WOLF-HIRSCHHORNŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Vlk-Hirschhorn syndrom je genetické onemocnění vzácné klinické charakteristiky jsou zejména v důsledku ztráty genetického materiálu. Je charakterizována přítomností změn souvisejících s malformacemi obličeje, záchvaty a významným generalizovaným zpožděním ve vývoji.

To je spojeno s řadou důležitých zdravotních komplikací: neurologické úrazy, srdeční, muskuloskeletální, imunitní, zrakové, sluchové, urogenitální poruchy atd.

Pokud jde o etiologický původ Wolf-Hirschhornova syndromu, je spojen s přítomností genetických abnormalit na chromozomu 4. Na druhé straně je diagnóza obvykle potvrzena během dětství díky rozpoznání fyzikálních a kognitivních charakteristik. Genetická analýza má však zásadní význam.

Nakonec je terapeutický zásah této patologie obvykle založen na fyzické podpoře rehabilitace, logopedie, dodávce antiepileptik, nutričních adaptacích nebo neuropsychologických intervencích.

Dějiny

Tato nemoc byla popsána současně vědci Ulrichem Wolfem a Kartem Hirschhonem, paralelně v roce 1965. V prvních klinických zprávách byla zmíněna porucha charakterizovaná přítomností mikrocefaly, s lebeční konfigurací podobnou řecká helma.

Byl to však Zollino a jeho pracovní skupina, která v roce 2001 podrobně popsala všechny klinické charakteristiky Wolf-Hirshhornova syndromu.

K dnešnímu dni bylo v lékařské a experimentální literatuře identifikováno více než 90 různých případů, obvykle spojených s genderem žen.

Kromě toho současné definice této patologie zahrnují jak identifikaci hlavních nebo kardinálních projevů (atypické fácie, zpomalení růstu, zpožděný motorický a kognitivní vývoj a epileptické poruchy), jakož i další lékařské projevy (srdeční, smyslové, genitourinární anomálie atd.)).

Charakteristika Wolf-Hirschhornova syndromu

Wolfův syndrom je patologie genetického původu charakterizovaná mulsystemickým postižením, která je definována přítomností atypických obličejových charakteristik, generalizovanou retardací růstu, mentálním postižením a záchvaty.

Klinický průběh je však u postižených jedinců značně heterogenní, což je vzhledem k jeho genetické povaze produktem delece. Chromozomální delecí rozumíme ztrátu jednoho nebo více segmentů chromozomu. V závislosti na závažnosti této anomálie a úrovni genetického postižení se mezi postiženými mohou objevit odlišné charakteristiky.

V tomto smyslu je deficit genetického materiálu v tomto syndromu spojen s důležitými zdravotními komplikacemi. Většina postižených umírá během prenatální nebo novorozenecké fáze, avšak některé případy střední závažnosti překračují první rok života.

Je to častá patologie?

Obecně je Wolf-Hirschhornův syndrom a jeho definující klinické rysy považovány za vzácné zdravotní stavy genetického původu.

I přes nízkou prevalenci se některým statistickým studiím podařilo identifikovat údaje spojené s výskytem 1 případu na 50 000 narozených.

Další autoři, jako jsou Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas a García-Ron, poukazují na to, že Wolf-Hirschhornův syndrom může dosáhnout prevalence téměř 1 případu na 20 000 narozených.

Pokud jde o sociodemografické faktory spojené s Wolf-Hirschhornovým syndromem, byla u žen zjištěna vyšší prevalence, konkrétně s poměrem 2: 1 ve srovnání s muži.

Navíc nebylo možné identifikovat rozdílnou frekvenci spojenou s konkrétními geografickými regiony nebo konkrétními etnickými a / nebo rasovými skupinami.

Konečně, s odkazem na dědičné faktory, výzkum ukázal, že u více než 80% postižených je tato patologie způsobena náhodnou mutací. Dědičné genetické příčiny Wolf-Hirschhornova syndromu jsou vzácné.

