Resistin, také známý jako specifický sekreční faktor tukové tkáně (ADSF krátkého angličtině), je peptidový hormon, bohaté na cystein. Její název je způsoben pozitivní korelací (rezistencí), kterou představuje působení inzulínu. Je to cytokin, který má 10 až 11 cysteinových zbytků.
Byl objeven v roce 2001 v adipozitivních buňkách (tukové tkáni) myší a v imunitních a epiteliálních buňkách lidí, psů, prasat, potkanů a několika druhů primátů.
Resistin. Úloha tohoto hormonu je od svého objevu velmi kontroverzní, protože se podílí na fyziologii cukrovky a obezity. Je také známo, že má jiné lékařské důsledky, jako je zvýšení špatného cholesterolu a lipoproteinů o nízké hustotě v tepnách.
Obecné vlastnosti
Resistin je součástí rodiny molekul typu resistinu (molekuly podobné rezistinu, RELM). Všichni členové rodiny RELM představují N-koncovou sekvenci, která představuje sekreční signál mezi 28 a 44 zbytky.
Mají variabilní centrální oblast nebo zónu s karboxylovým koncovým koncem domény, která se mění mezi 57 a asi 60 zbytky, vysoce konzervovanou nebo konzervovanou a hojnou v cysteinu.
Tento protein byl nalezen u několika savců. Největší pozornost byla zaměřena na resistin vylučovaný myší a přítomný u lidí. Tyto dva proteiny mají 53 až 60% podobnost (homologie) ve svých aminokyselinových sekvencích.
U myší
U těchto savců jsou hlavním zdrojem resistinu tukové buňky nebo bílá tuková tkáň.
Resistin u myší je bohatý na cystein o koncentraci 11 kDa. Gen tohoto proteinu je umístěn na osmém (8) chromozomu. Je syntetizován jako prekurzor 114 aminokyselin. Mají také signální sekvenci 20 aminokyselin a zralý segment 94 aminokyselin.
Strukturálně rezistentní u myší má pět disulfidových vazeb a vícenásobné 3 otáčky. Díky disulfidovým a nedisulfidovým vazbám může tvořit komplexy dvou identických molekul (homodimery) nebo tvořit proteiny s kvartérními strukturami (multimery) různých velikostí.
U lidí
Lidský resistin je charakterizován jako peptidový protein bohatý na cystein, stejně jako u myší nebo jiných zvířat, pouze ten, který je u lidí 12 kDa, se zralou sekvencí 112 aminokyselin.
Gen tohoto proteinu se nachází na chromozomu 19. Zdrojem resistinu u lidí jsou makrofágové buňky (buňky imunitního systému) a epitelová tkáň. Cirkuluje v krvi jako dimerní protein 92 aminokyselin spojených disulfidovými vazbami.
Ideogram lidského chromozomu, zdůrazňuje chromozom 19, kde se nachází gen pro resistinový protein. Převzato a upraveno: Národní centrum pro biotechnologické informace, Národní knihovna USA v USA, prostřednictvím Wikimedia Commons.
Synonymie
Resistin je znám pod několika jmény, včetně: sekretovaného proteinu FIZZ3 bohatého na cystein (sekretovaného proteinu FIZZ3 bohatého na cysteiny), sekrečního faktoru specifického pro adipózní tkáň (ADSF), sekrečního faktoru specifického pro adipózní tkáň (ADSF), proteinu bohatý na C / EBP-epsilon-regulovaný myeloidně specifický sekretovaný protein bohatý na cystein, sekretovaný protein bohatý na cystein A12-alfa-podobný 2 (sekretovaný protein A12- bohatý na cystein alfa-like 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 a MGC126609.
Objev
Tento protein je ve vědecké komunitě relativně nový. Bylo objeveno nezávisle třemi skupinami vědců na začátku tohoto století, kteří mu dali různá jména: FIZZ3, ADSF a resistin.
FIZZ3
Byl objeven v roce 2000 ve zanícené plicní tkáni. Byly identifikovány a popsány tři geny od myší a dva homologické geny od lidí spojené s produkcí tohoto proteinu.
