PRADER WILLI SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Prader-Williho syndrom (PWS) je onemocnění, multisystémové, který má genetický původ kongenitální typu. Jedná se o komplexní onemocnění, které ovlivňuje chuť k jídlu, růst, metabolismus, chování a / nebo kognitivní funkce.

Na klinické úrovni, v dětském stádiu, je toto onemocnění charakterizováno přítomností různých lékařských nálezů, jako jsou slabost svalů, poruchy příjmu potravy nebo generalizované vývojové zpoždění.

Kromě toho na kognitivní a behaviorální úrovni velká část jedinců postižených Prader-Williho syndromem představuje mírné mentální poškození nebo zpoždění, které je doprovázeno různými problémy učení a chování.

Přes skutečnost, že Prader-Williho syndrom je považován za vzácné nebo neobvyklé onemocnění, četné studie naznačují, že se jedná o jednu z nejčastějších patologií v genetické oblasti. Diagnóza tohoto onemocnění se provádí hlavně na základě klinických nálezů a doplňkových genetických testů.

Pokud jde o léčbu, léčba Prader-Williho syndromu dosud nebyla identifikována, takže terapeutický přístup je zaměřen na léčbu symptomů a komplikací, přičemž obezita je lékařský nález, který představuje největší hrozbu pro postižené.

Tudíž ve vztahu k prognóze a kvalitě života budou oba záviset na závažnosti souvisejících zdravotních problémů a na poruchách chování nebo kognitivních poruch, které se mohou vyvinout.

Dějiny

Různé klinické zprávy ukazují, že Prader-Williho syndrom (PWS) byl původně popsán JL Downem v roce 1887 poté, co diagnostikoval jednoho ze svých pacientů „polysarcíou“.

Byli to však dr. Prader, Labhart a Willi, kteří v roce 1956 popsali dalších 9 případů a dali této patologii své jméno. Charakteristiku a diagnostická kritéria Prader-Williho syndromu dále systematizoval Holm et al.

vlastnosti

Prader-Williho syndrom je vrozená genetická změna, to znamená, že je to patologie, která je přítomna od okamžiku narození a ovlivní jedince po celý jeho život, pokud není léčebný terapeutický zásah.

Tato patologie představuje komplexní klinický průběh, charakterizovaný četnými lékařskými projevy.

Ačkoli je fenotyp Prader-Williho syndromu dnes přesněji znám, došlo v posledních 25 letech k významnému pokroku v analýze a porozumění této nemoci.

Exprese Prader-Willisova syndromu je různorodá, má tendenci ovlivňovat více systémů a struktur, přičemž většina změn souvisí s hypotalamickou dysfunkcí.

Hypotalamus je neurologická struktura, která má zásadní roli při kontrole homeostatických funkcí: regulace hladu, žízně, cyklů spánku a bdění nebo regulace tělesné teploty.

Hypothalamus navíc uvolňuje různé hormony do různých žláz: růst, sexuální, štítná žláza atd.

Nakonec musíme zdůraznit, že Prader-Willisův syndrom se může v lékařské a experimentální literatuře také jevit jako odkaz na jiné termíny, jako je Prader-Labhart-Williho syndrom nebo zkratka PWS.

Dalšími synonyma jsou také syndrom Labhart Willi, syndrom Praser Labhart Willi Fancone nebo syndrom hypogenitální dystrofie.

Statistika

Prader-Williho syndrom (PWS) je vzácné genetické onemocnění. Termín vzácné onemocnění (ER) se používá k označení patologických stavů, které jsou vzácné nebo jen málo lidí, kteří jej trpí.

V současné době se odhaduje, že Prader-Williho syndrom je patologie s frekvencí přibližně 1 případu na 10 000 až 30 000 lidí na celém světě.

Na druhé straně, pokud jde o distribuci podle pohlaví, bylo pozorováno, že tato patologie postihuje stejně muže i ženy, a není spojena s etnickými skupinami nebo geografickými regiony.

Kromě toho je Prader-Williho syndrom považován za hlavní příčinu obezity genetického původu.

Příznaky a symptomy

Na klinické úrovni je Prader-Williho syndrom tradičně spojován s novorozeneckou hypotonií, hypogonadismem, hyperfágií, obezitou, krátkou postavou, generalizovaným zpožděním ve vývoji, mírným mentálním postižením, atypickým vzhledem obličeje a různými změnami chování.

