WILLIAMSŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Williams syndrom je porucha vývoje genetického původu, který je spojen s charakteristickým profilem fyzické a kognitivní ovlivnění. Konkrétně je na klinické úrovni charakterizován 4 kardinálními body: 1) atypickými rysy a charakteristikami obličeje, 2) generalizovaným zpožděním ve vývoji psychomotoru a specifickým neurokognitivním profilem, 3) kardiovaskulárními poruchami a t) možností rozvoje hyperkalcémie u dětí.

Přestože je Williamsův syndrom považován za vzácnou patologii, po celém světě jsou tisíce postižených lidí. Pokud jde o diagnózu, klinické vyšetření obvykle poskytuje nezbytná zjištění pro její stanovení, avšak k vyloučení dalších patologií a falešných pozitiv se genetická studie obvykle zahajuje různými technikami.

Na druhé straně neexistuje lék na Williamsův syndrom ani standardní léčebný protokol, takže většina terapeutických intervencí se bude snažit regulovat lékařské komplikace. Kromě toho bude nezbytné do intervencí zahrnout programy včasné péče, individualizované speciální vzdělávání a neuropsychologickou stimulaci.

Charakteristika Williamsova syndromu

Williamsův syndrom je vývojová porucha, která může výrazně ovlivnit různé oblasti.

Obecně je tato patologie charakterizována přítomností atypických rysů obličeje nebo kardiovaskulárních poruch, mírným mentálním postižením, problémy s učením a výraznými osobnostními rysy.

Guido Fanconi popsal prvního pacienta s Williamsovým syndromem v klinické zprávě z roku 1952. Nicméně to byl kardiolog Joseph Williams, který v roce 1961 tuto patologii přesně identifikoval a současně ji popsal Německý Beuren.

Z tohoto důvodu dostává Williamsův syndrom své jméno od obou autorů (Williams-Beurenův syndrom), nebo jednoduše od prvního.

Ačkoli až do doby před několika lety byla identifikace patologie prováděna na základě fenotypových charakteristik, v roce 1993 Edward et al. Jako etiologickou příčinu našel genetickou abnormalitu v chromozomu 7q 11.23.

Přestože stav Williamsova syndromu zahrnuje přítomnost celé řady sekundárních zdravotních komplikací, nepředstavuje vysokou úmrtnost. V mnoha případech jsou postižení jedinci schopni dosáhnout nezávislé funkční úrovně.

Statistika

Williamsův syndrom je považován za vzácnou nebo vzácnou genetickou poruchu.

Asociace Williamsova syndromu mimo jiné odhaduje, že Williamsův syndrom má na celém světě přibližně 1 případ na 10 000 lidí. Konkrétně bylo zjištěno, že ve Spojených státech může být postiženo přibližně 20 000 nebo 30 000 osob.

Pokud jde o rozšíření patologie podle pohlaví, neexistují žádné nedávné údaje, které by naznačovaly vyšší prevalenci v žádné z nich, a navíc nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi geografickými regiony nebo etnickými skupinami.

Na druhé straně víme také, že Williamsův syndrom je sporadickým zdravotním stavem, ačkoli byly popsány některé případy přenosu rodiny.

Příznaky a symptomy

Williamsův syndrom má, stejně jako jiné patologie genetického původu, klinický průběh charakterizovaný zapojením více systémů.

Mnoho autorů, jako jsou González Fernández a Uyaguari Quezada, popisují klinické spektrum Williamsova syndromu kategorizovaného do několika oblastí: biomedicínské charakteristiky, psychomotorické a kognitivní charakteristiky, psychologické a behaviorální charakteristiky.

-Biomedicínské charakteristiky

Fyzická účast na Williamsově syndromu je různorodá. Mezi nejčastější klinické nálezy můžeme pozorovat:

Zobecněné zakrnění

Již v průběhu těhotenství lze detekovat opožděný nebo zpomalený vývoj. Děti postižené Williamsovým syndromem se často rodí s nízkou hmotností a výškou. Kromě toho, jakmile je dosaženo stadia dospělosti, je celková výška obvykle nižší než výška běžné populace, přibližně 10 až 15 cm.

Atypické rysy obličeje

Změny obličeje jsou jedním z nejcharakterističtějších klinických nálezů tohoto syndromu. U postižených jedinců můžeme pozorovat výrazně úzké čelo, výrazné kožní záhyby v palpebrální trhlině, strabismus, hvězdnicovou duhovku, krátký a zploštělý nos, výrazné lícní kosti a menší bradu než obvykle.

