TROMBOCYTOPOÉZA: PROCES, STIMULANTY, REGULACE - BIOLOGIE - 2025

Trombocytopoesy je proces tvorby a uvolňování destiček. Tento proces probíhá v kostní dřeni stejně jako erytropoéza a granulopoéza. Tvorba destiček zahrnuje dvě fáze: megakaryopoézu a trombocytopoézu. Megakaryopoéza začíná od prekurzorové buňky myeloidní linie až do vytvoření zralého megakaryocytu.

Na druhé straně trombocytopoéza zahrnuje řadu událostí, kterými megakaryocyty procházejí. Tato buňka přijímá různé signály v závislosti na tom, kde je.

Fáze trombocytopoézy. Design obrázku: Marielsa Gil. Zdroje čísel: A. Rad / Nebyl poskytnut žádný strojově čitelný autor. Převzato KGH (na základě nároků na autorská práva). / Prof. Erhabor Osaro

Dokud je buňka uvnitř osteoblastické strómy, bude inhibována, ale když opouští extracelulární prostor vaskulárního kompartmentu, je aktivována přítomností stimulačních látek.

Těmito látkami jsou von Willebrandův faktor, fibrinogen a vaskulární endoteliální růstový faktor. Jakmile se aktivují, cytoplazmatické procesy megakaryocytů zvané proplatelety se budou fragmentovat, čímž vzniknou proplately a destičky.

Díky procesu regulace trombocytopoézy je možné udržovat homeostázu z hlediska cirkulujícího počtu krevních destiček. Jako faktory stimulující trombocytopoézu existují trombopoetin, interleukin 3 (IL3), IL 6 a IL 11. A jako inhibiční faktory jsou faktor destiček 4 a transformující růstový faktor (TGF) β.

Existují různá onemocnění, u nichž se mění počet cirkulujících krevních destiček, jakož i jejich morfologie nebo funkce. Tyto abnormality způsobují vážné problémy u jedince, který je trpí, zejména krvácení a trombóza, mimo jiné komplikace.

Proces trombocytopoézy

Tvorba destiček může být rozdělena do dvou procesů, první se nazývá megakaryocytopoéza a druhý je trombocytopoéza.

Jak je známo, všechny buněčné linie pocházejí z pluripotenciální kmenové buňky. Tato buňka se diferencuje na dva typy progenitorových buněk, jeden z myeloidní linie a druhý z lymfoidní linie.

Z progenitorové buňky myeloidní linie vznikají 2 typy buněk, progenitor megakaryocyticko-erytroidních progenitorů a progenitor granulocytických makrofágů.

Megakaryocyty a erytrocyty jsou tvořeny z megakaryocytové erythroidní progenitorové buňky.

-Megakaryocytopoéza

Megakaryocytopoéza zahrnuje proces diferenciace a zrání buněk od jednotky vytvářející shluky (BFU-Meg) k tvorbě megakaryocytů.

CUF-GEMM

Tato buňka pochází z kmenové buňky az ní jsou odvozeny progenitorové buňky granulocytových makrofágů a megakaryocytových erytroidních buněčných linií.

BFU-Meg

Tato buňka je nejčasnějším vzorkem megakaryocytové série. Má velkou proliferativní kapacitu. Je charakterizována prezentací CD34 + / HLADR- receptoru na jeho membráně.

CFU-Meg

Jeho proliferativní kapacita je menší než předchozí. Je trochu diferencovanější než předchozí a ve své membráně představuje receptor CD34 + / HLADR +

Promegacarioblast

Měří 25 a 50 µm a má velké, nepravidelně tvarované jádro. Cytoplazma je mírně bazofilní a může mít mírnou polychromasii. Může mít od 0 do 2 jader.

Megakaryoblast

Tato buňka je charakterizována tím, že je menší než megakaryocyty (15-30 um), ale mnohem větší než ostatní buňky. Obvykle má viditelné bilobedové jádro, i když může občas existovat bez lobulace.

Chromatin je laxní a lze ocenit několik jader. Cytoplazma je bazofilní a nízká.

Promegacariocito

Tato buňka se vyznačuje tím, že má polylobulované a vroubkované jádro. Cytoplazma je hojnější a vyznačuje se polychromatikou.

Megakaryocyt

Toto je největší buňka, měřící mezi 40-60 um, ačkoli megakaryocyty měřící 100 um byly pozorovány. Megakaryocyty mají hojnou cytoplazmu, která je obvykle eozinofilní. Jádro je polyploidní, velké a má několik lobací.

V procesu zrání této buňky získává vlastnosti linie, jako je výskyt specifických granulí destiček (azurofilů) nebo syntéza určitých složek cytoskeletu, jako je aktin, tubulin, filamin, alfa-1 aktinin a myosin.

Představují také invaginaci buněčné membrány, která tvoří komplexní membránový demarkační systém, který se bude rozšiřovat po celé cytoplazmě. Ten je velmi důležitý, protože je základem pro tvorbu membrán destiček.

