LESCH-NYHANŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE

Lesch-Nyhanův syndrom je vrozená onemocnění charakterizované abnormální akumulací kyseliny močové v těle (hyperurikémie) (Nemocnice Sant Joan de DEU, 2009). Je považováno za vzácné onemocnění v běžné populaci a vyskytuje se téměř výhradně u mužů (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2008).

Na klinické úrovni může tato porucha způsobit změny v různých oblastech: neurologické projevy, symptomy spojené s hyperurikémií a další široce heterogenní změny (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Některé z příznaků tohoto syndromu mohou být deprese nebo podrážděnost

Mezi nejčastější příznaky patří: dnavá artritida, tvorba ledvinového kamene, opožděný vývoj psychomotoru, chorea, přítomnost spasticity, nevolnost, zvracení atd. (Nemocnice Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhanův syndrom je onemocnění dědičného genetického původu, spojené se specifickými mutacemi v genu HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnóza je stanovena na základě přítomných příznaků. Je nezbytné analyzovat hladiny kyseliny močové v krvi a aktivitu různých proteinů (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Neexistují žádné léčebné postupy pro Lesch-Nyhanův syndrom. Používá se symptomatologický přístup zaměřený na kontrolu etiologické příčiny a sekundárních zdravotních komplikací (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Charakteristika Lesch-Nyhanova syndromu

Lesch-Nyhanův syndrom je nemoc, která se vyskytuje téměř výhradně u mužů (Genetics Home Reference, 2016).

Jeho klinické vlastnosti se obvykle objevují v raných stádiích života a jsou definovány nadprodukcí kyseliny močové doprovázené neurologickými a behaviorálními změnami (Genetics Home Reference, 2016).

Některé instituce, jako je Národní organizace pro vzácné poruchy (2016), definují Lesch-Nyhanův syndrom jako vrozenou anomálii kvůli absenci nebo nedostatečné aktivitě enzymu známého jako Hypoxanthin-fosforiboltransferanse-guanin (HPRT) (Národní organizace pro vzácné) Disordes, 2016).

Tento enzym se obvykle nachází ve všech tkáních těla. Obvykle je však identifikován s vyšším podílem v jádrech mozkové základny (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Tento typ změny zahrnuje jak snížení recyklace a opětovného použití purinových bází, tak zvýšení jejich syntézy (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Puriny jsou typem biochemické sloučeniny na bázi dusíku, která má tendenci se tvořit v buňkách těla nebo k ní přistupovat prostřednictvím potravy (Chemocare, 2016).

Tato látka je degradována různými mechanismy na kyselinu močovou (Chemocare, 2016).

Změny související s Lesch-Nyhanovým syndromem vedou k neschopnosti organismu přeměnit hypoxanthin na inosin, a proto hladina kyseliny močové dosahuje patologické úrovně (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2008).

Kyselina močová je druh organické metabolické odpadní sloučeniny. Vyplývá to z metabolismu dusíku v těle, přičemž podstatnou látkou je močovina. Velké množství toho může v postižených oblastech způsobit vážné zranění.

První popis tohoto typu změn odpovídá vědcům Michael Lesch a William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Jejich studie byly založeny na analýze příznaků dvou sourozeneckých pacientů. Klinický obraz obou byl charakterizován hyperurikosurií, hyperurikémií a neurologickými změnami (mentální postižení, choreoathetóza, intoxikační chování atd.) (Gozález Senac, 2016).

Proto se hlavní charakteristiky jeho klinické zprávy týkaly závažné neurologické dysfunkce spojené s nadprodukcí kyseliny močové (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Následně Seegmiller konkrétně popsal spojení klinických charakteristik a nedostatku enzymu hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferáza (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Statistika

Lesch-Nyhanův syndrom je další genetickou patologií klasifikovanou u vzácných nebo vzácných onemocnění (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Statistické analýzy ukazují na prevalenci přibližně 1 případ na 100 000 mužů. Jedná se o vzácný syndrom v běžné populaci (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Ve Španělsku se jedná o přibližně 1 případ na každých 235 000 narozených dětí, zatímco ve Spojeném království je to 1 případ na každé 2 miliony novorozenců (González Senac, 2016).

Nedostatek aktivity HPRT je obvykle přenášen geneticky jako rys spojený s chromozomem X, a proto jsou muži nejvíce postiženi Lesch-Nyhanovým syndromem (Torres a Puig, 2007).

