CROUZONŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Crouzonův syndrom je kraniofaciální malformace produktem uzavření nebo abnormální vývoj lebečních stehů, a proto vyrábí různé anomálie v obličeji a lebky. Je to patologie vrozeného původu spojená s přítomností částečné nebo úplné mutace genu FGFR2, která souvisí s fibroblastovým růstovým faktorem (FGFR).

Na klinické úrovni je Crouzonův syndrom charakterizován přítomností vyklenutí nebo vyklenutí přední části lebky, zkrácením celkového objemu hlavy, maxilární hypoplasií nebo normálním vývojem očních patic.

Lidé s Crouzonovým syndromem

Pokud jde o diagnózu, obvykle klinické příznaky nejsou při narození jasně viditelné. Obecně se fyzikální vlastnosti projevují přibližně ve dvou letech. Diagnóza je tedy potvrzena na základě podrobného fyzického vyšetření a genetické studie.

Přestože neexistuje žádný lék na Crouzonův syndrom, existuje celá řada terapeutických přístupů, které mohou výrazně zlepšit zdravotní komplikace vyplývající z tohoto stavu.

Ve všech případech je léčba volby založena na práci multidisciplinárního týmu: stomatologie, neurochirurgie, oftalmologie, traumatologie, fyzioterapie, logopedie, neuropsychologie atd.

Charakteristika Crouzonova syndromu

Dívka s Crouzonovým syndromem.

Konkrétně byla tato patologie původně popsána v roce 1912 francouzským chirurgem Octaviem Crouzonem. Již v prvních klinických případech popsaných v lékařské a experimentální literatuře bylo možné najít explicitní spojení kraniofaciálních příznaků s abnormální tvorbou kraniálních stehů (Beltrán, Rosas a Jorges, X).

Nejaktuálnější tvrzení této patologie ji definují jako genetickou poruchu vyplývající z kraniosyntózy nebo předčasného uzavření kostí, které tvoří lebku.

Konfigurace lebky během infantilní nebo vývojové fáze představuje oválnou strukturu, která je širší vzadu. Kousky kostí (týlní, temporální, parietální a frontální) se tedy obvykle tvoří kolem pátého měsíce těhotenství a jsou spojeny spojivovou nebo vláknitou tkání, lebečními stehy.

Kraniální švy proto díky své flexibilitě umožňují růst objemu hlavy a mozku. Navíc se jeho uzavření začíná postupně vyvíjet mezi 9 a 24 měsíci.

Dojde-li ke změně tohoto procesu, jako je kraniostenóza, dojde k předčasnému uzavření těchto vláknitých struktur.

Tímto způsobem tato událost brání normální tvorbě struktury lebky, obličeje a mozku. V důsledku toho se u postižené osoby vyvine několik malformací, které ovlivňují oči, polohu čelisti, tvar nosu, zuby nebo tvorbu rtů a patra.

Navzdory skutečnosti, že většina jedinců s Crouzonovým syndromem má normální nebo očekávanou bezdomovectví pro svou věkovou skupinu, může být normální vývoj mozku zpomalen. V důsledku toho se mohou objevit různé potíže s učením, které spolu s dentálními a maxilárními abnormalitami výrazně zpomalují osvojování jazyka.

Kromě nejčastěji používaného termínu, Crouzonova syndromu, se tato patologie může objevit také s jinými typy jmen: Crouzonova kraniostenóza typu, kraniofaciální dysostóza nebo Crouzon kraniofaciální dysostóza (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2007).

Statistika

Frekvence Crouzonova syndromu se odhaduje na přibližně 16 případů na milion novorozenců na celém světě. Konkrétně nemocnice Seattle Chindre (2016) zdůrazňuje, že Crouzonův syndrom je patologie, která se může vyskytnout u 1,6% lidí ze 100 000.

Kromě toho je to jedna z nejčastějších patologií odvozených z kraniosynotosy. Přibližně 4,5% lidí, kteří trpěli kraniosyntózou, má Crouzonův syndrom.

Na druhé straně, pokud jde o prevalenci podle rozdílu mezi pohlavími, nebyly nalezeny žádné statistické údaje, které by naznačovaly výrazné zvýšení počtu případů v kterémkoli z nich. Výskyt Crouzonova syndromu navíc nebyl spojen s konkrétními geografickými regiony nebo konkrétními etnickými skupinami.