Další vlastnosti těchto buněk jsou následující:

- Vzhled specifických markerů na jeho membráně, jako například: glykoprotein IIbIIIa, CD 41 a CD 61 (fibrinogenové receptory), komplex glykoproteinů Ib / V / IX, CD 42 (von Willebrandův faktorový receptor).

- Endomitóza: proces, při kterém buňka množí svou DNA dvakrát, aniž by se musela dělit, prostřednictvím procesu zvaného aborativní mitóza. Tento proces se opakuje v několika cyklech. To mu dává vlastnost, že je velká buňka, která bude produkovat spoustu krevních destiček.

- Vzhled cytoplazmatických procesů podobných pseudopodům.

Destičky

Jsou to velmi malé struktury, měřící mezi 2-3 µm, nemají jádro a mají 2 typy granulí nazývané alfa a husté. Ze všech zmíněných buněk jsou to jediné buňky, které lze vidět v nátěrech periferní krve. Jeho normální hodnota se pohybuje v rozmezí 150 000 až 400 000 mm3. Jeho poločas je přibližně 8-11 dnů.

-Trombocytopoéza

Zralý megakaryocyt bude zodpovědný za vytváření a uvolňování krevních destiček. Megakaryocyty, které jsou blízké vaskulárnímu endotelu v sinusoidech kostní dřeně, vytvářejí protažení jejich cytoplazmy a vytvářejí určitý druh chapadel nebo pseudopodů, které se nazývají proplately.

Nejvzdálenější oblast proplatelů je roztříštěna, čímž vznikají destičky. Uvolňování krevních destiček nastává v krevních cévách a je podporováno silou krevního oběhu. K tomu musí proplatelet procházet endotheliální stěnou.

Někteří autoři tvrdí, že mezi proplateletem a krevními destičkami existuje mezilehlá fáze, kterou nazývají preplatelety. Tato transformace z proplatelet na preplate se zdá být reverzibilním procesem.

Preplatelety jsou větší než destičky a mají discoidní tvar. Nakonec se promění v destičky. Během několika hodin se z megakaryocytů vynoří celkem přibližně 1 000 až 5 000 destiček.

Stimulanty trombocytopoézy

Stimulační látky zahrnují stimulační faktor kmenových buněk, interleukin 3, interleukin 6, interleukin 11 a trombopoetin.

Interleukin 3

Tento cytokin zasahuje zvýšením životnosti nejprimitivnějších a nezralých kmenových buněk megakaryocytové linie. To se provádí inhibicí apoptózy nebo programovaného procesu buněčné smrti těchto buněk.

Interleukin 6

Je to prozánětlivý interleukin, který má v těle různé funkce. Jednou z jeho funkcí je stimulace syntézy hematopoetických prekurzorů, mezi nimiž je stimulace prekurzorů megakaryocytové linie. Funguje to od diferenciace CFU-GEMM k CFU-meg.

Interlequin 11

Stejně jako trombopoetin působí v celém procesu megakaryocytopoézy, tj. Od stimulace pluripotenciální buňky po vytvoření megakaryocytu.

Thrombopoietin

Tento důležitý hormon je syntetizován hlavně v játrech a sekundárně v ledvinách a ve stromě kostní dřeně.

Trombopoetin působí v kostní dřeni a stimuluje tvorbu megakaryocytů a destiček. Tento cytokin se podílí na všech fázích megakaryopoézy a trombocytopoézy.

Předpokládá se, že také stimuluje vývoj všech buněčných linií. Přispívá také k řádnému fungování krevních destiček.

Regulace trombocytopoézy

Jako každý proces je trombocytopoéza regulována určitými podněty. Některé podporují tvorbu a uvolňování krevních destiček do oběhu a jiné inhibují proces. Tyto látky jsou syntetizovány buňkami imunitního systému, stromem kostní dřeně a buňkami endoteliálního systému retikula.

Regulační mechanismus udržuje počet krevních destiček v oběhu na normální úrovni. Přibližně denní produkce destiček je 10 ¹¹ .

Stromální mikroprostředí kostní dřeně hraje zásadní roli v regulaci trombocytopoézy.

Jak megakaryocyt roste, pohybuje se z jednoho oddílu do druhého; to znamená, že přechází z osteoblastického kompartmentu do vaskulárního kompartmentu, následuje chemotaktický gradient nazývaný faktor-1 odvozený ze stromů.

Dokud je megakaryocyt v kontaktu se složkami osteoblastického kompartmentu (kolagen typu I), bude inhibována tvorba proplatelů.

To bude aktivováno pouze tehdy, když dojde ke kontaktu s von Willebrandovým faktorem a fibrinogenem přítomným v extracelulární matrici vaskulárního kompartmentu, společně s růstovými faktory, jako je vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF).

-Trombopoetin

Trombopoetin je vylučován krevními destičkami, pokud je absorbován prostřednictvím svého MPL receptoru.

