JOUBERTŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Joubert syndrom je genetická porucha, vyznačující se tím snížené svalové napětí, koordinační problémy, abnormální pohyby očí, dýchání a změněné mentální retardaci (Joubert syndrom Foundation, 2016).

Všechny tyto změny jsou způsobeny autozomálním genetickým přenosem, který způsobí důležité mozkové abnormality, snížení mozkové vermis, jakož i abnormality ve struktuře mozkového kmene (Národní ústav neurologických poruch a mrtvice, 2016).

Kromě toho je Joubertův syndrom součástí skupiny poruch zvaných ciliopatie, které zahrnují dysfunkci části buněk zvané cilia. Nadace Jouberta Syndromu, 2016).

Počáteční popis této patologie provedla Marie Joubert a spolupracovníci v roce 1968, ve kterých byly popsány čtyři případy. Pacienti měli částečnou nebo úplnou absenci mozkové vermis, epizodického syndromu novorozenecké amnea-hypernea, abnormálních pohybů očí, ataxie a mentální retardace (Angemi a Zucotti, 2012).

Tento syndrom byl navíc spojen s různými multiorganovými změnami, jako je například fibróza jater, polydaktyyly, nefronoptysa nebo retinální dystrofie (Angemi and Zucotti, 2012).

Pokud jde o léčbu, v současné době neexistuje žádný lék na Joubertův syndrom. Terapeutické intervence jsou zaměřeny na symptomatickou kontrolu a podporu, fyzickou a intelektuální stimulaci a ergoterapii dětí (Národní ústav neurologických poruch a mrtvice, 2016).

Vlastnosti Joubertova syndromu

Joubertův syndrom (JS) je typ patologie genetického původu, který se vyznačuje vrozenou malformací v oblasti mozkového kmene a agenezí (částečná nebo úplná absence) nebo hypoplasií (neúplný vývoj) mozkové vermis, což může způsobit (Ophatnet, 2009).

Konkrétně se na anatomické úrovni vyznačuje tzv. Molárním znamením středního mozku: ageneze nebo hypoplasie mozkových vermis, zúžení nadřazených mozkových stopek se zesílením, prodloužením a nedostatkem decusace a hlubokými meziobuněčnými fosíliemi (Angemi a Zuccoti, 2012).

Jedná se o poruchu, která může ovlivnit mnoho oblastí a orgánů v těle, takže příznaky a příznaky se u postižených lidí výrazně liší (US National Library of Medicine, 2011).

Většina postižených trpí oslabeným svalovým tonem (hypotonie) a problémy s motorickou koordinací (ataxie). Dalšími charakteristickými znaky jsou: epizody pozměněného dýchání, nystagmus (nedobrovolné a arytmické pohyby očí), zpožděný motorický vývoj a proměnlivé intelektuální potíže (US National Library of Medicine, 2011).

Statistika

Prevalence Joubertova syndromu se odhaduje na přibližně 1/80 000 až 1/100 000 případů živě narozených dětí. Na celém světě bylo registrováno více než 200 klinických případů (Angemi a Zuccoti, 2012).

Mnoho odborníků se domnívá, že tato čísla jsou podceňována, protože Joubertův syndrom má širokou škálu postižení a je široce poddiagnostikován (US National Library of Medicine, 2011).

Příznaky

Mnoho klinických příznaků Joubertova syndromu je v dětství více než zřejmé, mnoho postižených dětí má významné motorické zpoždění (Národní organizace pro vzácné onemocnění, 2011).

Nejběžnější charakteristiky klinického průběhu jsou: nedostatečná kontrola svalů (ataxie), změněné dýchací vzorce (hyperkapnie), spánková apnoe, abnormální pohyby očí (nystagmus) a nízký svalový tonus (Národní organizace pro vzácné onemocnění, 2011).

Na druhé straně, některé ze změn, které mohou být spojeny s Joubertovým syndromem, zahrnují: mimo jiné změněný vývoj sítnice, abnormality v duhovce, strabismus, změny ledvin a / nebo jater, protruze membrán pokrývajících mozek (Národní organizace pro vzácné nemoci, 2011).

Všechny změny odvozené od tohoto syndromu jsou zahrnuty v několika oblastech: neurologické, oční, ledvinové a muskuloskeletální poruchy (Bracanti et al., 2010).

Neurologické poruchy (Bracanti et al., 2010)

Nejcharakterističtějšími neurologickými změnami Joubertova syndromu jsou Bracanti et al., 2010): hypotonie, ataxie, generalizované zpoždění ve vývoji, intelektuální změny, změny dýchacích cest a abnormální pohyby očí.

