SELECTINS: CHARAKTERISTIKY, TYPY A FUNKCE - BIOLOGIE - 2025

Tyto selektiny jsou skupina glykoproteinů složených z polypeptidových řetězců, které rozpoznávají specifické konformace cukrů (uhlohydrátů), který se nachází na povrchu jiné buňky a váží se na ně. Z tohoto důvodu se také nazývají adhezivní molekuly.

Tyto adhezivní receptory jsou známé svou konzervativní strukturou. Mají tři domény a tři různé glykoproteiny. Mohou být vyjádřeny jako povrchové molekuly, kromě toho, že jsou uloženy nebo fungují jako rozpustné molekuly.

Molekulární struktura P-selektinu. Převzato a editováno: Neveu, Curtis.

Na rozdíl od jiných adhezních molekul, selektiny působí pouze na interakce bílých krvinek s vaskulárním endotelem.

vlastnosti

Selectiny jsou všechny proteiny, které obsahují oligosacharidy v řetězci, spojené kovalentními vazbami na aminokyselinové postranní řetězce (glykoproteiny). Jsou to transmembránové molekuly, což znamená, že procházejí lipidovou dvojvrstvou buňky, buď v jednom kroku (jeden krok) nebo několika krocích (vícestupňové).

Sdílejí vlastnosti velmi podobné proteinům CLEC nebo lektinům typu C. Protože, stejně jako lektiny typu C, selektiny vyžadují pro vazbu ionty vápníku.

Původ slova "selektin" označuje skutečnost, že tyto proteiny jsou selektivně exprimovány v buňkách vaskulárního systému a obsahují také lektinovou doménu.

Někteří autoři zahrnují selektiny (glykoproteiny) uvnitř lektinů, protože se jedná o molekuly, které se vážou na cukry. Jiní autoři je však rozlišují podle pojmu, že lektiny rozpoznávají pouze sacharidy a vážou se na ně, zatímco selektiny nejen rozeznávají a vážou cukry, ale jsou také tvořeny sacharidy.

K regulaci selektinů dochází na transkripční úrovni, proteolytickým zpracováním, tříděním buněk a regulovanou expresí glykosyltransferáz.

Selectiny mají krátkou intracelulární doménu. Mají však tři extracelulární domény, doménu podobnou epidermálnímu růstovému faktoru, doménu podobnou lektinu C a konsenzuální opakující se jednotky podobné komplementárním regulačním proteinům.

Typy

Rodina selektinů se skládá ze tří různých typů glykoproteinů. Každá z nich je označena písmenem, které označuje místo, kde byly poprvé identifikovány. Uvidíme každou z nich níže.

L-selectin

Je také znám jako SELL, CD62L, LAM1, LEU8, LNHR, LSEL nebo TQ1. Nachází se v leukocytech, tedy „L“ pro L-selektin. Je součástí buněčného povrchu. Tyto tři domény jsou: homolog lektinu, epidermální růstový faktor a dvě konsenzuální opakující se jednotky.

Má několik ligandů, tj. Obecně malé molekuly, které tvoří komplexy s biomolekulou, v tomto případě protein. Známé ligandy pro L-selektin jsou následující.

GLYCAM1

Známá jako molekula adheze buněk závislá na glykosylaci -1, jedná se o proteoglykanový ligand, který je exprimován v post-kapilárních žilních zánětech a umožňuje lymfocytům opustit krevní oběh do lymfoidních tkání.

CD34

Je to fosfoglykoprotein, detekovaný mimo jiné v různých skupinách savců, jako jsou lidé, potkani a myši. Poprvé byl popsán v hematopoetických kmenových buňkách. Nacházejí se v celé řadě buněk, ale téměř výhradně se vztahují k hematopoetickým buňkám.

MAdCAM-1

Známý jako adresin nebo molekulární buněčná adheze ve směru vaskulární mukózy (v angličtině, mukózní vaskulární adresní buněčná adhezní molekula 1). Je to extracelulární protein endotelu, který je zodpovědný za určování, do které tkáně lymfocyty vstoupí, kromě přenášení cukrů tak, aby byly rozpoznávány L-selektinem.

PSGL-1

Známá mimo jiné synonyma jako SELPLG nebo CD162, je to glykoprotein, který se nachází v endoteliálních buňkách a leukocytech. Může se vázat na další dva typy selektinů. Zdá se však, že má lepší afinitu k P-selektinu.