To je důvod, proč, když se krevní destičky zvyšují, trombopoetin klesá v důsledku vysoké clearance; ale když krevní destičky klesají, plazmatická hodnota cytokinu stoupá a stimuluje kostní dřeň k tvorbě a uvolňování krevních destiček.

Trombopoetin syntetizovaný v kostní dřeni je stimulován snížením počtu krevních destiček v krvi, ale tvorba trombopoietinu v játrech je stimulována pouze tehdy, je-li aktivován Ashwell-Morellův receptor hepatocytu v přítomnosti desialinizovaných krevních destiček.

Desialinizované destičky pocházejí z procesu apoptózy, který destičky podstupují, když stárnou, jsou odebrány a odstraněny systémem monocytů a makrofágů na úrovni sleziny.

-Inhibiční faktory

Mezi látky, které zpomalují proces tvorby destiček, patří destičkový faktor 4 a transformující růstový faktor (TGF) β.

Faktor destiček 4

Tento cytokin je obsažen v alfa granulích destiček. Je také znám jako růstový faktor fibroblastů. Uvolňuje se během agregace destiček a zastavuje megakaryopoézu.

Transformující růstový faktor (TGF) p

Je syntetizován různými typy buněk, jako jsou například makrofágy, dendritické buňky, krevní destičky, fibroblasty, lymfocyty, chondrocyty a astrocyty. Jeho funkce souvisí s diferenciací, proliferací a aktivací různých buněk a podílí se také na inhibici megakaryocytopoézy.

Nemoci vyvolané nerovnováhou v trombocytopoéze

Existuje mnoho poruch, které mohou změnit homeostázu ve vztahu k tvorbě a ničení destiček. Některé z nich jsou uvedeny níže.

Vrozená amegakaryocytární trombocytopenie

Jde o vzácnou dědičnou patologii charakterizovanou mutací v systému trombopoetin / MPL receptor (TPO / MPL).

Z tohoto důvodu je u těchto pacientů tvorba megakaryocytů a krevních destiček téměř nulová a postupem času se vyvíjejí do medulární aplazie, což ukazuje, že trombopoetin je důležitý pro tvorbu všech buněčných linií.

Esenciální trombocytémie

Jedná se o vzácnou patologii, ve které dochází k nerovnováze v trombocytopoéze, která způsobuje nadměrné zvýšení počtu krevních destiček neustále v krvi a hyperplastickou produkci prekurzorů destiček (megakaryocytů) v kostní dřeni.

Tato situace může u pacienta způsobit trombózu nebo krvácení. Defekt nastává na úrovni kmenové buňky, která je nakloněna k přehnané produkci buněčné linie, v tomto případě megakaryocytární.

Esenciální trombocytémie (nátěr kostní dřeně). Zdroj: Nebyl poskytnut žádný strojově čitelný autor. Převzato KGH (na základě nároků na autorská práva).

Trombocytopenie

Snížený počet krevních destiček v krvi se nazývá trombocytopenie. Trombocytopenie může mít mnoho příčin, včetně: zadržování krevních destiček ve slezině, bakteriálních infekcí (enterohemoragická E. coli) nebo virových infekcí (horečka dengue, mononukleóza).

Objevují se také v důsledku autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, nebo lékového původu (léčba sulfáty, heparin, antikonvulziva).

Další pravděpodobné příčiny jsou snížená produkce destiček nebo zvýšená destrukce destiček.

Periferní krevní nátěr vykazující nízkou přítomnost destiček (trombocytopenie). Zdroj: Prof. Erhabor Osaro

Bernard-Soulierův syndrom

Je to vzácné dědičné vrozené onemocnění. Je charakterizována destičkami s abnormální morfologií a funkcí způsobenou genetickou změnou (mutací), kde chybí receptor von Willebrandova faktoru (GPIb / IX).

Časy srážení se proto prodlužují, dochází k trombocytopenii a přítomnosti cirkulujících makroplatů.

Imunitní trombocytopenická purpura

Tento patologický stav je charakterizován tvorbou autoprotilátek proti krevním destičkám, což způsobuje jejich časnou destrukci. Důsledkem toho je výrazný pokles počtu cirkulujících destiček a jejich nízká produkce.

Reference

1. Heller P. Megakaryocytopoiesis a trombocytopoiesis. Fyziologie normální hemostázy. 2017; 21 (1): 7-9. K dispozici na adrese: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Imunitní trombocytopenická purpura. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. K dispozici na adrese: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. destičky. Fyziologie normální hemostázy. 2017; 21 (1): 10-18. K dispozici na adrese: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: přítel nebo nepřítel? Základy pro pochopení jeho užitečnosti jako terapeutického cíle. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. K dispozici na adrese: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Diagnostika a léčba imunologické trombocytopenické purpury. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. K dispozici na adrese: scielo.org
6. "Trombopoéza." Wikipedia, encyklopedie zdarma. 5. září 2017, 20:02 UTC. 10. června 2019, 02:05 K dispozici v: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Esenciální trombocytémie. Protokol 16. Nemocnice Donostia. 1-24. K dispozici na adrese: osakidetza.euskadi.eus