SMITH-LEMLI-OPITZŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - GEOGRAFÍA - 2026

Smith-Lemli-Opitz syndrom je metabolická porucha, která zahrnuje několik různých příznaků, jako pomalý růst významně, charakteristické rysy obličeje, mikrocefalie, mírné mentální retardace nebo mírných poruch učení a problémy s chováním.

Je také doprovázena malformacemi v plicích, srdci, ledvinách, střevech a dokonce i v genitáliích. Kromě toho se mohou projevovat syndakticky (fúze některých prstů) nebo polydaktylie (více než 5 prstů na noze nebo ruce).

Příznaky Smith-Lemli-Opitzova syndromu

Zdá se, že příčinou tohoto syndromu je nedostatek enzymu, který je důležitý pro metabolizaci cholesterolu získaného genetickou dědičností autozomálně recesivního vzorce.

Zdá se však, že se tyto projevy značně liší podle závažnosti onemocnění i ve stejné rodině. Tento syndrom se může objevit v literatuře se jmény, jako je deficit 7-dehydrocholesterol reduktázy, RSH syndrom nebo SLO syndrom.

Trocha historie

V roce 1964 pediatrové David Smith, Luc Lemli a Opitz John popsali 3 mužské pacienty s mikrocefálií a hypogenitalismem a tento stav definovali jako RSH iniciálami původních příjmení těchto pacientů. Následně byl název syndromu změněn na příjmení objevitelů.

Asi o 30 let později, Tint et al. (1994) zjistili u 5 pacientů s tímto stavem signifikantně nízké koncentrace cholesterolu v krvi, ale zvýšení více než 1000krát vyšší než hladiny 7-dehydrocholesterolu. Viděli, že toto zvýšení bylo způsobeno nedostatkem enzymu, který by měl přeměnit 7-dehydrocholesterol na cholesterol.

Později byl v roce 1998 identifikován a klonován gen DHCR7 spojený s tímto onemocněním.

Statistika

Smith-Lemli-Opitzův syndrom postihuje přibližně 1 z 20 000 až 60 000 živých novorozenců po celém světě. Ve skutečnosti může být zděděno u 1 z 1590 na 13 500 jedinců, ale toto číslo se nepoužívá, protože mnoho plodů s tímto stavem umírá před narozením (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Pokud jde o sex, postihuje stejně muže i ženy, i když je to snadněji diagnostikováno u mužů, protože genitální malformace jsou viditelnější než u žen.

Navíc se zdá, že je běžnější u lidí evropského původu; zejména ze zemí střední Evropy, jako je Česká republika nebo Slovensko. U populace v Africe nebo Asii je však velmi vzácný.

Příčiny

Smith-Lemli-Opitzův syndrom se objevuje v důsledku mutací v genu DHCR7 přítomném na chromozomu 11, který je zodpovědný za odesílání objednávek na výrobu enzymu 7-dehydrocholesterol reduktázy.

Jedná se o enzym, který moduluje produkci cholesterolu a v tomto syndromu by chyběl nebo jen ve velmi malé míře, což vede k nedostatečné produkci cholesterolu, která by zabránila normálnímu růstu.

To má velký dopad, protože cholesterol je v těle důležitý. Skládá se z tuku podobného lipidu, který se získává hlavně z potravin živočišného původu, jako jsou žloutky, mléčné výrobky, maso, drůbež a ryby.

Je nezbytné, aby se embryo vyvíjelo hladce a mělo důležité funkce, jako je přispívání ke struktuře buněčných membrán a myelinu (látka pokrývající mozkové buňky). Používá se také k produkci hormonů a trávicích kyselin.

Nedostatek enzymu 7-dehydrocholesterol reduktázy způsobuje hromadění potenciálně toxických složek cholesterolu v těle. Na jedné straně tedy máme nízké hladiny cholesterolu a současně hromadí látky, které mohou být pro organismus toxické; způsobující nedostatek růstu, mentální retardaci, fyzické malformace a problémy ve vnitřních orgánech.

Mutace v genu DHCR7

Není však zcela jisté, jak tyto problémy spojené s cholesterolem vyvolávají příznaky Smith-Lemli-Opitzova syndromu.

V současné době bylo v genu DHCR7 nalezeno více než 130 mutací souvisejících se syndromem, ve skutečnosti existuje databáze, která obsahuje všechny popsané případy Smith-Lemli-Opitzova syndromu s jejich variantami, jejich fenotypy a genotypy.

