ROBINOWŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Robinowův syndrom je onemocnění, genetická vzácné charakterizováno přítomností několika změn a poruch těla, zejména v kostní tvorby.

Na klinické úrovni je to onemocnění, které může ovlivnit mimo jiné různé oblasti, jako jsou kraniofaciální, muskuloskeletální, orální a urogenitální struktury. Kromě toho mezi nejčastější příznaky a symptomy v této patologii patří mimo jiné: makrocefálie, krátká postava, hypoplasie genitálu a atypické rysy obličeje.

Pokud jde o etiologii Robinowova syndromu, je v současné době spojena s přítomností specifických mutací v genech ROR2, WNT5A, DVL1, které jsou rozdílně přítomné v závislosti na specifickém vzoru dědičnosti v každém případě.

Neexistují žádné specifické testy ani biologické markery, které by specificky naznačovaly přítomnost Robinowova syndromu, proto je diagnóza založena na vyšetření klinického obrazu a radiologické studie.

Robinowův syndrom je přítomen od okamžiku narození, takže léčba ještě nebyla identifikována; Léčba je hlavně symptomatická, zaměřuje se na kontrolu zdravotních komplikací, jako jsou respirační nebo srdeční poruchy.

Charakteristiky Robinowova syndromu

Robinowův syndrom je onemocnění dědičného původu, jehož ústřední charakteristikou je generalizované zpoždění ve fyzickém vývoji, které způsobuje výskyt krátkého nebo sníženého vzrůstu, kranioakálních malformací a dalších změn pohybového aparátu.

Tato patologie byla původně popsána v roce 1969 Minharem Robinowem. Ve své klinické zprávě popsal řadu případů charakterizovaných abnormálními atypickými rysy obličeje, krátkou postavou nebo hypoplastickými genitáliemi, jejichž etiologický původ byl autozomálně dominantní.

Následující studie však prostřednictvím přezkoumávaných případů naznačily, že Robinowův syndrom je široce heterogenní patologie, takže jeho klinické a morfologické znaky se mohou v různých případech významně lišit.

Kromě toho je toto onemocnění známé také jako syndrom fetálních faci, Robinowův trpaslík, Robinowova mezomelická dysplazie nebo akra dysotosis s abnormalitami obličeje a genitálu.

Obecně je lékařská prognóza Robinowova syndromu dobrá, protože střední délka života se ve srovnání s běžnou populací nesnižuje, má však vysokou míru komorbidity, takže je ovlivněna kvalita života výrazně.

Frekvence

Robinowův syndrom je celosvětově vzácný, a proto je považován za vzácné onemocnění.

Konkrétně bylo v lékařské literatuře popsáno přibližně 200 případů Robinowova syndromu s autozomálně recesivním dědičným původem, zatímco dominantní forma byla identifikována v nejméně 50 rodinách.

Na druhé straně se incidence Robinowova syndromu odhaduje přibližně na 1-6 případů na 500 000 narozených každý rok.

Kromě toho nebylo možné identifikovat rozdílnou frekvenci, pokud jde o pohlaví, zeměpisný původ nebo etnické a rasové skupiny, ačkoli v některých případech je klinická identifikace u mužů rychlejší kvůli genitálním anomáliím.

Příznaky a symptomy

Vzorec zapojení Robinowova syndromu je široký, protože ovlivňuje celkovou strukturu těla zobecněným způsobem a zejména kraniofaciální, bukální, genitální a muskuloskeletální oblasti.

Mezi častější podmínky patří:

-Raniofaciální změny

Lidé, kteří trpí Robinowovým syndromem, představují závažné ovlivnění kraniální a obličejové struktury, což jim dává atypickou konfiguraci a vzhled. Mezi častější abnormality patří:

- Kraniální abnormality: nejběžnější je pozorovat kraniální objem větší, než se očekávalo v okamžiku jeho vývoje (makrocefaly), doprovázený vydutým čelním výčnělkem nebo čelom a špatným nebo neúplným vývojem dolních částí obličeje (hypoplazie obličeje)).