Příznaky a symptomy

Kraniofaciální charakteristiky jsou obvykle definovány širokým seznamem anomálií a změn, které společně mají atypický vzhled obličeje, podobný helmám řeckých válečníků.

Některé z nejčastějších klinických nálezů v této oblasti souvisejí s:

- Mikrocefaly: kraniální obvod se obvykle nevyvíjí normálně, takže celková velikost hlavy je obvykle menší, než se očekávalo pro chronologický věk postižené osoby. Obecně lze pozorovat různé asymetrie mezi různými strukturami, které tvoří kraniofaciální oblast.

- Nosní konfigurace: nos je obvykle neobvykle velký, jehož horní část se vyvíjí plochá, se širokým oddělením oblasti mezi obočím. V některých případech má nos neobvyklý tvar, obvykle nazývaný nos „papoušek zobák“.

- Konfigurace obličeje: čelist je obvykle špatně vyvinutá, s malou bradou nebo bradou. Navíc obočí často vykazuje klenutý vzhled. Kromě toho se obvykle objevují i ​​další patologické rysy, jako jsou vaskularizované skvrny, kožní exkrece.

- Implantace Auricle: uši jsou obvykle umístěny v nižší poloze než obvykle. Kromě toho je možné pozorovat nedostatečný vývoj uší, který se jeví menší a výraznější než obvykle.

- Oční konfigurace: oči obvykle vypadají široce oddělené as výraznou symetrií, přičemž jeden z očí je menší. Kromě toho můžeme identifikovat strabismus, změny ve struktuře a zbarvení duhovky, visící víčka nebo obstrukci slzných kanálků.

- Orální změny: v případě orální konfigurace je nejčastější identifikovat mimo jiné abnormálně malý laboratorní filtr, rozštěp rtu, pozdní zubní líhnutí, rozštěp patra.

- Celkové zpoždění ve vývoji

U Wolf-Hirschhornova syndromu je možné identifikovat generalizované zpoždění růstu a vývoje, a to jak v prenatálním, tak postnatálním a infantilním stadiu.

V tomto smyslu mají děti trpící touto patologií tendenci růst abnormálně pomalu, takže obvykle mají nižší hmotnost a výšku, než se očekávalo pro jejich pohlaví a chronologický věk.

Tyto typy charakteristik obvykle nejsou spojeny s obtížemi při krmení nebo s nedostatkem kalorického příjmu, nicméně jak zhoršení tohoto zdravotního stavu mohou přispívat jak genetické změny, tak vývoj dalších typů patologií, jako jsou srdeční změny.

Kromě toho je generalizovaná zpomalení růstu často spojena s různými abnormalitami pohybového aparátu:

• Nedostatečný vývoj svalů: svalová struktura se obvykle úplně nevyvíjí, proto je velmi běžné pozorovat abnormálně snížený svalový tonus.
• Skolióza a kyfóza: kostní struktura páteře může být vytvořena vadným způsobem a představuje odchylku polohy nebo abnormální zakřivení.
• Klinicky: kostní struktura prstů má také tendenci se vyvíjet abnormálně, takže je možné pozorovat odchylky prstů. Kromě toho

  jsou obvykle také identifikovány změny v konfiguraci otisků prstů.

• Abnormálně tenké končetiny: Nízká hmotnost je patrná zejména v pažích a nohou.

Křečové epizody

Záchvaty jsou jedním z nejčastějších a závažných symptomů syndromu Wolf-Hirschhorn.

V tomto smyslu jsou záchvaty definovány jako patologický proces, který je výsledkem neobvyklé neuronální aktivity, která je změněna, způsobuje motorické rozrušení, svalové křeče nebo období neobvyklého chování a pocitů a někdy může způsobit ztrátu vědomí.

V případě Wolf-Hirschhornova syndromu jsou nejčastějšími záchvaty tonicko-klonické.

Záchvaty jsou tedy charakterizovány vývojem svalového napětí, které má tendenci generalizovat ztuhlost, zejména v nohou a pažích, následovanou opakovanými a nekontrolovanými svalovými křečemi. Vizuálně je lze považovat za otřesy těla.