• Hypotonie: Svalová slabost je jedním z příznaků, které lze pozorovat dříve, během novorozeneckého období nebo během raného dětství. Ačkoli svalová slabost je klinickým nálezem, který je přítomen v celé řadě patologií, její společná prezentace s dalšími změnami umožňuje stanovení diagnózy Joubertova syndromu.
• Ataxie: Počáteční svalová slabost obvykle postupuje k ataxii nebo k významné motorické nekoordinaci. Během prvních let nezávislé chůze se často vyvine výrazná nerovnováha a nestabilita.
• Respirační poruchy: respirační abnormality se vyskytují krátce po narození a mají tendenci se s vývojem zlepšovat, dokonce mizí přibližně ve věku šesti měsíců. Nejcharakterističtější změnou je poskytnutí krátkých epizod apnoe (přerušení dýchání) následovaných epizodami hyperpnoe (zrychlení dýchání).
• Abnormální pohyby očí: okulomotorická ataxie je jednou z nejčastějších charakteristik. Představuje se jako obtížné sledování objektů vizuálně doprovázených kompenzačními pohyby hlavy, sníženým pomalým sledováním očí. Kromě toho je u těchto pacientů také často pozorován nystagmus. Všechny tyto změny jsou nezávislé na specifických očních abnormalitách, které existují na fyzické úrovni.
• Vývojové zpoždění: ve všech případech existuje různá úroveň zpoždění v maturačním vývoji, zejména jazykové a motorické dovednosti jsou nejvíce ovlivněny. Na druhé straně je přítomnost intelektuálních změn také běžná, není to však základní charakteristika, v mnoha případech se mohou objevit normální inteligence a v jiných mezích.
• Malformace CNS: kromě výše popsaných klinických změn existují i ​​různé změny centrálního nervového systému, které jsou obvykle spojeny s výskytem Joubertova syndromu: hydrocefalus, rozšiřování zadních fosílií, alterace corpus callosum, cysty v bílé hmotě, hypothalamické hematomy, nepřítomnost hypofýzy, abnormality v migraci neuronů, změny a defekty kortikální organizace.

Oční poruchy (Bracanti et al., 2010)

Na fyzické úrovni je sítnice jedním z orgánů postižených Joubertovým syndromem. Změny v tomto orgánu se objevují ve formě retinální dystrofie v důsledku progresivní degenerace buněk zodpovědných za příjem fotografií.

Na klinické úrovni se oční změny mohou pohybovat od vrozené slepoty sítnice po progresivní degeneraci sítnice.

Na druhé straně je také možné pozorovat přítomnost kolobomu. Tato oční změna je vrozenou vadou, která ovlivňuje oční duhovku a objevuje se jako díra nebo štěrbina.

Renální změny (Bracanti et al., 2010)

Patologie související s funkcí ledvin postihují více než 25% pacientů postižených Joubertovým syndromem.

V mnoha případech mohou abnormality ledvin zůstat asymptomatické po dobu několika let nebo se mohou projevovat nespecifickými příznaky, dokud se neobjeví jako akutní nebo chronické selhání ledvin.

Poruchy pohybového aparátu (Bracanti et al., 2010)

Z prvních popisů této patologie je častým klinickým nálezem polydaktialie (genetická porucha, která zvyšuje počet prstů nebo prstů).

Kromě toho je také běžné pozorovat orofaciální nebo strukturální anomálie na úrovni páteře.

Příčiny

Experimentální studie klasifikovaly Joubertův syndrom jako autosomálně recesivní poruchu (Národní organizace pro vzácné onemocnění, 2011).

Autozomálně recesivní genetická porucha znamená, že pro tuto vlastnost nebo chorobu musí být přítomny dvě kopie abnormálního genu (National Institutes of Health, 2014).

Proto k recesivní genetické změně dochází, když člověk zdědí stejný abnormální gen pro stejnou vlastnost od každého rodiče. Pokud jedinec obdrží pouze jednu kopii genu souvisejícího s touto chorobou, bude to nosič, ale nevykáže příznaky (Národní organizace pro vzácné onemocnění, 2011).

Kromě toho bylo identifikováno nejméně deset genů jako jedna z možných příčin Joubertova syndromu (Národní organizace pro vzácné onemocnění, 2011).

Mutace v genu AHI1 je odpovědná za tento patologický stav u přibližně 11% postižených rodin. U lidí s touto genetickou změnou jsou změny vidění časté kvůli vývoji retinální dystrofie (Národní organizace pro vzácné onemocnění, 2011).