- Oční hypertelorismus: tento výraz se týká přítomnosti abnormální nebo nadměrné separace očních drah. Kromě toho jsou běžné neobvykle výrazné oči se sklonem palpebrálních trhlin.

- abnormality nosu: nos má obvykle sníženou nebo zkrácenou strukturu, doprovázenou rozštěpeným nosním můstkem nebo změnami jeho polohy.

- Strukturální abnormality v ústech: v případě úst je běžné pozorovat trojúhelníkovou strukturu doprovázenou malou čelistí (micrognathia).

- Malé změny

Tyto typy změn se týkají nedostatečné nebo neobvyklé organizace vnitřní struktury úst a dentální organizace.

- Zubní změny: zuby jsou často špatně zarovnány, se zadní skupinou nebo se zpožděnou erupcí sekundárních zubů.

- Hyperplasie dásní: dásně, stejně jako zbytek měkkých tkání a struktur v ústech, mohou mít zvětšený nebo zanícený vzhled.

-Muskuloskeletální poruchy

Na muskuloskeletální úrovni představuje kostní postižení jeden z nejvýznamnějších lékařských symptomů Robinowova syndromu.

- Krátká postava: od těhotenství nebo od okamžiku narození je možné detekovat opožděný fyzický vývoj, kostní věk je obvykle nižší než chronologický věk, takže jsou ovlivněny další aspekty, jako je výška, která je obvykle snížena a nikoli dosahuje očekávaných standardů.

- Změny obratlů: kostní struktura páteře má sklon mít špatnou organizaci, je možné, že se objevuje nedostatečný vývoj obratlů nebo sloučení jedné z nich. Kromě toho je velmi častá také přítomnost skoliózy nebo abnormálního a patologického zakřivení obratlovců.

- Brachymellia: kosti, které potvrzují, že paže mají tendenci mít zkrácenou délku, takže paže vypadají menší než obvykle.

- Cinodactyly: došlo k laterální odchylce některých prstů ruky, zejména ovlivňující palec a / nebo prst prsten.

-Urogenitální změny

Abnormality genitálií jsou také běžné u dětí s Rainbowovým syndromem a jsou zvláště patrné u chlapců.

- Hypoplázie genitálií: obecně nejsou genitálie úplně vyvinuté, je obzvláště běžné pozorovat nejednoznačné genitálie špatně rozlišené jako muži nebo ženy.

- Kryptorchidismus: v případě mužů může nedostatečný vývoj genitálií způsobit částečnou nebo úplnou absenci sestupu varlat do šourku.

- Poruchy ledvin: funkce ledvin je také obvykle ovlivněna, protože často trpí hydronefrózou (hromadění moči v ledvinách).

-Další funkce

Kromě výše popsaných abnormalit je velmi běžné sledovat vývoj srdečních abnormalit a abnormalit. Nejběžnější jsou související s obstrukcí krevního toku způsobenou strukturálními malformacemi.

Na druhou stranu, v případě neurologické oblasti se obvykle nenacházejí žádné významné rysy, protože inteligence představuje standardní úroveň, stejně jako kognitivní funkce. Pouze v některých případech je možné pozorovat malé zpoždění.

Příčiny

Robinowův syndrom je dědičné onemocnění vrozené povahy, a proto má jasnou genetickou etiologickou povahu.

Navzdory skutečnosti, že byly identifikovány různé genetické komponenty související s klinickým průběhem Robinowova syndromu, konkrétně geny ROR2, WNT5A a DVL1, dědičný vzorec stále není přesně znám, je také rozdílný a mnoho je ovlivněno.

Konkrétně se zdá, že případy Robinowova syndromu, které jsou spojeny se specifickými mutacemi genu ROR2 umístěného na chromozomu 9 (9q22), vykazují autozomálně recesivní model dědičnosti.

V případě recesivních genetických patologií je nutné mít v každém genetickém materiálu dvě kopie abnormálního nebo vadného genu pocházející od obou rodičů, po jednom od každého z nich.