Poruchy pohybového systému

V případě změn souvisejících s vývojem svalů a kostí je možné pozorovat mimo jiné přítomnost sníženého svalového tonusu a síly, kloubní laxnosti, skoliózy, kontraktur. Z vizuálního hlediska lze pozorovat držení těla, které se vyznačuje visícími rameny a částečně ohnutými dolními končetinami.

Poruchy sluchu

Ačkoli u sluchové pinny se obvykle nezjistí žádné významné abnormality nebo malformace, ve všech případech dochází ke zvýšení citlivosti sluchů. Postižení jedinci mají tendenci vnímat určité zvuky jako nepříjemné nebo bolestivé.

Poruchy kůže

Kůže má obvykle malou elasticitu, takže je možné pozorovat časné známky stárnutí. Kromě toho se může vyvinout kýla, zejména v oblasti třísel a pupečníku.

Kardiovaskulární poruchy

Různé abnormality srdce a krevních cév představují nejvýznamnější lékařskou komplikaci, protože mohou ohrozit přežití postižené osoby.

Mezi kardiovaskulární anomálie patří mezi nejčastější supravalvulární aortální stenóza, stenóza plicních větví a stenóza aortální chlopně. Všechny tyto změny na klinické úrovni mohou ovlivnit další cévní teritoria a dokonce i mozek v důsledku vývoje arteriální hypertenze.

Poruchy genitourinárního systému

Abnormality související s funkcí ledvin a močového měchýře jsou velmi časté. Kromě toho lze také detekovat hromadění vápníku (nefrokalcinóza), urinální naléhavost nebo noční enurézu.

-Psychomotorické a kognitivní charakteristiky

Na kognitivní úrovni jsou nejvýznamnější charakteristiky tvořeny generalizovaným zpožděním v osvojování motorických dovedností, mírným intelektuálním zpožděním a různými změnami souvisejícími s vizuálním vnímáním.

Psychomotorické poruchy

Jsou popsány různé změny související s rovnovážnými a koordinačními problémy, které jsou způsobeny hlavně přítomností muskuloskeletálních abnormalit a které způsobí mimo jiné zpoždění v získávání chůze, konečné motorické dovednosti atd.

Kognitivní charakteristiky

Je možné najít mírnou mentální retardaci, typické IQ postižených obvykle osciluje mezi 60 a 70. Pokud jde o konkrétní postižené oblasti, existuje jasná asymetrie: kromě psychomotorické koordinace, vnímání a vizuální integrace je to obvykle být jasně ovlivněny, zatímco oblasti jako jazyk jsou obvykle rozvinutější.

Jazykové charakteristiky

V počátečních fázích obvykle dochází ke zpoždění v získávání jazykových dovedností, obvykle se však zotavuje po 3-4 letech. Děti s Williamsovým syndromem mají sklon k dobré expresivní komunikaci, jsou schopny používat kontextovou slovní zásobu, správnou gramatiku, oční kontakt, výrazy obličeje atd.

Psychologické a behaviorální charakteristiky

Jedním z nejvýznamnějších nálezů Williamsova syndromu je výjimečné sociální chování postižených. I když v některých případech mohou nastat úzkostné krize nebo nadměrné obavy, jsou velmi empatické a citlivé.

Příčiny

Nejnovější výzkum ukázal, že příčina Williamsova syndromu se nachází v různých genetických změnách na chromozomu 7. Chromozomy nesou genetické informace o každé osobě a jsou umístěny v jádru buněk těla.

U lidí najdeme 46 chromozomů, které jsou distribuovány ve dvojicích. Číslovány jsou od 1 do 23, s výjimkou posledního páru tvořeného pohlavními chromozomy, které se v případě žen nazývají XX, v případě mužů XY. V každém chromozomu tedy může být nekonečný počet genů.

Konkrétně je abnormálním procesem identifikovaným u Williamsova syndromu mikroelektura nebo rozpad molekuly DNA, který potvrzuje tento chromozom. Tento typ chyby se obvykle odehrává ve vývojové fázi mužských nebo ženských gamet.

