OHTAHARA SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Ohtahara syndrom, také známý jako časné infantilní epileptické encefalopatie, je typ epilepsie, vyznačující se tím, křeče, záchvaty odolné vůči terapeutických přístupů a těžké psychomotorické retardace. Tento typ epilepsie je charakterizován tím, že je jedním z prvních, který se objevuje během prvních měsíců života, a je také jedním z nejméně běžných.

Na etiologické úrovni může být tato patologie způsobena různými událostmi, včetně krvácení, srdečních záchvatů, asfyxie nebo strukturálních změn na úrovni mozku. Ve více než 60% případů však nelze určit konkrétní příčinu.

Pokud jde o diagnózu, v přítomnosti záchvatů a klinického podezření na epilepsii se obvykle používají různé diagnostické testy, například počítačová axiální tomografie (CT) nebo elektroencefalografie (EEG).

Na druhé straně, pokud jde o léčbu, různé přístupy obvykle nemají pozitivní výsledky, obvykle se používají dávky vitaminu B1, kyseliny valproové, vigabatrinu, ketogenní stravy atd.

Obecně mají děti s Ohtaharovým syndromem sklon ke špatné lékařské prognóze a umírají v krátké době. Existují však případy, kdy přežijí a postupují k Západnímu syndromu.

Funkce syndromu Ohtahara

Ohtaharův syndrom je typ epileptické encefalopatie různého původu a v závislosti na věku, která vykazuje první klinické projevy v prenatálním období.

Epilepsie je typ neurologické patologie, která postihuje hlavně centrální nervový systém. Ve většině případů se jedná o onemocnění s chronickým průběhem charakterizované vývojem záchvatů nebo epileptických záchvatů.

Tyto události, výsledek abnormální mozkové činnosti, jsou charakterizovány obdobím neobvyklých pocitů a chování, svalových křečí, chováním, dokonce i ztrátou vědomí.

Kromě toho je epilepsie považována za jednu z nejčastějších neurologických poruch na světě. Na celém světě trpí epilepsií asi 50 milionů lidí, ale Ohtahara syndrom nebo infantilní epileptická encefalopatie je onemocnění s nízkou prevalencí v běžné populaci.

V případě této patologie se termín encefalopatie používá konkrétně k označení různých poruch, které mění funkci a strukturu mozku.

Někteří autoři, jako jsou Aviña Fierro a Herández Aviña, definují epileptickou encefalopatii jako soubor těžkých paroxysmálních záchvatových syndromů, které obvykle začínají svůj klinický průběh v prvních okamžicích života nebo během raného dětství a které mají tendenci postupovat směrem k nelehké epilepsii, která se vyvíjí rychle k smrti postižené osoby.

V roce 1976 tedy Ohtahara a jeho pracovní skupina popsali typ epileptické encefalopatie s časným nástupem a související s dalšími syndromy, jako je Lennox-Gastautův a Westův syndrom.

Podobně Clark v roce 1987 analýzou 11 případů potvrdil charakteristiku této choroby a nazval ji Ohtahara syndrom. Tímto způsobem byl syndrom West definován pomocí následujících charakteristik:

• Nástup křečových jevů v raném dětství.
• Tonic-spasmodic záchvaty.
• Záchvaty odolné terapeutickému přístupu.
• Generalizované zpoždění ve vývoji psychomotoru.
• Malá nadějná lékařská prognóza.
• Klinický průběh syndromu West
• Různorodá etiologie

Konečně to nebylo až do roku 2001, kdy Mezinárodní liga proti epilepsii zahrnovala syndrom Ohtahara jako specifickou lékařskou entitu, zařazenou do epileptických encefalopatií výskytu u dětí.

Statistika

Epilepsie je jednou z nejčastějších neurologických patologií, postihuje přibližně 50 milionů lidí po celém světě (Světová zdravotnická organizace, 2016). Konkrétně různé studie odhadují jeho prevalenci na přibližně 4–10 případů na 1 000 obyvatel.