Mutace genu nphpl je příčinou přibližně 1–2% případů Joubertova syndromu. U jedinců s touto genetickou změnou jsou běžné změny ledvin (Národní organizace pro vzácné onemocnění, 2011).

Na druhé straně je mutace genu CEP290 příčinou 4 až 10% případů Joubertovy syndromy (Národní organizace pro vzácné onemocnění, 2011).

Kromě toho mutace v genech TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 a JBTS9 souvisejí také s vývojem Joubertova syndromu (Národní organizace pro vzácné nemoci, 2011).

Diagnóza

Diagnóza Joubertova syndromu je stanovena na základě fyzických symptomů. Je nutné provést podrobné fyzikální vyšetření i použití různých diagnostických testů, zejména zobrazování magnetickou rezonancí (Ophatnet, 2009).

Kromě toho se často používají molekulární genetické testy k identifikaci genetických změn, které byly prokázány ve 40% případů Joubertova syndromu (Národní organizace pro vzácné onemocnění, 2011).

Na druhé straně je také možné provést prenatální diagnostiku této patologie pomocí fetálního ultrazvuku a molekulární analýzy, zejména v rodinách s genetickou anamnézou Joubertova syndromu (Ophatnet, 2009).

Diagnostická klasifikace

Pokud se nejcharakterističtější rysy Joubertova syndromu vyskytnou v kombinaci s jednou nebo více dalšími fyzickými patologiemi, může být stanovena diagnóza Joubertova syndromu a souvisejících poruch (JSRD) (US National Library of Medicine, 2011).

Proto v závislosti na typu související patologie spojené s přítomností Joubertova syndromu můžeme najít jeho podtypy. Klasifikační systém Joubertova syndromu je však stále ve fázi evoluce v důsledku objevu genetických příspěvků a zvýšené znalosti fenotypových korelací.

Můžeme tedy najít (Bracanti et al., 2010):

• Pure Joubertův syndrom (SJ): Kromě abnormalit souvisejících s molárním znamením pacienti vykazují neurologické příznaky charakterizované ataxií, vývojovým zpožděním a změnami dýchání a koordinace očí. Není spojena s jinými fyzickými změnami.
• Joubertův syndrom s očními defekty (JS-O): Kromě neurologických charakteristik jsou přítomny i fyzické změny související s retinální dystrofií.
• Joubertův syndrom s renálními defekty (JS-R): Kromě neurologických charakteristik existují fyzické změny související s renálními patologiemi.
• Joubertův syndrom s okulo-renálními defekty (JS-OR): Kromě neurologických charakteristik existují fyzické změny související s retinální dystrofií a renálními patologiemi.
• Joubertův syndrom s jaterními defekty (JS-H): charakteristické příznaky Joubertova syndromu souvisejí s přítomností jaterních, chorioretinálních nebo kloomů v zrakovém nervu.
• Joubertův syndrom s digitálně-oro-obličejovou vadou (JS-OFD): neurologické příznaky se objevují doprovázené fyzickými změnami, jako je například lobovaný nebo bifidální jazyk, bukální frenulum, polydaktylie.

Léčba

Léčba použitá v Joubertově syndromu je symptomatická a podporuje základní patologie. Kromě farmakologických intervencí je běžné používat časnou stimulaci na fyzické a kognitivní úrovni (Národní ústav neurologických poruch a Stoke, 2016).

Pokud jsou respirační změny významné, zejména v počátečních fázích života, je nutné sledovat respirační funkce (Národní ústav neurologických poruch a Stoke, 2016).

Na druhé straně musí být identifikace a kontrola oční degenerace, ledvinových komplikací a ostatních komplikací souvisejících s Joubertovým syndromem provedena co nejdříve, aby bylo možné upravit terapeutická opatření (Národní ústav neurologických poruch a Stoke, 2016).

Reference

1. Angemi, J. a Zuccotti, J. (2012). Aktualizace Joubertova syndromu. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubertův syndrom a související poruchy. Získáno z Orphanet Journal of Rare Diseases: ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, OSN (2011). Joubertův syndrom. Citováno z Genetics Home Reference: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016). Co je Joubertův syndrom? Získáno od Národního institutu neurologických poruch a mozkové mrtvice: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011). Joubertův syndrom. Získáno od Národní organizace pro vzácné poruchy: rarediseases.org
6. Sirotčinec. (2009). Joubertův syndrom. Získáno z orpha.net.