Genetické abnormality se nacházejí v oblasti 7q11.23, ve které bylo identifikováno více než 25 různých genů souvisejících s charakteristickým klinickým obrazcem této patologie.

Některé z genů, jako například Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 nebo LIMK1, u postižených chybí. Ztráta ELN souvisí s abnormalitami pojivové tkáně, kůže a kardiovaskulárního systému.

Na druhé straně některé výzkumy naznačují, že ztráta genů Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 a LIMK1 může vysvětlit změny ve visuoperceptivních procesech, behaviorálním fenotypu nebo kognitivních deficitech.

Navíc se zdá, že gen GTF2IRD1 hraje významnou roli ve vývoji atypických rysů obličeje. Zdá se, že gen NCF1 souvisí s vysokým rizikem vzniku hypertenze.

Diagnóza

Až do posledních let byla diagnóza Williamsova syndromu stanovena výhradně na základě pozorování fenotypových charakteristik (mimo jiné změny obličeje, mentální postižení, specifické kognitivní deficity).

V současné době se však diagnostika Williamsova syndromu obvykle provádí ve dvou fázích: analýza klinických nálezů a potvrzující genetické studie. Klinická diagnóza tedy obvykle zahrnuje:

- Fyzikální a neurologické vyšetření a hodnocení.

- Analýza růstových parametrů.

- Vyšetření kardiorespiračního systému.

- Nefrourologické vyšetření.

- Analýza hladin vápníku v moči a krvi.

- Oftalmologická analýza.

Na druhé straně se genetická analýza používá k potvrzení přítomnosti genetických změn kompatibilních s Williamsovým syndromem. Mezi nejčastější testy patří technika fluorescenční in situ hybridizace (FIHS).

Po extrakci vzorku krve se provede hybridizační technika in situ značením sond DNA, které jsou detekovány pod fluorescenčním světlem.

Léčba

Neexistuje žádná specifická léčba Williamsova syndromu, tato patologie je však spojena s mnoha komplikacemi v různých orgánech, takže lékařské intervence budou zaměřeny na jejich léčbu.

Autoři González Fernández a Uyaguari Quezada zdůrazňují, že všechny intervence musí mít značný multidisciplinární charakter, který umožňuje léčbu symptomatické rozmanitosti charakteristické pro tento syndrom. Dále upozorňují na různá terapeutická opatření v závislosti na postižené oblasti:

Lékařské oblasti

V tomto případě lékařské komplikace, jako jsou srdeční změny nebo muskuloskeletální malformace, obvykle vyžadují léčbu založenou hlavně na podávání léků a chirurgických zákroků. Léčení fyzických symptomů se obvykle účastní lékaři z různých oblastí (pediatři, kardiologové, oftalmologové atd.).

Neuropsychologická oblast

Kognitivní deficity, jako je vizuální percepční změna nebo jazykové zpoždění, je třeba řešit od raných fází. Kognitivní stimulace a rehabilitace budou určujícím faktorem pro dosažení autonomního života v dospělosti.

Psychologická oblast

Přestože ti, kteří jsou postiženi Williamsovým syndromem, mají obvykle dobré sociální fungování, v některých případech mají tendenci projevovat nadměrně úzkostné chování a rozvíjet vytrvalé chování nebo fobie.

Proto bude v těchto případech nezbytné zavést psychologický přístup prostřednictvím různých strategií, které jsou účinné k minimalizaci těchto problémů nebo obtíží.

Reference

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V. a Pérez-Jurado, L. (2006). Willimsův syndrom: klinické aspekty a molekulární základy. Rev Neurol, 69-75.
2. Cleveland Clinic. (2013). Williamsův syndrom. Získáno z Cleveland Clinic.
3. del Campo Castenelles, M., & Pérez Jurado, L. (2010). Následný protokol v Williamsově syndromu. Španělská asociace pediatrie, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J., & Bellugui, U. (2003). Williamsův syndrom. Souhrn kognitivních, elektrofyziologických, anatomo-funkčních, mikroanatoických a genetických nálezů. Rev Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., & Estévez-González, A. (2003). Williamsův syndrom: paměť, visuospatiální funkce a visuokonstruktivní funkce. Rev Neurol, 826-830.
6. Sirotčinec. (2006). Williamsův syndrom. Získáno z Orphanetu.
7. Asociace Williamsova syndromu. (2016). CO JE SYNDROM WILLIAMS? Získáno od Williams Syndrome Association.