Ohtahara syndrom je vzácným typem epilepsie v běžné populaci, navíc je jen málo případů publikovaných v klinických zprávách, s vyšším podílem případů v ženské populaci.

Z epidemiologického hlediska je proto syndrom Ohtahara považován za vzácné onemocnění, jeho prevalence se odhaduje na přibližně 0,2–4% všech dětských epilepsií.

Příznaky a symptomy

Základní charakteristikou Ohtaharova syndromu je přítomnost záchvatů nebo epileptických záchvatů. Záchvaty jsou obvykle tonické, časté jsou však i myoklonické.

Obecně se příznaky epileptických záchvatů liší v závislosti na konkrétní etiologické příčině a individuálním klinickém průběhu, protože zatímco u některých lidí se zdá, že na několik sekund chybí, jiní představují silné svalové trhnutí.

Konkrétně v závislosti na strukturální expanzi a zdroji epileptického výboje mohou být epileptické události klasifikovány jako zobecněné a fokální.

V případě syndromu Ohtahara jsou záchvaty obvykle generalizovány, to znamená, že abnormální neuronální výboj ovlivňuje všechny nebo velkou část mozkových oblastí.

Ačkoli existují různé typy generalizovaných záchvatů (nepřítomnosti, tonické, atonické, klonické, myklonické a tonicko-klonické záchvaty), nejčastější v Ohtahara syndromu jsou tonické a myklonické:

- Tonické záchvaty: v tomto případě jsou epileptické záchvaty charakterizovány vývojem abnormálně zvýšeného svalového tonusu, tj. Významné svalové ztuhlosti, zejména na končetinách a zádech. Svalová změna v mnoha případech způsobuje pád postižené osoby.

- Myoklonické záchvaty: v tomto případě se epileptické záchvaty vyznačují přítomností silných svalových trhlin v nohou a pažích.

Kromě toho je tento kardinální příznak charakterizován svou nelehkou povahou, ve většině případů klasické farmakologické a chirurgické přístupy používané při léčbě epilepsie obvykle u syndromu Ohtahara nefungují.

Jaký je klinický průběh?

Pokud jde o začátek klinických projevů Ohtaharova syndromu, epileptické záchvaty a záchvaty se obvykle začínají projevovat v raných stádiích života.

Konkrétně tonicko-myoklonické záchvaty se obvykle začínají projevovat v prvních třech měsících života, nicméně v některých raných případech je to patrné již za 10 dní po narození.

Po bezprecedentním narození a normálním vývoji během prvních okamžiků života se záchvaty objevují akutně a náhle.

Tyto tonicko-myoklonické jevy tedy obvykle trvají přibližně 10 sekund a navíc se mohou objevit během fáze spánku nebo během dne v bdělém stavu.

Normálně se klinický průběh Ohtaharova syndromu z důvodu lékařských komplikací a rozvoje vážného neurologického postižení (struktura a funkce) vyvíjí z chudé na špatnou lékařskou prognózu.

Většina lidí s Ohtaharovým syndromem umírá v rané fázi dětství, v jiných případech se však tento zdravotní stav vyvíjí na Západní syndrom.

Jaké jsou klinické důsledky záchvatů v Ohtahara syndromu?

Děti s Ohtaharovým syndromem vykazují zevšeobecněný vývoj mozkových hemisfér, produkt epileptických jevů a výtoků.

V důsledku toho bude velká část postižených osob vykazovat značné zpoždění v rozvoji psychomotoriky, zejména zdůrazněné v získávání nových kapacit a motorických dovedností v raném dětství.

Navíc, když se tato lékařská entita vyvine na Westův syndrom, mohou se k výše uvedeným příznakům přidat některé z následujících:

- Infantilní křeče: otřesy těla charakterizované celkovou flexí, ztuhlostí končetin a vyklenutím bederní oblasti.

- Hypsarrytmie: tato událost je definována jako zcela neuspořádaný vzorec elektrického výboje mozku, který se vyznačuje výbojem pomalých vln, hrotů a ostrých vln s úplnou absencí hemisférické synchronizace.

