MELASŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

MELAS syndrom je druh mitochondriální onemocnění je dědičná vyznačuje tím, že způsobí neurologické poruchy. Tato patologie je zásadně definována prezentací mitochondriální encefalopatie, laktátové acidózy a epizod podobných mrtvici.

Na klinické úrovni jsou příznaky a příznaky syndromu MELAS obvykle patrné před dosažením věku 40 let a mimo jiné jsou spojeny s výskytem záchvatů, poruch vědomí nebo cerebrovaskulárních příhod.

Tato patologie má genetický etiologický původ spojený se specifickými mutacemi v mitochondriální DNA a abnormalitami v řetězcích enzymů. V případě klinického podezření zahrnuje diagnóza syndromu MELAS obvykle různé laboratorní testy, jako je elektroencefalografie (EEG), kraniální počítačová axiální tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a genetická studie.

Neexistuje lék na syndrom MELAS. Terapeutické přístupy se zaměřují na kontrolu symptomů a paliativní péči. Vzhledem k degenerativní a chronické povaze onemocnění MELAS je lékařská prognóza spojena s důležitými komplikacemi (kardiopulmonální, renální, metabolické a neurologické poruchy).

Dějiny

Syndrom MELAS byl původně popsán Shapirem a jeho pracovní skupinou v roce 1975. Avšak název MELAS používal jako zkratka pro jeho nejcharakterističtější projevy Pavlakis (1984).

Ve své klinické zprávě Pavlakis odkazoval na klinický průběh charakterizovaný kombinací záchvatů, progresivní jazykovou poruchou, laktátovou acidózou a roztržením vláken červeného svalu.

Byl to Pavlakis a Hirado, kdo stanovil klinická kritéria pro syndrom MELAS: záchvaty, demenci, laktátovou acidózu, roztrhané červené vlákniny a epizody podobné mrtvici do 40 let věku.

Prezentace tohoto syndromu je velmi variabilní a jeho klinický průběh je obvykle patrný před čtvrtou dekádou života. Lékařská prognóza je obvykle špatná, ty ovlivnily pokrok s důležitými zdravotními komplikacemi až do smrti.

Charakteristika syndromu MELAS

MELAS syndrom je vzácné onemocnění, které obvykle začíná v dětství nebo dospívání, obvykle mezi 2 a 15 lety. Ovlivňuje zejména nervový systém a svalovou strukturu těla.

Některé z jeho klinických charakteristik zahrnují záchvaty, opakující se bolesti hlavy, zvracení, ztrátu chuti k jídlu, epizody podobné mrtvici, změněné vědomí, abnormality zraku a sluchu a další typy motorických a kognitivních abnormalit.

Tento syndrom vděčí za své hlavní klinické charakteristiky, které jej definují: mitochondriální encefalomyopatie (mitochondriální encefalomyopatie) ME; laktátová acidóza (laktátová acidóza) LA; epizody podobné mozkové mrtvici S (genetika).

Mitochondriální choroba

Syndrom MELAS je často kategorizován jako mitochondriální onemocnění nebo mitochondriální encefalomyopatie.

Mitochondriální choroby představují širokou skupinu patologií charakterizovaných přítomností neurologických změn dědičného původu způsobených specifickými mutacemi v jaderné nebo mitochondriální DNA.

Mitochondrion je typ buněčné organely umístěné v cytoplazmě. Tato organela je nezbytná pro energetický metabolismus buněk našeho těla. Je zodpovědný za získávání energie z oxidačního procesu při výrobě ATP. Tato složka má navíc svůj vlastní genetický makeup, mitochondriální DNA.

Proces výroby energie zahrnuje širokou škálu biochemických mechanismů, přičemž společnou anomálií u mitochondriálních chorob je změna konečné fáze oxidačního mechanismu.

To je mitochondriální respirační řetězec, který má za následek významné snížení produkce energie ve formě ATP. Z tohoto důvodu mohou mitochondriální choroby vykazovat významné multisystémové abnormality, včetně neurologických a cerebrovaskulárních poruch.

Nejběžnější jsou MERRF syndrom, Kearns-Sayreův syndrom a MELAS syndrom.