ADSF
Protein objevený v roce 2001, díky identifikaci faktoru sekrece bohatého na cystinu (Ser / Cys) (ADSF) specifickou pro bílou lipidovou tkáň (adiposity).
Tento protein měl důležitou roli v procesu diferenciace z multipotentních buněk na zralé adipozity (adipogeneze).
Resistin
V roce 2001 také skupina vědců popsala stejný protein bohatý na cystiny ve zralé lipidové tkáni myší, kterou nazývali resistin kvůli své rezistenci na inzulín.
Struktury
Strukturálně je známo, že tento protein je vytvořen z přední strany nebo hlavy ve tvaru laminaru a zadní oblasti (ocasu) ve tvaru spirály, vytvářející oligomery různých molekulových hmotností, v závislosti na tom, zda je lidský nebo jiného původu.
Má centrální oblast s 11 zbytky Ser / Cys (Serin / Cystein) a oblast také bohatou na Ser / Cys, jehož sekvence je CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, kde C je Ser / Cys a X je jakákoli aminokyselina.
Má strukturální složení považované za neobvyklé, protože je tvořeno několika podjednotkami spojenými nekovalentními interakcemi, to znamená, že k vytvoření své struktury nepoužívají elektrony, ale rozptýlené elektromagnetické variace.
Funkce
Funkce rezistinu jsou dosud předmětem rozsáhlé vědecké debaty. Mezi nejdůležitější nálezy biologických účinků na člověka a myši patří:
- Mnoho tkání u lidí a myší reaguje na odpor, včetně jater, svalů, srdce, imunitních a tukových buněk.
- Hyperresistinemické myši (tj. Se zvýšenou hladinou rezistinu) mají zhoršenou samoregulaci glukózy (homeostáza).
- Resistin snižuje absorpci glukózy stimulovanou inzulínem v buňkách srdečního svalu.
- V imunitních buňkách (makrofágy) u lidí indukuje resistin produkci proteinů, které koordinují reakci imunitního systému (zánětlivé cytokiny)
Nemoci
U lidí se předpokládá, že tento protein fyziologicky přispívá k inzulínové rezistenci u diabetes mellitus.
Úloha, kterou hraje v obezitě, je stále neznámá, ačkoli bylo zjištěno, že existuje korelace mezi zvýšenými hladinami tukové tkáně a rezistentními, to znamená, že obezita zvyšuje koncentraci rezistinu v těle. Bylo také prokázáno, že je zodpovědný za vysokou hladinu špatného cholesterolu v krvi.
Resistin moduluje molekulární dráhy v zánětlivých a autoimunitních patologiích. To přímo způsobuje funkční změnu endotelu, což zase vede k kalení tepen známých také jako ateroskleróza.
Resistin funguje jako indikátor nemoci a dokonce jako prediktivní klinický nástroj pro kardiovaskulární onemocnění. Podílí se mimo jiné na tvorbě krevních cév (angiogeneze), trombóze, astmatu, nealkoholických mastných onemocněních jater, chronickém onemocnění ledvin.
Reference
- CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Produkce a charakterizace bioaktivního rekombinantního resistinu v Escherichia coli. Žurnál biotechnologie.
- Lidský odpor. Pospec. Obnoveno z prospecbio.com.
- S. Abramson. Odpor. Obnoveno z collab.its.virginia.edu.
- G. Wolf (2004), Inzulinová rezistence a obezita: resistin, hormon vylučovaný tukovou tkání. Recenze výživy.
- M. Rodríguez Pérez (2014), Studium biologických funkcí S-Resistinu. Zpráva předložená University of Castilla-La Mancha, která se uchází o titul Doctor in Biochemistry. 191.
- A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), Základní aspekty obezity. Barranquilla, Kolumbie: Simón Bolívar University Editions. 44 str.
- Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao a C. Chen (2012). Resistin: funkční role a terapeutické aspekty kardiovaskulárních chorob. British Journal of Pharmacology.
- Odolat. Obnoveno z en.wikipedia.org.
- DR Schwartz, MA Lazar (2011). Lidský resistin: Nalezeno v překladu z myši na člověka. Trendy v endokrinologii a metabolismu.