- Regrese pohybových dovedností: kromě toho, že se vyskytují značné obtíže při získávání některých dovedností souvisejících se svalovou koordinací nebo ovládáním dobrovolných pohybů, při mnoha příležitostech ztráta schopnosti usmívat se, držet hlavu, stát vzpřímeně nebo sedět.

- paralýza svalů: je možný rozvoj diplegie, quadriplegie nebo tetraplegie.

- Mikrocefaly: vývoj sníženého obvodu hlavy ve srovnání s jedinci stejné věkové skupiny a pohlaví.

Příčiny

Etiologie epileptických encefalopatií, jako je Ohtahara syndrom, je velmi různorodá.

Mezi nejčastější patří však přítomnost nebo vývoj strukturálních změn v centrálním nervovém systému (CNS), metabolické patologie nebo genetické změny.

V případě genetických abnormalit vyšetření některých případů prokázalo přítomnost mutace v genu STXBP1 související s klinickým průběhem této patologie.

Diagnóza

V současné době neexistuje žádný specifický test nebo test, který by jednoznačně naznačoval jeho přítomnost, proto je diagnostický protokol používaný v Ohtaharově syndromu podobný jako u jiných typů epileptických poruch.

Na klinice lze kromě studia příznaků a charakteristik záchvatů a křečí použít některé doplňkové testy, jako je zobrazování magnetickou rezonancí, elektroencefalografie, počítačová tomografie, neuropsychologické vyšetření nebo genetická studie.

Léčba

Léčba používaná u Ohtahara syndromu je založena hlavně na kombinaci různých léků používaných v jiných typech epileptických patologií.

Některé přístupy tak používají: fenobarbital, kyselinu valproovou, klonazepan, midazolan, vigabatrin, topiramát a další.

Kromě toho se také zkouší další typy intervencí souvisejících s terapií steroidy, chirurgií, dietní terapií nebo léčbou metabolických poruch.

Většina z nich však nemá příznivý účinek na kontrolu záchvatů a progresi onemocnění. V průběhu času se záchvaty opakují a jsou doprovázeny vážným narušením fyzického a kognitivního vývoje.

Reference

1. Aviña Fierro, J., & Hernández Aviña, D. (2007). Epileptická encefalopatie v raném dětství. Popis případu Ohtaharova syndromu. Rev Mex Pdiatr, 109-112.
2. Beal, J., Cherian, K., & Moshe, S. (2012). Epileptické encefalopatie s časným nástupem: Otharův syndrom a časná myoklonická encefalopatie. Peadiatric Neurology, 317-323.
3. EF. (2016). Ohtahara syndrom. Získáno od Epilepsy Foundation.
4. ILAE. (2016). OHTAHARA SYNDROM. Získán od Mezinárodní ligy proti epilepsii.
5. López, I., Varela, X. & Marca, S. (2013). Epileptické syndromy u dětí a dospívajících. Med. Clin. Počet, 915-927.
6. NIH. (2015). Ohtahara syndrom. Získáno od Národního institutu neurologických poruch a mozkové mrtvice.
7. Ortega-Moreno, L., Giráldez, B., Verdú, A., García-Campos, O., Sánchez-Martín, G., Serratosa, J., & Guerrero-López, R. (2015). Nová mutace genu STXBP1 u pacienta s nelézním Ohtaharovým syndromem. Rev Neurol.
8. Palencia, R., & LLanes, P. (1989). Epileptická encefalopatie v raném dětství (Ohtahara syndrom). Bol Pediatr, 69-71.
9. Pavone, P., Spálice, A., Polizzi, A., Parisi, P. a Ruggieri, M. (2012). Ohtahara syndrom s důrazem na nedávný genetický objev. Brain & Development, 459-468.
10. Yelin, K., Alfonso, I., & Papazian, O. (1999). Ohtaharův syndrom. Rev Neurol, 340-342.