Příznaky a symptomy

Charakteristiky klinického průběhu Lesch-Nyhanova syndromu jsou obvykle klasifikovány do tří oblastí nebo skupin: poruchy ledvin, neurologické, behaviorální a gastrointestinální (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Poruchy ledvin

Příznaky a symptomy související s renálním systémem jsou v zásadě spojeny s přítomností hyperurikémie, krystalurie a hematurie.

Hyperurikémie

V lékařské oblasti se tento termín používá k označení stavu charakterizovaného nadbytkem kyseliny močové v krevním řečišti (Chemocare, 2016).

Za normálních podmínek jsou hladiny kyseliny močové obvykle na (Chemocare, 2016):

Ženy: 2,4 - 6,0 mg / dl
Muži: 3,4 - 7,0 mg / dl.

Když hladina kyseliny močové stoupne nad hodnotu 7 mg / dl, považuje se to za patologickou situaci a škodlivé pro naše tělo (Chemocare, 2016).

Přestože hyperurikémie může v počátečních okamžicích zůstat asymptomatická, způsobuje to významné zdravotní komplikace (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

Dna artritida: je to zdravotní stav charakterizovaný hromaděním krystalů monohydrátu urosodného uranu v synoviální tekutině kloubů. Obvykle se vyznačuje epizodami akutní bolesti kloubů a zánětů.
Tophi: nahromadění krystalů monohydrátu získává pevný a značný objem v různých tkáních a tvoří uzlíky.
Nefrolitiáza: tato patologie je spojena s přítomností krystalizovaných látek v renálním systému. Obecně je tento stav známý jako ledvinové kameny. Obvykle způsobuje významné epizody akutní bolesti.
Chronická nefropatie: je to fyzická porucha, která se vztahuje k progresivní a nevratné ztrátě funkcí ledvin. V těžkých situacích vyžaduje chronické onemocnění ledvin transplantaci ledvin.

Krystalurie

Tímto pojmem označujeme přítomnost pevných formací v moči (krystaly)

Ty se mohou vyvinout akumulací různých látek: kyselina močová, kartáč, dihydrát oxalátu vápenatého, monohydrát oxalátu vápenatého atd.

Tento zdravotní stav, stejně jako kterýkoli z výše popsaných, může způsobit těžké epizody bolesti, podráždění močových cest, nevolnost, zvracení, horečku atd.

Hematurie

Přítomnost krve v moči je další z častých změn syndromu u Lesch-Nyhanova syndromu.

Obvykle se nepovažuje za centrální znak nebo symptom, protože je odvozen od jiných typů patologií renálního a genitourinárního systému.

Neurologické poruchy

Neurologické zapojení může být u lidí s Lesh-Nyhanem značně heterogenní. Ty se mohou lišit v závislosti na nejvíce postižených nervových oblastech.

Mezi nejčastější patří (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002):

Dysarthria: je možné ocenit významnou obtíž nebo neschopnost artikulovat zvuky jazyka díky zapojení nervových oblastí zodpovědných za jeho kontrolu.
Osteotendinózní hyperreflexie: reflexní reakce se mohou objevit abnormálně zvýšené. Obvykle ovlivňuje skupiny šlach, jako je patelární nebo achillský reflex.
Balismus: přítomnost epizod nedobrovolného, náhlého a nepravidelného pohybu neurologického původu. Obvykle postihuje jednu končetinu nebo jednu polovinu těla.
Svalová hypotonie: svalové napětí nebo tón se obvykle významně sníží. Na končetinách lze pozorovat ochablost, což ztěžuje provádění jakéhokoli typu motorické aktivity.
Spasticita: některé specifické svalové skupiny mohou vykazovat zvýšený tón způsobující napětí, ztuhlost a některé nedobrovolné křeče.
Chorea a svalová dystonie: vzor rytmických nedobrovolných pohybů, kroucení nebo zkroucení. Tato porucha pohybu se často opakuje a někdy ji lze popsat jako přetrvávající třes.

Změny chování

Jednou z centrálních charakteristik Lesch-Nyhanova syndromu je identifikace různých atypických behaviorálních rysů (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002; Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016):

Sebepoškození a agresivní impulsy: u dětí postižených tímto syndromem je běžné pozorovat některé sebepoškozující činnosti, jako je opakované kousání prstů a rtů. Může být také zasažen objekty nebo proti nim.
Podrážděnost: mají tendenci mít podrážděnou náladu, která není příliš odolná vůči stresovým situacím, obdobím napětí nebo neznámému prostředí.
Deprese: u některých postižených lze identifikovat depresivní náladu charakterizovanou ztrátou iniciativy a zájmu, nízkou sebeúctou, pocity smutku atd.