Přesto je klinická exprese této patologie velmi heterogenní a mezi postiženými jedinci se výrazně liší.

Charakteristické znaky a příznaky Prader-Williho syndromu se navíc liší podle biologického vývoje, takže můžeme pozorovat různé klinické nálezy ve fetálním a novorozeneckém období, období kojeneckého nebo raného dětství, ve školní fázi a konečně ve stadiu Teen.

Systematicky José A. del Barrio del Campo a spolupracovníci podrobně popisují nejcharakterističtější změny v biomedicínské, psychomotorické, kognitivní a behaviorální oblasti:

-Biomedicínské projevy

Mezi nejcharakterističtější fyzické příznaky a symptomy patří změny, jako; hypotonie, muskuloskeletální malformace nebo deformity, snížená nebo nízká hmotnost a výška, nadbytek chuti k jídlu, obezita, hypogonadismus, poruchy spánku, respirační poruchy, atypické snadné rysy, změna v regulaci tělesné teploty, mimo jiné.

Hypotonie

Přítomnost nebo vývoj sníženého svalového tonusu. Ochablost svalů v této patologii je zvláště zdůrazněna v krku a trupu, zejména v novorozeneckém stadiu a prvních měsících života. S biologickým vývojem má tedy svalový tonus tendenci se zlepšovat.

Muskuloskeletální deformity nebo malformace

V tomto případě je běžné pozorovat vývoj skoliózy nebo odchylky páteře, špatné zarovnání dolních končetin (true valgus) nebo přítomnost plochých nohou.

Kromě toho lze také pozorovat další typy vrozených anomálií, jako je například zmenšení velikosti nohou a rukou, dysplazie kyčle, přítomnost šesti prstů.

Nízká hmotnost a výška

Zejména v době narození je výška i hmotnost postiženého dítěte nižší, než se očekávalo pro jejich vývoj a pohlaví. Ačkoli lze v dospělosti dosáhnout standardních hodnot, pomalá rychlost růstu má tendenci měnit dospělé hodnoty výšky a hmotnosti.

Nadměrná chuť k jídlu a obezita

U lidí se syndromem Prader-Willi je běžné pozorovat nenasytnou chuť k jídlu, která se vyznačuje posedlostí nebo fixací na jídlo. V důsledku příjmu velkého množství potravin mají postižené tendenci k rozvoji obezity a dalších souvisejících zdravotních komplikací, jako je diabetes mellitus typu II.

Hypogonadismus

Přítomnost genitálních změn je také častá. Konkrétně je velmi běžný hypogonadismus nebo částečný vývoj vnějších genitálií. Ve většině případů pubertální vývoj nedosáhne konečné nebo dospělé fáze.

Poruchy dýchání a změna cyklů spánku a bdění:

Během spánku se často objevují chrápání, zvýšená frekvence nebo zástava dýchání. Postižení tak mají sklon vykazovat různé změny související s fragmentací, zpožděním spánku nebo přítomností periodických probuzení.

Atypické rysy obličeje

Kraniofaciální rysy mohou také ovlivnit muskuloskeletální abnormality a malformace. Je možné pozorovat úzkou lebku, oční strabismus, špatně pigmentovanou pokožku a vlasy, malá ústa a tenké rty, zubní malformace atd.

Změněná regulace tělesné teploty

Lidé postižení Prader-Williho syndromem mají často problémy spojené s regulací tělesné teploty a dalším významným nálezem je vysoká odolnost vůči bolesti.

-Psychomotorické a kognitivní projevy

Psychomotorické projevy

V důsledku přítomnosti muskuloskeletálních malformací a sníženého svalového tonusu bude psychomotorický vývoj pomalejší a ovlivní všechny oblasti.

Postižení obvykle mají řadu obtíží při provádění jakéhokoli typu činnosti, která vyžaduje jedno nebo více motorických poprav.

Kognitivní projevy

Pokud jde o kognitivní omezení, většina postižených má mírné nebo střední mentální postižení.

