PALLISTER-KILLIAMŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - GEOGRAFÍA - 2026

Pallister-Killian syndrom, také známý pod názvem tetrasomy 12, je vzácná genetická onemocnění charakterizované širokým spektrem multiorgánovém.

Klinicky je tato patologie definována mentálním postižením, psychomotorickou retardací, svalovou hypotonií, atypickým fenotypem obličeje, pigmentovými abnormalitami v kůži a alopecí. Kromě toho se mohou objevit i jiné lékařské komplikace související s malformacemi v různých tělesných systémech nebo záchvaty.

Etiologický původ tohoto onemocnění je spojen s genetickou poruchou distribuovanou v mozaice. Konkrétně je to způsobeno přítomností extra chromozomu 12 v některých buňkách těla.

Diagnóza Pallister-Killiamova syndromu může být stanovena jak v prenatálním, tak v postnatálním stadiu. Hlavním cílem je identifikace klinických charakteristik a použití potvrzující genetické studie.

Tento syndrom má vysokou úmrtnost. Farmakologický lékařský přístup a rehabilitační léčba však mohou poskytnout významné výhody v kvalitě života a klinickém stavu postižených.

Dějiny

Toto onemocnění zpočátku popsal Pallister v roce 1977. V prvních publikacích tento výzkumník uvedl dva případy dospělých pacientů, jejichž průběh byl charakterizován různými nálezy: záchvaty, svalová hypotonie, intelektuální deficit, muskuloskeletální a organické malformace, konfigurace Hrubý obličej a změny barvy kůže.

Souběžně popsali Teschler-Nicola a Killiam v roce 1981 tentýž klinický obraz u tříleté dívky.

Proto se v prvních klinických zprávách obecně odkazovalo na zdravotní stav charakterizovaný kombinací záchvatů, mentálního postižení a charakteristického fyzického fenotypu.

Navíc v roce 1985 byl Gilgenkratz schopen identifikovat první případ během těhotenství, což je dnes díky moderním diagnostickým technikám něco běžného.

Charakteristika syndromu Pallister-Killiam

Pallisterův-Killiamův syndrom je druh genetické mozaiky. V tomto případě ovlivňuje chromozomální změna pouze některé buňky těla. Bylo identifikováno široké zapojení různých tělesných systémů a organismů.

Vyznačuje se zejména mentálním postižením, svalovou hypotonií, vývojem výrazných rysů obličeje, změnou pigmentace kůže nebo růstem vlasů, mezi jinými vrozenými změnami.

Kromě toho je Pallisterův-Kiliamův syndrom vzácným onemocněním vrozeného původu, které může v lékařské literatuře získat celou řadu jmen:

• Syndrom mozaiky Pallister-Killiam.
• Isochromosomový 12p syndrom.
• Killiamův syndrom.
• Nicola-Teschlerův syndrom
• Pallisterův mozaikový syndrom.
• Tetrasomie 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola syndrom.

Statistika

Údaje o prevalenci Pallister-Killiamova syndromu nejsou přesně známy. Nebylo stanoveno mnoho definitivních diagnóz a většina z nich nebyla v lékařské literatuře publikována.

Všichni autoři a instituce tedy definují tento syndrom jako vzácnou nebo vzácnou genetickou patologii v běžné populaci.

Asi před 15 lety byl Pallisterův-Killiamův syndrom identifikován v přibližně 100 případech po celém světě. V současné době tento počet překročil 200 postižených.

Epidemiologická výzkumy odhadují výskyt tohoto onemocnění na přibližně 5,1 případů na milion novorozených dětí, ačkoli autoři jako Toledo-Bravo de la Laguna a spolupracovníci jej uvádějí na 1/25 000.

Vyšší prevalence spojená s sociodemografickými charakteristikami postižených nebyla identifikována. Pallisterův-Killianův syndrom se může objevit v jakékoli skupině pohlaví nebo technické a / nebo rasové skupiny.

Příznaky

V klinickém průběhu Pallister-Killianova syndromu lze identifikovat celou řadu příznaků a symptomů. Všechny byly spojeny s kraniofaciálními a / nebo muskuloskeletálními abnormalitami a kognitivními změnami.