Je to častá patologie?

MELAS syndrom je v běžné populaci vzácným onemocněním. Ačkoli jeho specifická prevalence není přesně známa, je to jedna z nejčastějších poruch klasifikovaných v rámci mitochondriálních chorob.

Globálně mají mitochondriální choroby prevalenci přibližně 1 případ na 4 000 lidí na celém světě.

Pokud jde o sociodemografické charakteristiky, nebyla na mezinárodní úrovni identifikována žádná predilekce pro jakékoli pohlaví, etnickou / rasovou skupinu ani konkrétní zeměpisný původ.

Klinické příznaky

Syndrom MELAS je definován přítomností tří hlavních klinických nálezů: mitochondriální encefalopatie, laktátová acidóza a epizody podobné mrtvici.

Mitochondriální encefalopatie

Encefalopatie je termín, který se obvykle používá k označení těch poruch nebo patologií, jejichž heterogenní klinický průběh má svůj původ ve strukturálních a funkčních abnormalitách centrálního nervového systému.

Na neurologické úrovni je syndrom MELAS charakterizován výskytem opakujících se záchvatů. Záchvaty jsou definovány vývojem dočasných epizod nadměrné motorické agitace, přítomností trhavých a nedobrovolných pohybů svalů, vnímáním abnormálních pocitů nebo změněných vědomí.

Záchvaty mohou mít odlišný průběh, jsou fokální nebo generalizované:

• Fokální záchvaty: neorganizovaný vzorec neuronální elektrické aktivity a epileptického výboje je obvykle omezen na oblast původu, pokud zahrnuje přenos do jiných mozkových struktur.
• Generalizované záchvaty: narušená struktura neuronální elektrické aktivity a epileptického výboje se obvykle šíří z místa původu do ostatních oblastí mozku.

Klinická závažnost záchvatů spočívá v jejich potenciální schopnosti trvale poškodit nervové struktury, což vede k poznávacím a psychomotorickým následkům.

Laktátová acidóza

V důsledku abnormalit v oxidačních mechanismech, které se podílejí na produkci energie v těle, syndrom MELAS obvykle zahrnuje abnormální a patologickou akumulaci kyseliny mléčné.

Kyselina mléčná je biochemická látka, která je výsledkem rozkladu uhlohydrátů, když je používáme jako energii v přítomnosti nízkých hladin kyslíku (respirační selhání, fyzické cvičení atd.).

Tato látka je obvykle tvořena hlavně v červených krvinek a svalových buňkách. Za normálních podmínek je kyselina mléčná z těla odstraněna játry. Přítomnost abnormálně vysokých hladin však vede k rozvoji acidózy.

Acidóza obvykle generuje lékařské anomálie velkého významu a může vést ke smrti postižené osoby.

Některé z charakteristických příznaků tohoto stavu jsou nauzea, zvracení, průjem, letargie, žaludeční bolest, těžká změněná úroveň vědomí, respirační abnormality, arteriální hypotenze, dehydratace, dokonce i lékařský šok.

Tah-jako

Epizody podobné mrtvici jsou charakterizovány podobností s cerebrovaskulárním onemocněním nebo cévní mozkovou příhodou. Tyto události jsou charakterizovány přítomností fokálních neurologických změn, spontánního vzhledu a omezenou dobou trvání.

Mají tendenci přednostně ovlivňovat týlní oblasti a způsobovat poruchy zraku. Časté jsou však i jazykové, smyslové nebo motorické abnormality.

Identifikace mnohonásobných infarktových procesů v různých oblastech mozku vede k utrpení progresivního kognitivního zhoršení, které má sklon k demenci.