Příznaky a symptomy

Klinické charakteristiky a typické lékařské komplikace Crouzonova syndromu se mohou u postižených jedinců výrazně lišit. Kardinálním nálezem však je přítomnost kraniosynostózy.

Kraniosynostóza

Autoři jako Sanahuja et al., (2012), definují kraniosynostózu jako patologický jev, který má za následek časnou fúzi jednoho nebo několika kraniálních stehů.

Tímto způsobem se vývoj lebky deformuje a roste ve směru rovnoběžném s postiženými oblastmi, to znamená, že růst se zpomaluje v roztavených švech a pokračuje postupně v otevřených.

U Crouzonova syndromu dochází k uzavření lebečních kostních destiček ve věku 2 nebo 3 let před narozením, v jiných případech však může být zřejmé při narození.

Kromě toho může být stupeň zapojení variabilní v závislosti na oblastech nebo suturách ovlivněných fúzí.

V nejzávažnějších případech je možné pozorovat splynutí stehů kostí, které tvoří čelo a horní strany lebky, tj. Koronální a sagitální stehy na jedné straně a parietální stehy na straně druhé. Kromě toho je v jiných případech také možné detekovat šití nejzadnějších kostních struktur.

Kraniosynostóza je tedy etiologická událost, která vede ke vzniku dalších symptomů a lékařských komplikací Crouzonova syndromu.

Kraniální malformace

Fúze lebečních stehů může vést k širokému vzoru lebečních abnormalit a malformací, z nichž nejčastější jsou:

- Brachycephaly: je možné pozorovat změnu struktury hlavy, vykazující zmenšenou délku, zvětšenou šířku a zploštění zadní a týlní oblasti.

- Scaphocephaly: v ostatních případech budeme pozorovat hlavu s protáhlým a úzkým tvarem. Nejpřednější oblasti rostou dopředu a nahoru, zatímco v týlních oblastech lze pozorovat zvlněný nebo zobák.

- Trigonocephaly: v tomto případě hlava vykazuje deformitu ve tvaru trojúhelníku, s výrazným vyklenutím čela a těsnou polohou obou očí.

- Craniosynotosis typu lebka nebo jetel nebo Keeblattschadel: tato změna představuje specifický syndrom, při kterém hlava získá tvar jetele. Konkrétně lze pozorovat dvoustranný význam časových oblastí a horní části hlavy.

Oční poruchy

Oftalmologická oblast je jednou z nejvíce postižených Crouzonova syndromu, mezi nejčastější patologie patří:

- Proptóza: kostní struktura očních důlků, vyvíjejí se s malou hloubkou a v důsledku toho mají oční bulvy vyspělou polohu, tj. Z těchto dutin se zdá, že vyčnívají.

- Expoziční keratitida: abnormální poloha oční bulvy má za následek větší expozici jejich struktur, proto je častý výskyt významného zánětu očních struktur umístěných v nejpřednějších oblastech.

- Konjunktivitida: stejně jako v předchozím případě může expozice očních struktur způsobit vývoj infekcí, jako je zánět spojivek, který způsobuje zánět pojivových tkání.

- Oční hypertelorismus: u některých jedinců je možné pozorovat výrazné zvýšení vzdálenosti mezi oběma očima.

- Divergentní strabismus nebo exotropie: v tomto případě je možné pozorovat nepřítomnost symetrie nebo paralelismu mezi oběma očima, to znamená, když se jedno nebo obě oči odchylují od laterálních oblastí.

- Oční atrofie: může dojít také k vývoji progresivní degenerace nervových zakončení, které jsou zodpovědné za přenos vizuální informace z očních oblastí do mozku.

- Nystagmus: někteří jedinci mají přetrvávající nedobrovolné pohyby očí s arytmickou a rychlou prezentací.

- Šedý zákal: v tomto případě se čočka oka stane neprůhlednou, a proto ztěžuje zpracování světla do terénu. Postižení jedinci budou vykazovat významné zhoršení své vizuální kapacity.

- Iris coloboma: může se objevit částečná nebo úplná absence duhovky, to znamená barevná oblast oka.

- Zrakové postižení: velká část postižených lidí představuje významné zhoršení zrakové kapacity, v mnoha případech se to může projevit jako slepota s různou závažností.

Malformace obličeje

- Čelní vyklenutí : jedním z nejcharakterističtějších rysů Crouzonova syndromu je přítomnost vyklenutého nebo výrazného čela. Struktura čelní kosti má tendenci růst abnormálně dopředu.