-Faciální konfigurace

Vývoj kraniofaciálních malformací od těhotenství do postnatálního a kojeneckého růstu je jedním z nejcharakterističtějších lékařských příznaků Pallister-Killiamova syndromu.

Mezi nejčastější příznaky a symptomy patří abnormality v různých lebečních a obličejových strukturách, které povedou k hrubému a atypickému vzhledu:

• Brachycephaly: Tento termín se vztahuje k lebeční konfiguraci, která má za následek zvětšení šířky hlavy a zploštění týlních a zadních oblastí.
• Čelní kraniální konfigurace: přední a přední část hlavy se vyvíjejí více než obvykle. Může být vidět prominentní nebo vyduté čelo.
• Zadní lebeční konfigurace: nejzadnější část hlavy zní zvuky, které představují nedostatečně rozvinutý stav. Je vidět plochý týl.
• Hypertelorismus: oči mají tendenci být na větší vzdálenost než obvykle. Oči jsou široce oddělené.
• Nosní konfigurace: nos obvykle představuje široký objem se širokým kořenem nebo můstkem. Nosní dírky mají tendenci směřovat dopředu (přední nozdry).
• Orální a maxilární konfigurace: orální struktury mají tendenci vykazovat abnormální velikost. Čelisti jsou menší než obvykle (micrognathia). Horní ret má tenký a redukovaný vzhled, zatímco spodní ret je tlustý. Jazyk je větší, než se očekávalo, a nasolabiální záhyb je dlouhý.
• Sluchová pinna: uši mají nízkou polohu a otočené dozadu.
• Alopecie: Růst vlasů je v různých oblastech abnormální. Nejběžnější je pozorovat malé oblasti plešatosti na obočí, řasách nebo hlavě.
• Achromické a hyperchomické skvrny: je možné identifikovat vývoj malých skvrn ve tvářích. Vyznačují se ztrátou barvy nebo tmavým vzhledem.

- Malformace kosterních buněk

Přestože jsou méně významné než změny obličeje, je velmi časté pozorovat několik muskuloskeletálních abnormalit u pacientů postižených Pallisterovým syndromem:

• Krk: vzdálenost mezi hlavou a trupem těla se obvykle zmenší. Na vizuální úrovni vidíme krk, který je krátký nebo menší než obvykle.
• Páteř: ačkoli není příliš časté identifikovat změny páteře, je možné, že se objeví spina bifida, sakrální dodatek, skolióza nebo kyphosis.
• Končetiny: paže a nohy také vykazují abnormální růst, jsou menší, než se očekávalo pro pohlaví a biologický věk postižené osoby.
• Polydactyly: Mohou se také objevit změny týkající se počtu prstů a prstů. Nejběžnější je pozorovat více prstů na rukou

-Muzulární hypotonie a psychomotorická retardace

Abnormality související se strukturou svalstva a pohyblivostí jsou dalším z hlavních klinických rysů Pallister-Killianova syndromu:

Svalová hypotonie se týká identifikace abnormálně sníženého svalového tonu nebo napětí. Vizuálně lze pozorovat ochablost a labilitu v různých svalových skupinách, zvláště zdůrazněných na končetinách.

Svalová a kosterní patologie tedy způsobí významné zpoždění v získávání různých pohybových schopností, a to jak v novorozeneckém, tak dětském období.

Přestože se vývojová období liší mezi dotčenými, nejběžnější kalendář zahrnuje následující milníky:

• Posezení: Schopnost samostatně získávat pozice, sedět nebo převrátit se s vlastním tělem se může začít rozvíjet již za 3 měsíce. U lidí postižených tímto syndromem však může být odloženo až do věku 8 let.
• První kroky: Je obvyklé, že děti začnou své první kroky kolem 12 měsíců, ale v této patologii může být tento vývojový milník oddálen až do věku 9 let. Kromě toho jsou v mnoha případech nezbytné kompenzační metody, jako jsou dlahy nebo specializovaná obuv.

