FIBRINOGEN: FUNKCE, VYSOKÉ A NÍZKÉ KONCENTRACE, NORMÁLNÍ HODNOTY - BIOLOGIE - 2025

Fibrinogen je glykoprotein, který v plazmě, přičemž řez enzymem známým jako thrombin je transformován na fibrin, jeden z nejhojnějších proteinových složek, které tvoří krevní sraženiny (jeden z 13 faktorů podílejících se na srážení krve).

Je to velký protein, vážící přibližně 340 kDa a je tvořen dvěma symetrickými molekulárními „stavebními bloky“, z nichž každý je tvořen třemi různými polymorfními polypeptidovými řetězci známými jako Aa, Bp a y, které jsou kovalentně spojeny. přes 29 disulfidových mostů.

Strukturální schéma lidského fibrinogenu (Zdroj: 5-HT2AR prostřednictvím Wikimedia Commons)

Strukturálně lze ve fibrinogenu rozlišit tři domény nebo oblasti: dvě terminální domény nazývané „D domény“ a centrální doména nazývaná „E doména“. Centrální doména je spojena na každé straně s D doménou díky řadě polypeptidů.

Každý ze tří typů řetězců, které tvoří tento protein, je produkován v játrech z exprese tří různých genů, které se všechny nacházejí na chromozomu číslo 4 u lidí.

Fibrinogenní funkce

Hemostáza (prevence ztráty krve)

Fibrinogen je prekurzorový protein polypeptidu známého jako fibrin, který je jednou z hlavních složek krevních sraženin u savců, a proto se uvádí, že se aktivně podílí na udržování hemostázy.

V místech, kde tělo trpí nějakým druhem poranění nebo poranění, je fibrinogen štěpen proteinem s proteolytickou aktivitou známou jako a-trombin. Řez uvolňuje z N-terminálních konců řetězců Aa a Bp dva fibrinopeptidy nazývané fibrinopeptid A a fibrinopeptid B.

Oba peptidy mohou spontánně polymerizovat a zesíťovat za vzniku sraženiny nebo přechodné fibrinové matrice, nezbytné pro prevenci ztráty krve a pro normální tkáňovou opravu, ke které dochází na konci koagulační kaskády.

Tato matrice může být dále degradována plasminem nebo jinými proteázami, jako je elastáza, tryptáza a některé katepsiny.

Zamezte ztrátě krve

Kromě tvorby fibrinových sítí může fibrinogen také zabránit ztrátě krve tím, že působí jako adhezivní protein, podporuje agregaci destiček nebo slouží jako počáteční lešení pro tvorbu sraženin.

Oprava tkáně

Produkty proteolýzy fibrinogenu byly také rozpoznány jako promotory událostí velmi důležitých pro tkáňové opravy, jako je vazokonstrikce, angiogeneze, řízená migrace buněk a proliferace buněk, jako jsou fibroblasty, některé svalové buňky. hladké a lymfocyty.

Vysoké koncentrace v krvi (význam)

Když jsou v těle spuštěny zánětlivé procesy, jaterní buňky vykazují drastický nárůst exprese a syntézy fibrinogenu, který je považován za kontrolovaný faktory, jako je interleukin-6 (IL-6), některé glukokortikoidy a oncostatin M.

Fibrinový protein vytvořený z fibrinogenu

Z tohoto důvodu mohou vysoké plazmatické hodnoty tohoto proteinu indikovat mimo jiné přítomnost infekcí, rakovin, zánětlivých poruch, traumat.

V současné době existuje stále více důkazů o tom, že vysoké hladiny fibrinogenu v krvi mohou být také spojeny se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních poruch, včetně:

- Ischemická choroba srdeční (IHD)

- Srdeční infarkty a kardiovaskulární příhody

- Tromboembolismus (tvorba sraženin uvnitř krevní cévy)

Zvýšení plazmatického fibrinogenu může podpořit „protrombotický“ nebo „hyper koagulovaný“ stav, protože existuje větší dostupnost tohoto proteinu ke zpracování a přispívá k produkci sraženin bez existence jakéhokoli traumatu, navíc k produkci většího množství protein, ze kterého může být zpracován.