Pokud však osoba zdědí pouze jednu z nich, bude to nosič, to znamená, že si nevyviní klinické vlastnosti Robinowova syndromu, ale bude moci je předat svému potomstvu.

V tomto případě má gen ROR2 základní funkci generování nezbytných biochemických pokynů pro produkci proteinu, důležitých pro normální fyzický vývoj v prenatálním stadiu. Konkrétně je protein ROR2 nezbytný pro tvorbu kostní struktury těla, srdce a genitálií.

V důsledku toho přítomnost genetických změn, které ovlivňují účinnou funkci této složky, způsobí přerušení normalizovaného fyzického vývoje, a proto se objeví charakteristické klinické charakteristiky Robinowova syndromu.

Dominantní formy Robinowova syndromu jsou však spojeny s přítomností specifických mutací v genu WNT5 nebo DVL1.

V případě genetických patologií dominantního původu se jejich klinický průběh může vyvinout z jedné vadné genové kopie od jednoho z rodičů nebo z vývoje nové mutace.

Konkrétně se zdá, že proteiny, které vytvářejí geny WNT5 a DVL1, jsou zapojeny do stejného funkčního vzoru jako ROR2, takže přítomnost abnormalit a mutací v nich mění signální dráhy, které jsou zásadní pro fyzický vývoj.

Diagnóza

Diagnóza Robinowova syndromu je v zásadě klinická, proto je založena na pozorování klinického průběhu, na studiu anamnézy a rodinné anamnézy a na fyzickém vyšetření.

Některá zjištění musí být potvrzena radiologickými testy, zejména abnormality kostí (končetiny, lebka, páteř atd.).

Kromě diagnózy v kojeneckém nebo novorozeneckém stádiu je možné ji také potvrdit během těhotenství. Je to zvláště indikováno, studium délky různých složek kosti, u fetálního ultrazvuku v případě genetického rizika.

Na druhé straně v obou případech se obvykle provádí genetická studie, která analyzuje možnou přítomnost genetických mutací, které vysvětlují původ Robinowova syndromu.

Kromě toho je nezbytné provést diferenciální diagnostiku s jinými typy patologií, které vykazují podobné klinické příznaky, zejména s přítomností atypických obličejových charakteristik. Mezi hlavní vyloučené nemoci patří hypertelorismus, Aarskogův-Scottův syndrom nebo Opitzův syndrom.

Léčba

V současné době neexistuje žádný lék na Robinowův syndrom, a proto se léčba tohoto onemocnění zaměřuje na řešení zdravotních komplikací.

Muskuloskeletální alterace se obvykle řeší fyzikální terapií, umístěním protéz nebo korekcí chirurgickými postupy. Na druhé straně jsou srdeční a genitální změny obvykle řešeny farmakologickými a / nebo chirurgickými léčbami.

Kromě toho existují také jiné typy nových terapií, které jsou založeny na podávání růstových hormonů, které stimulují zvýšení výšky. Může však mít různé vedlejší účinky, jako je zhoršení skoliózy.

Souhrnně lze říci, že včasný terapeutický zásah je nezbytný pro korekci poruch pohybového aparátu a pro kontrolu lékařských komplikací, jako jsou srdeční projevy.

Stejně tak práce multidisciplinárních týmů, fyzická, sociální a psychologická intervence, je nezbytná pro podporu rozvoje schopností a schopností postižených dětí.

Cílem zásahu je umožnit postižené osobě dosáhnout maximálního rozvojového potenciálu, získat funkční závislost a optimální kvalitu života.

Reference

1. Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinowův syndrom: Prezentace rodiny s autosomálně dominantním přenosem. An Esp Pediatr, 250-523. Získáno od An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., a Loa Urbina, M. (2013). Stomatologická péče o pediatrického pacienta s Robinowovým syndromem. Arch. Matern Infant Invst, 84-88.
3. NIH. (2016). Robinowův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
4. NORD. (2007). Robinowův syndrom. Získáno od Národní organizace pro vzácné poruchy.
5. Sirotčinec. (2011). Robinowův syndrom. Získáno z Orphanetu.