-Neurologické poruchy

Další silně postiženou oblastí je nervový systém. Ve většině případů se příznaky a příznaky týkají hlavně záchvatů a mentálního postižení:

• Záchvaty: přítomnost a vývoj neobvyklé, změněné a neorganizované nervové elektrické aktivity může vést k výskytu opakujících se událostí definovaných svalovými křečemi, motorickým vzrušením nebo nedostatkem vědomí. Struktura mozku je vážně narušena, což vede k významnému poznání a poškození tkání.
• Duševní postižení: ačkoli úroveň kognitivního poškození je proměnná, ve většině případů je identifikována nízká nebo hraniční IQ. Nejvíce zasaženými oblastmi jsou psychomotorika a lingvistika, přičemž některé z nich ovlivňují klinická kritéria pro poruchu autistického spektra.
• Zobecněné vývojové zpoždění: u většiny postižených je míra učení různých denních a akademických dovedností obvykle pomalá. Obvykle jsou nutné adaptace a odborná podpora školy.

-Ostatní anomálie

Ačkoli jsou méně časté, mohou se objevit i jiné typy zdravotních komplikací:

• Srdeční, gastrointestinální, renální a genitální anomálie a malformace.
• Sluchová stenóza
• Plicní hypoplasie
• Strabismus a katarakta.
• Snížení zrakové a sluchové ostrosti.

Příčiny

Původ Pallister-Killianova syndromu je spojen s genetickou mozaickou abnormalitou na chromozomu 12. Ovlivňuje pouze genetický materiál některých buněk v těle.

Chromozomy jsou součástí jádra všech buněk v lidském těle. Skládají se z široké škály biochemických složek a obsahují genetické informace každého jednotlivce.

Lidské bytosti mají 46 různých chromozomů, uspořádaných do dvojic a očíslovaných od 1 do 23. Kromě toho každý chromozom má jednotlivě krátkou oblast nebo rameno nazývané „p“ a dlouhou nazvanou „q“.

Abnormalita ovlivňuje chromozom 12 a vede k přítomnosti chromozomu s abnormální strukturou, která se nazývá isochromozom.

Tento chromozom má tedy tendenci mít dvě krátká ramena místo jednoho z každé konfigurace p (krátké) a dlouhé (q).

V důsledku toho přítomnost zvláštního a / nebo abnormálního genetického materiálu změní normální a účinný průběh fyzického a kognitivního vývoje postižené osoby, což povede ke vzniku klinických charakteristik Pallister-Killianova syndromu.

Diagnóza

Pallister-Killianův syndrom lze identifikovat během těhotenství nebo v postnatálním stadiu na základě klinických charakteristik a výsledků různých laboratorních testů.

Během těhotenství jsou nejčastěji používanými testy ultrazvukové vyšetření, amniocentéza nebo odběr vzorků choriových klků. V tomto smyslu nám analýza genetického materiálu embrya může nabídnout potvrzení této patologie pomocí identifikace kompatibilních anomálií.

Na druhou stranu, pokud je diagnóza provedena po narození, je nezbytné:

• Biopsie kůže.
• Krevní testy
• Studium krevních lymfocytů.
• Fluorescenční hybridizace in situ.
• Srovnávací genomická hybridizace.

Léčba

Nebyly navrženy žádné specifické terapie pro léčbu lidí s Pallister-Killianovým syndromem.

Tento syndrom je obvykle spojen se špatnou neurologickou prognózou a vysokou mírou úmrtnosti. Rehabilitační léčba, speciální vzdělávání a ergoterapie však může nabídnout dobrou funkční prognózu a zvýšení kvality života postižených.

Například Méndez a jeho pracovní tým (2013) popisují případ rehabilitačního ošetření charakterizovaného:

• Zlepšení psychomotorických dovedností: ovládání hlavy, nezávislé sezení a postavení.
• Zvýšená úroveň bdělosti, pozornosti, regulace chování.
• Zlepšení jemných pohybových schopností, jako je tlak ruky.
• Emise zvuků a kontextový úsměv.
• Vizuální sledování, fixace a diskriminace zvukových podnětů.

Reference

1. Vyšlo. (2016). Pallister-Killianův syndrom. Získáno od Ecureda.
2. Genetics Home Reference. (2016). Pallister-Killianův mozaikový syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
3. Inage a kol. (2010). Fenotypové překrývání trizomie 12p a PallistereKillianova syndromu. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. NORD. (2016.). Syndrom mozaiky Pallister Killian. Získáno od Národní organizace pro vzácné poruchy.