Příznaky

Přítomnost výše popsaných klinických příznaků vede k rozvoji různých sekundárních příznaků a symptomů. Přestože klinický průběh syndromu MELAS může být velmi heterogenní, nejčastější je pozorovat některé z následujících charakteristik:

• Zobecněné vývojové zpoždění (krátká postava, potíže s učením, deficity pozornosti).
• Opakující se migréna.
• Nevolnost, zvracení, anorexie.
• Pomalý progresivní kognitivní pokles, který má za následek demenci.
• Svalové a motorické abnormality: hypotonie a slabost svalů, cvičební nesnášenlivost, opakující se únava, hemiplegie atd.
• Oční abnormality: optická atrofie, oftalmoplegie, pigmentová retinitida nebo výrazná ztráta zrakové ostrosti.
• Jiné neurosenzorické změny: senzorineurální hluchota, nesnášenlivost teplotních změn.
• Změny vědomí: od stuporu nebo letargie po vývoj volebních států.

Kromě těchto nálezů jsou psychiatrické projevy také časté u syndromu MELAS. Mezi nejčastější patří:

• Úzkost.
• Psychóza.
• Afektivní poruchy a abnormality.

V jiných případech lze rozlišit další podmínky, jako například:

• Zmatené syndromy.
• Agresivní chování
• Významné psychomotorické agitace.
• Opakující se změny osobnosti.
• Obsedantně kompulzivní porucha

Příčiny

Syndrom MELAS je způsoben přítomností změn v mitochondriální DNA. Tyto anomálie jsou zděděny od mateřského rodiče, protože tento typ DNA, v případě otce, se během oplodnění ztratí.

Na genetické úrovni byl původ syndromu MELAS spojen se specifickými mutacemi v různých genech: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Tato sada genů se obvykle nachází v genetickém materiálu (DNA) buněčných mitochondrií.

Mnoho z těchto genů hraje zásadní roli při produkci proteinů podílejících se na přeměně cukrů, tuků a kyslíku na energii. Jiní však zprostředkovávají produkci tRNA molekul nezbytných pro budování struktury aminokyselin.

Diagnóza

Při diagnostice syndromu MELAS je nezbytné identifikovat vysoký index klinického podezření, tj. Je nutné vyhodnotit všechny klinické vlastnosti postižené osoby. V každém případě je vyšetření individuální a mateřské anamnézy velmi důležité.

Pro potvrzení diagnózy a vyloučení dalších patologií je nutné provést různé doplňkové testy:

• Krev, moč a cerebrospinální tekutina: Zkouška na hladiny kyseliny mléčné, alaninu, pyruvátu nebo mtDNA v krevních buňkách.
• Zobrazovací testy: nukleární magnetická rezonance (NMR) a kraniální počítačová axiální tomografie (CT).
• Histochemická analýza: analýza svalových vláken s mitochondriálními změnami.
• Elektroencefalografická (EEG) analýza.
• Elektromyografická analýza.
• Biopsie svalové tkáně.
• Genetická studie.
• Neurologické a neuropsychologické hodnocení.
• Psychiatrické hodnocení.

Léčba

V současné době neexistuje žádný lék na syndrom MELAS.

Použití experimentálních postupů (podávání kyseliny listové, thiaminu, vitamínu C, koenzymu Q10, kortikosteroidů atd.) Také nedokázalo zastavit postup této patologie.

Nejběžnější je použití lékařských přístupů zaměřených na kontrolu symptomů a paliativní péči.

Řízení příznaků a symptomů multidisciplinárním lékařským týmem je zásadní: oftalmologové, nefrologové, endokrinologové, neurologové, kardiologové atd.

Lékařská prognóza

Syndrom MELAS má obvykle kurz definovaný opakováním, remisí nebo prezentací akutních záchvatů, což ztěžuje přesné posouzení účinnosti nových terapeutických přístupů.

U postižených pacientů se nevyhnutelně rozvine kognitivní porucha, psychomotorické poruchy, ztráta zraku a sluchu a další zdravotní komplikace až do smrti.

Reference

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Použití haloperidolu u pacienta s mitochondriálním encefalomyopatickým syndromem, laktátovou acidózou a epizodami podobnými mozkové příhodě (MELAS syndrom). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitochondriální nemoci. Protokol pro diagnostiku a léčbu mitochondriálních chorob.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., a Espejo, S. (2002). MELAS syndrom: neuroradiologické nálezy. Gac Med Bol.
4. Scaglia, F. (2014). Syndrom MELAS. Získáno z Medscape.