeovým syndromem.

Léčba

Ačkoli neexistuje žádný lék na syndrom Cornelia de Lange, jeho terapeutický přístup zahrnuje návrh nepřetržitého lékařského sledování spolu s léčbou komplikací.

Autoři Gil, Ribate a Ramos (2010) poukazují na některé z nejvíce používaných přístupů.

• Vývoj a růst: regulace příjmu kalorií, umělého zásobování, implantace nazogastrické trubice.
• Chování a psychomotorický vývoj: aplikace intervenčního programu logopedie, časná stimulace a speciální vzdělávání. Použití úprav, jako je znaková řeč nebo jiné alternativní komunikační techniky. Využití kognitivně behaviorálních přístupů v případech poruch chování.
• Muskuloskeletální abnormality a malformace: nejčastější při používání nápravných metod nebo chirurgických přístupů, ačkoli neexistují žádná data prokazující jejich účinnost.
• Kraniofaciální anomálie a malformace: základní přístup se zaměřuje na chirurgickou korekci, zejména na maxilární a orální anomálie.

Reference

1. Nadace CdLS. (2016). Charakteristika CdLS. Získáno z Nadace syndromu Cornelia de Lange.
2. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Cornelia de Langeův syndrom. AEP. Získáno od AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Kapitola XII. Cornelia de Langeův syndrom. Získáno od AEPED.
4. NIH. (2016). Cornelia de Langeův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Syndrom Cornelia de Lange. Získáno od Národní organizace pro vzácné poruchy.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Cornelia de Langeův syndrom. Gaz Med Bol.