Gastrointestinální poruchy

Ačkoli méně časté, je také možné identifikovat některé příznaky spojené s gastrointestinálním systémem (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002):

Zvracení a nevolnost
Ezofagitida: zánětlivý proces spojený s jícnem. Normálně je to způsobeno ovlivněním vrstvy sliznice, která pokrývá tuto strukturu. Způsobuje bolest a nadýmání břicha, potíže s polykáním, ztrátu tělesné hmotnosti, zvracení, nevolnost, reflux atd.
Střevní motilita: různé změny se mohou objevit také v pohybu a pohybu obsahu potravy trávicím systémem.

Jiné úpravy

Musíme také poukázat na skutečnost, že většina postižených představuje různý stupeň mentálního postižení doprovázený významnými zpožděními v psychomotorickém vývoji.

Příčiny

Původ Lesch-Nyhanova syndromu je genetický a je spojen s přítomností specifických mutací v genu HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Tento typ změn způsobí nedostatek enzymu hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferanáza, který vede ke klinickému obrazu tohoto syndromu (Genetics Home Reference, 2016).

Nejnovější výzkum spojuje tyto změny s dědičností spojenou s chromozomem X, která postihuje hlavně mužské pohlaví (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Jak víme, chromozomové složení mužů je XY, zatímco složení žen je XX (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

V případě tohoto syndromu změna ovlivňuje specifický gen umístěný na chromozomu X. Ženy tedy obvykle nevykazují související klinické příznaky, protože jsou schopny kompenzovat abnormality funkční činností druhého páru X (Národní organizace pro Vzácné poruchy, 2016).

Muži však obsahují jediný chromozom X, takže pokud se v něm nachází vadný gen spojený s touto patologií, rozvine své klinické vlastnosti (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Diagnóza

V diagnostice Lesh-Nyhanova syndromu jsou důležité jak klinické nálezy, tak výsledky různých laboratorních testů (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Jedním z prvních příznaků podezření je přítomnost oranžových nebo načervenalých krystalů v moči postižených dětí (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Jak se obvykle objevují v raných stádiích, nejčastější je, že jsou v plenkách vnímány jako písčitá ložiska (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

To společně se zbytkem renálních, gastrointestinálních, neurologických a renálních charakteristik vede k provedení různých laboratorních testů k potvrzení přítomnosti Lesch-Nyhanova syndromu (Gonzáles Senac, 2016):

Analýza metabolismu purinů.
Analýza enzymatické aktivity HPRT.

K vyloučení jiných typů nemocí je navíc nezbytné použití různých doplňkových testů, jako jsou zobrazovací techniky.

Existuje léčba?

Neexistuje lék na Lesch-Nyhanův syndrom. Léčba je založena na symptomatickém řízení a vyhnutí se sekundárním zdravotním komplikacím.

Klasické přístupy se zaměřují na (Torres a Puig, 2007):

Kontrola nadprodukce kyseliny močové s farmakologickým podáváním inhibitorů.
Léčba pohybových a svalových poruch a abnormalit. Farmakologické podávání a rehabilitační terapie.
Řízení poruch chování pomocí fyzických omezení a psychologické terapie.

Reference

Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Pacient s Lesch-Nyhanovým syndromem léčený na dětské stomatologické oddělení dětské nemocnice Tamaulipas. Mexický odontologický deník.
De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Léčba Lesch-Nyhanova syndromu. Rev Neurol.
González Senac, N. (2016). LESCH-NYHANOVÁ CHOROBA: Klinika deficitu HPRT u řady 42 pacientů. Autonomní univerzita v Madridu.
Nemocnice Sant Joan de Déu. (2016). Lesch-Nyhanova nemoc. Monitorovací jednotka pro PKU a další nemocnici s metabolickými poruchami Sant Joan de Deu.
NIH. (2016). Lesch-Nyhanův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
NORD. (2016). Lesch Nyhanův syndrom. Získáno od Národní organizace pro vzácné poruchy.
Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhanova nemoc. Rev Chil. Pediatr.
Torres, R., & Puig, J. (2007). Deficit hypoxanthin-guaninové fosfohoribosyltransferázy (HPRT): Lesch-Nyhanův syndrom. Získáno od BioMed Central.

LESCH-NYHANŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025