P-selektin

P-selektin je mimo jiné známý pod jinými názvy, jako je SELP, CD62, CD62P, GMP140, GRMP nebo LECAM3. Nachází se na povrchu endoteliálních buněk, které lemují vnitřní okraje krevních cév a krevních destiček.

P-selektin byl poprvé identifikován v krevních destičkách. Proto název proteinu nese počáteční písmeno „P“.

Struktura P-selektinu sestává z domény velmi podobné lektinu typu C na N-konci, domény podobné EGF; to znamená, konzervovaná proteinová doména s přibližně 30 až 40 aminokyselinovými zbytky, s dvouvláknovým P listem následovaným smyčkou na krátký C-koncový dvouvláknový P list.

Má třetí doménu podobnou proteinům vázajícím komplement, nazývaným jako doména CUB, která se vyznačuje tím, že je evolučně konzervovanou proteinovou doménou a představuje asi 110 aminokyselinových zbytků.

Ligand s nejvyšší afinitou k P-selektinu je PSGL-1, jak bylo dříve popsáno v ligandech pro L-selektin. Na druhé straně tento protein může také tvořit komplexy s jinými molekulami, jako je sulfátovaný polysacharid nazývaný fucoidan a heparan sulfát.

E-selectin

Tento selektinový protein je také známý pod následujícími názvy: SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2 a další. Exprimuje se výhradně v endoteliálních buňkách, které jsou aktivovány malými proteiny, které nejsou schopny procházet lipidovou dvojvrstvou buňky, nazývanou cytokiny.

Struktura tohoto proteinu se skládá ze 3 domén (jako zbytek selektinů): domény podobné EGF, 6 jednotek SCR opakujících se kontrolních proteinových modulů (také nazývaných sushi domény) a transmembránové domény.

Reprezentace molekulární struktury proteinu E-selektinu, jehož doménou je EGF. Převzato a upraveno: Jawahar Swaminathan a zaměstnanci MSD v Evropském institutu bioinformatiky.

Ligandy, které vytvářejí komplexy s E-selektivní, jsou velmi rozmanité, ale ty, které vynikají, jsou následující.

Sialyl-Lewis A

Nazývá se také SLe A nebo CA19-9. Je to tetrasacharid objevený v séru pacientů s rakovinou. Je známo, že se účastní procesu rozpoznávání buněk-buněk. Konstitučně se exprimuje v granulocytech, monocytech a T lymfocytech.

Sialyl-Lewis X

Je to také tetratasacharid jako Sialyl-Lewis A a má podobné funkce. Je exprimován v granulocytech a monocytech a řídí nežádoucí únik nebo únik těchto buněk během zánětu.

PSGL-1

Ačkoli je to zjevně účinnější u P-selektinu, někteří autoři se domnívají, že odvozená forma lidského neutrofilu je také docela účinná u E-selektinu. Ve skutečnosti se domnívají, že obecně je tento ligand nezbytný pro tři typy selektinů.

Funkce

Hlavní funkcí selektinů je být součástí tvorby bílých krvinek (lymfocytů). Účastní se také imunitní odpovědi, chronických a akutních zánětů v různých orgánech těla, jako jsou ledviny, srdce a kůže. Působí dokonce i při zánětlivých procesech metastázování rakoviny.

Reference

1. Vyberte. Obnoveno z: en.wikipedia.org.
2. L-selectin. Obnoveno z: en.wikipedia.org.
3. CA19-9. Obnoveno z: en.wikipedia.org.
4. E-selectin. Obnoveno z: en.wikipedia.org.
5. X. Zou, VR Shinde Patil, NM Dagia, LA Smith, MJ Wargo, KA Interliggi, CM Lloyd, DF Tees, B. Walcheck, MB Lawrence, DJ Goetz (2005). PSGL-1 odvozený z lidských neutrofilů je vysoce účinný ligand pro endoteliom exprimovaný E-selektin pod proudem. American Journal of Physiology. Buněčná fyziologie.
6. K. Law (2001). Funkce selektinů. Výsledky a problémy v buněčné diferenciaci.
7. Selectins. Obnoveno z: wellpath.uniovi.es.
8. JH Pérez a CJ Montoya. Adhezní molekuly. Obnoveno z: encolombia.com.
9. AC Sanguineti & JM Rodríguez-Tafur (1999). Adheze a molekuly kůže. Peruánská dermatologie.
10. TF Tedder, DA Steeber, A. Chen, P. Engel (1995). Selektiny: vaskulární adhezní molekuly. FASEB Journal.