- Malformace nosu : v některých případech je možné pozorovat nos ve tvaru „papouškového zobáku“, to znamená, že nosní špička klesá nebo klesá dolů.

- Hypoplazie prostředního povrchu: v tomto případě dochází k částečnému nebo pomalejšímu vývoji centrálních oblastí obličeje.

Orální a čelistní malformace

- Maxilární hypoplasie: v dobré části jedinců budou představovat malou nebo nedostatečně vyvinutou horní čelist.

- Mandibulární prognathismus: tato patologie je charakterizována výtečností nebo tendencí vycházet ze spodní čelisti, to znamená, že je umístěna ve vyspělejší poloze než horní.

- Rozštěp patra: v některých případech je možné pozorovat neúplné uzavření střechy patra, dokonce i labiální struktury.

- Zubní malocluze: nesouosost zubů nebo změna polohy kousnutí, je jedním z nejčastějších maxilárních a orálních nálezů.

Neurologické a neuropsychologické poruchy

Kraniální malformace mohou zabránit normálnímu a exponenciálnímu růstu mozkových struktur, a proto mohou vést k proměnlivé přítomnosti různých abnormalit, jako jsou:

- Opakující se bolesti hlavy a bolesti hlavy.

- křečové epizody.

- Mentální retardace.

- Progresivní hydrocefalus.

- Zvýšený intrakraniální tlak.

Příčiny

Genetický původ Crouzonova syndromu je spojen se specifickou mutací genu FGFR2. Konkrétně má tento gen základní funkci spočívající v poskytnutí nezbytných pokynů pro produkci růstového faktoru fibroblastů.

Mimo jiné jsou odpovědné za signalizaci nezralým buňkám jejich přeměnu nebo diferenciaci na kostní buňky během stadia embryonálního vývoje.

V případě Crouzonova syndromu odborníci navrhují zvýšení nebo nadhodnocení odhadu signalizace proteinem FGFR2, a proto kosti lebky mají tendenci se předčasně fúzovat.

Navzdory skutečnosti, že hlavní mutace byla identifikována v genu FGFR2 lokalizovaném na chromozomu 10, některé klinické zprávy spojily klinický průběh této patologie s mutací genu FGFR3 na chromozomu 4.

Diagnóza

Jak jsme již uvedli, většina postižených lidí se během dětství začíná vyvíjet zjevné fyzické rysy, obvykle od 2 let věku. Existuje jen málo případů, ve kterých jsou nejcharakterističtější příznaky přímo pozorovatelné při narození.

Obecně je počáteční krok Crouzonova syndromu v zásadě založen na identifikaci kraniofaciálních klinických rysů. Kromě toho lze pro potvrzení určitých vlastností nebo abnormalit kostí použít různé laboratorní testy: tradiční rentgenové paprsky, počítačovou axiální tomografii, biopsii kůže atd.

Kromě toho jsou genetické studie nezbytné pro stanovení přítomnosti genetických mutací a pro identifikaci možné struktury dědičnosti.

Léčba

V současné době experimentální studie nedokázaly identifikovat žádný druh terapie, která zastaví kraniální fúzi. Intervence jsou proto zásadně orientovány na symptomatické řízení a kontrolu.

Týmy pověřené léčbou této patologie jsou obvykle tvořeny specialisty z různých oblastí: chirurgie, pediatrie, fyzioterapie, logopedie, psychologie, neuropsychologie atd.

Díky současnému pokroku v chirurgických nástrojích a postupech je mnoho kraniofaciálních malformací opravitelných s vysokou mírou úspěšnosti.

Reference

1. AAMADE. (2012). Crouzonův syndrom. Získáno od Asociace dentofaciálních anomálií a malformací.
2. Beltrán, R., Rosas, N. a Jorges, I. (2016). Crouzonův syndrom. Neurologický časopis.
3. Dětská nemocnice v Bostonu. (2016). Crouzonův syndrom u dětí. Získáno z Bostonské dětské nemocnice.
4. Dětská kraniofaciální asociace. (2016). Průvodce odsazováním Crouzonova syndromu. Dětská kraniofaciální asociace.
5. NIH. (2016). Crouzonův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
6. Sirotčinec. (2013). Crouzonova nemoc. Získáno z Orphanetu.
7. Dětská nemocnice v Seattlu. (2016). Příznaky Crouzonova syndromu. Získáno z dětské nemocnice v Seattlu.