Kromě toho závažnost této události spočívá v jejím účinku na mozkovou tkáň. Abnormální a / nebo patologická neuronální aktivita může lokálně nebo obecně ovlivnit velkou část mozkové struktury, a proto mohou mít důležité neurologické důsledky a následky.

-Psychomotorické a kognitivní zpoždění

V případě kognitivní sféry má více než 75% osob postižených Wolf-Hirschhornovým syndromem nějaký druh mentálního postižení.

Obecně je mentální postižení obvykle vážné, obvykle si nevyvíjí jazykové znalosti, takže ve většině případů je komunikace omezena na emise některých zvuků.

Navíc, v případě získání posturální kontroly, postavení, chůze, atd., To vše je výrazně zpožděno, zejména kvůli muskuloskeletálním abnormalitám.

Klinický kurz

Ve většině případů se příznaky a příznaky obvykle vyvíjejí postupně, což je důvod, proč lze při vývoji této patologie rozlišit několik fází:

První rok života

V nejranějších stádiích jsou nejcharakterističtější příznaky spojeny s nízkou hmotností a kraniofaciálními abnormalitami. V mnoha případech zemře přibližně 35% postižených jedinců na paralelní přítomnost vrozených srdečních vad.

Dětské jeviště

Kromě zpoždění ve fyzickém vývoji jsou kromě muskuloskeletálních malformací zvláště patrné psychomotorické deficity. Spolu s těmito lékařskými nálezy se záchvaty opakují. Obecně je málo postižených schopno jazyk chodit nebo ovládat.

Pozdní dětství a dospívání

V této fázi jsou nejdůležitější vlastnosti související s vývojem a intelektuálním fungováním, ale typické rysy obličeje jsou zřejmé.

Příčiny

Jak jsme zdůraznili v počátečním popisu syndromu Wolf-Hirschhornova syndromu, tato porucha je způsobena genetickou delecí lokalizovanou na chromozomu 4.

Ačkoli objem ztráty genetického materiálu se může u postižených jedinců značně lišit, čím závažnější a závažnější je, tím závažnější budou příznaky spojené s tímto onemocněním.

Ačkoli všechny zúčastněné geny nejsou přesně známy, různé studie spojily nepřítomnost genů WHSC1, LEMT1 a MSX1 s klinickým průběhem Wolf-Hirschhornova syndromu.

Diagnóza

Diagnóza Wolf-Hirschhornova syndromu může být stanovena před narozením.

Ultrazvukové kontroly těhotenství umožňují identifikaci poruch intrauterinního růstu a jiných typů fyzických malformací.

Je však nezbytné provést genetickou studii, která potvrdí váš stav, a to buď před, nebo poporodní buněčnou analýzou.

Léčba

V současné době neexistuje žádný lék na Wolf-Hirschhornův syndrom a neexistuje ani standardní terapeutický přístup, takže léčba je specificky navržena na základě individuálních charakteristik a klinického průběhu onemocnění.

Normálně se tedy lékařská intervence zaměřuje na léčbu záchvatů podáváním antiepileptik, výživových doplňků, chirurgické korekce fyzických malformací, kognitivní rehabilitace a speciálního vzdělávání.

Reference

1. AESWH. (2016). Co je to Wolf-Hirschhornův syndrom? Získal od Španělské asociace Wolf-Hirschhorn syndrom.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhornův syndrom: Distální mikrodelece krátkého ramene chromozomu 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., a Sisodiya, S. (2012). Pediatrická diagnostika nebyla provedena až do dospělosti: Případ Wolf-Hirschhornova syndromu. Gene, 532-535.
4. Wolf-Hirschhornův syndrom. (2012). Španělská asociace syndromu Wolf-Hirschhorn.
5. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhornův syndrom. Získán z encyklopedie Orphanet.
6. Wolf-Hirschhornův syndrom. (2013). Získáno od WolfHirschhorn.