Mezi faktory, které ovlivňují zvýšení plazmatického obsahu fibrinogenu, patří navíc vývoj věku, index tělesné hmotnosti, závislost na cigaretách, cukrovka a postmenopauzální stavy u žen.

To také souvisí s inzulínem nalačno, lipoproteinem s nízkou hustotou (LDL) cholesterol a počtem bílých krvinek, ale nepřímo souvisí s mírnou konzumací alkoholu, fyzickou aktivitou a hormonální substituční terapií.

Nízké koncentrace v krvi (význam)

Nízká koncentrace nebo nedostatek fibrinogenu v krvi může být způsoben třemi různými patologickými stavy: afibrinogenemií, hypofibrinogenemií a dysfibrinogenemií.

První ze tří souvisí s úplnou nepřítomností fibrinogenu v plazmě a může znamenat smrtelné riziko ztráty krve po zranění, takže to může být velmi nebezpečný stav.

Afibrinogenemie

Afibrinogenemie může také představovat žilní a arteriální trombózy prostřednictvím trombinem zprostředkované aktivace destiček. U žen tato patologie způsobuje 50% případů menoragie (hojné menstruační krvácení) a těhotné ženy s afibrinogenemií mají vyšší riziko výskytu závažných porodnických komplikací.

Hypofibrinogenemie

Hypofibrinogenemie se naopak týká abnormálně nízkých hladin tohoto proteinu, tj. Koncentrací mezi 0,2 a 0,8 g / l. Je to v podstatě asymptomatický stav, i když může také způsobit těžké krvácení.

Pacienti s tímto stavem mohou trpět onemocněním známým jako skladování fibrinogenu, které je způsobeno akumulací agregátů fibrinogenu v endoplazmatickém retikulu hepatocytů produkujících fibrinogen.

Dysfibrinogenemie

A konečně, dysfibrinogenemie je stav normálních hladin fibrinogenu, který nefunguje správně a namísto krvácení je spojen s riziky trombózy.

Navíc, chronický nebo perzistentní nedostatek fibrinogenu v čase může souviset s některými získanými stavy, jako je konečné stádium onemocnění jater nebo těžká podvýživa.

Normální hodnoty fibrinogenu

Fibrinogen, jak již bylo uvedeno, je syntetizován v jaterních buňkách (hepatocyty), jeho poločas rozpadu je více než 100 hodin a jeho normální koncentrace v krevní plazmě, spolu s dalšími cirkulujícími složkami, je kolem 9 mikromolů na litr, což představuje asi 1,5 a 4,5 g / l.

Tato koncentrace však překračuje minimální koncentraci nezbytnou pro udržení hemostázy, která je mezi 0,5 a 1 g / l.

Reference

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., a Laurent, G. (1999). Fibrinogen. Mezinárodní žurnál biochemie a buněčné biologie, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., & Lip, GYH (2003). Fibrinogen: biochemie, epidemiologie a determinanty. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A. a Mackie, IJ (2004). Fibrinogenní plazma. Annals of klinická biochemie, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). Struktura a funkce fibrinogenu a fibrinu. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Struktura a biologické vlastnosti fibrinogenu a fibrinu. Annals of New York Academy of Sciences, 936 (1), 11-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA a Rodwell, VW (2014). Harperova ilustrovaná biochemie. Mcgraw-hill.
7. Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). Klinické důsledky a molekulární základy nízkých hladin fibrinogenu. Mezinárodní žurnál molekulárních věd, 19 (1), 192. doi: 10,3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, a Thorp, JM (1985). Plazmový fibrinogen - hlavní koronární rizikový faktor. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.