Kromě toho obvykle představují některé specifické oblasti, které jsou více ovlivněny, jako je postupné zpracování informací, nedávná nebo krátkodobá paměť, řešení aritmetických problémů, sluchové zpracování verbálních informací, změna pozornosti a koncentrace a přítomnost kognitivní rigidita.

Na druhou stranu, jazyk je další oblastí, která je významně ovlivněna u jedinců s Prader-Williho syndromem. Obvykle jsou pozorována zpoždění v získávání fonologických dovedností, špatná slovní zásoba, změna gramatické konstrukce.

- projevy chování

Problémy s chováním a změny jsou dalším typickým nálezem, který lze pozorovat u Prader-Williho syndromu, obvykle se liší v závislosti na věku nebo zrání, ve kterém je postižená osoba, některé z Nejběžnější rysy chování jsou:

• Hněv nebo podrážděnost
• Špatná sociální interakce.
• Obsedantní poruchy.
• Agresivní chování.
• Psychotické příznaky a symptomy.

Různá současná šetření naznačila, že změna chování má tendenci se zvyšovat s věkem, a proto má zhoršující se vliv na sociální, rodinné a emocionální oblasti zobecněným způsobem.

Příčiny

Jak jsme již zdůraznili v několika částech výše, Prader-Williho syndrom má genetický původ.

Ačkoli v současné době existuje velká diskuse o specifických genech odpovědných za tuto patologii, všechna data ukazují, že etiologická změna je umístěna na chromozomu 15.

Během genetické studie této patologie bylo několik příspěvků. Burtler a Palmer (1838) detekovali přítomnost abnormalit v dlouhém rameni chromozomu 15 od otcovského rodiče, zatímco Nicholls (1989) poznamenal, že v jiných případech byla porucha spojena s chromozomálními změnami od matky (Rosell-Raga), 2003).

Kromě toho nejuznávanější teorií o původu této patologie je ztráta nebo inaktivace různých genů otcovské exprese, které jsou umístěny v oblasti 15q11-13 chromozomu 15.

Diagnóza

Diagnóza Prader-Williho syndromu má dvě základní složky, analýzu klinických nálezů a genetické testování.

Pokud jde o detekci indikátorových příznaků a příznaků u kojenců i starších dětí, bude nezbytné provést podrobnou, individuální a rodinnou anamnézu. Rovněž je nezbytné provést fyzické a neurologické vyšetření.

Pokud na základě těchto postupů existuje diagnostické podezření, bude nutné předepsat různé doplňkové testy k určení přítomnosti genetických změn a abnormalit.

Konkrétně přibližně 90% případů je definitivně diagnostikováno pomocí DNA methylačních testů a dalších dalších testů.

Kromě toho je také možné provést prenatální diagnostiku tohoto zdravotního stavu, zejména v rodinách s předchozí anamnézou Prader-Williho syndromu.

Test amniocentézy konkrétně umožňuje extrakci vzorků embryí pro provedení příslušných genetických testů.

Léčba

V současné době neexistuje žádný lék na Prader-Williho syndrom. Stejně jako u jiných vzácných onemocnění je léčba omezena na kontrolu příznaků a zlepšení kvality života postižených lidí.

Jedním ze základních aspektů však bude kontrola výživy a výživy, protože obezita je hlavní příčinou nemocnosti a úmrtnosti na tuto nemoc.

Na druhé straně bude přítomnost kognitivních a behaviorálních změn vyžadovat zásah specializovaných odborníků jak v kognitivní rehabilitaci, tak v léčbě poruch chování.

Reference

1. AWSPW. (2016). Co je syndrom Prader Willi? Syndrom Prader-Willi ve Španělsku.
2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Od klinické diagnózy k genetické diagnostice Prader-Williho a Angelmanových syndromů. Rev Neurol, 61-67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S. a San Román Muñoz, M. (2008). Kapitola VIII. Prader-Williho syndrom.
4. FPWR. (2016). O společnosti PWS. Získáno z Nadace Prader-Willi Research.
5. Rosell-Raga, L. a Venegas-Venegas, V. (2006). Autistická symptomatologie a Prader Wiliho syndrom. Rev Neurol, 89-93.
6. Solà-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). Komplexní přístup k Prader-Williho syndromu v dospělosti. Endocrinol Nutr, 181-189.