Přestože existuje tolik možných mutací, většina případů patří k 5 nejčastějším a ostatní jsou velmi vzácné.

Tyto mutace v genu DHCR7 jsou zděděny autozomálně recesivně, což znamená, že osoba, která má syndrom, musí zdědit mutovaný gen od obou rodičů. Pokud ji obdržíte pouze od jednoho rodiče, nebudete mít nemoc; ale mohl by to být nosič a přenášet jej v budoucnu.

Existuje 25% riziko, že oba rodiče nosiče budou mít postižené dítě, zatímco riziko, že dítě bude nositelkou, bude také 50% v každém těhotenství.

Na druhé straně, ve 25% případů se může narodit bez těchto genetických mutací nebo být nosičem; všechna tato data jsou nezávislá na pohlaví dítěte.

Je třeba mít na paměti, že existuje větší pravděpodobnost, že budou mít děti s jakoukoli recesivní genetickou poruchou, pokud rodiče, kteří jsou blízkými příbuznými (nebo krví), než rodiče, kteří nemají tyto vazby.

Příznaky

Příznaky tohoto syndromu se liší v závislosti na postižené osobě, v závislosti na množství cholesterolu, který mohou produkovat. Klinické rysy pokrývají několik aspektů a mohou být velmi rozmanité. Obvykle se vyskytují na obličeji, končetinách a genitáliích; ačkoli mohou zahrnovat i jiné systémy těla.

Mnoho postižených má typické rysy autismu, které ovlivňují sociální interakci. Pokud je stav mírný, mohou se vyskytnout pouze některé problémy s učením a chováním; ale v nejzávažnějších případech může mít člověk velké mentální postižení a fyzické abnormality, které mohou vést k smrti.

Existují příznaky, které již mohou být přítomny od narození jednotlivce, i když zahrneme ty, které se vyskytují ve všech fázích života:

U více než 50% pacientů

- Nedostatek fyzického vývoje pozorovaný po narození.

- mentální retardace (100%).

- Mikrocefalie (90%).

- Syndaktylyly nebo fúze 2 nebo 3 prstů (<95%).

- Ptóza očních víček, to znamená, že má jedno z horních víček klesající (70%).

- Močový maso umístěné na jiném místě, než je obvyklé u mužů, například ve spodní části žaluďů, trupu nebo spojení mezi šourkem a penisem. Je přítomen v 70% případů.

- Rozštěp patra, který se projevuje jako druh protáhlé díry v patru (50%).

- Velmi snížená čelist nebo mikrognathie.

- Velmi malý jazyk (microglossia).

- Nízko nasazené uši.

- Malý nos.

- Neúplný sestup jednoho nebo obou varlat.

- Hypotonie nebo nízký svalový tonus.

- Poruchy příjmu potravy.

- Poruchy chování: antisociální, sebezničující a násilné chování. Objevují se také samostimulační chování typické pro autismus, například opakující se houpací pohyby.

- Autismus.

10 až 50% případů

- Brzy šedý zákal.

- Polydaktyly nebo ještě jeden prst po malíčku.

- Opožděný růst ve stadiu plodu.

- Nejednoznačné genitálie.

- Srdeční vady.

- Multicystická ledvina.

- Absence jedné nebo obou ledvin při narození.

- Onemocnění jater.

- Hyperplasie nadledvin

- Plicní abnormality.

- Nadměrné pocení.

- Abnormality mozku ve strukturách umístěných ve střední linii, jako je neúplný vývoj corpus callosum, septum a cerebelární vermis.

- Acrocyanóza: kožní vazokonstrikce, která způsobuje namodralou barvu rukou a nohou.

- Equinovarové nohy.

- pylorická stenóza (15%)

- Hirschprungova nemoc, která způsobuje nedostatek střevní motility (15%)

- Fotocitlivost.

Jiné příznaky

- Zataženo nebo kómatu.

- Hromadění tekutin v těle plodu.

-Změny v neurologickém vývoji.

- Neuropsychiatrické problémy, které se objevují častěji, když dosáhnou dospělosti.

- dušnost způsobená problémy v plicích.

- Ztráta sluchu.

- Změny ve vidění, které mohou být doprovázeny strabismem.

- zvracení

- Zácpa.

- Záchvaty.

Diagnóza

Tento syndrom se objevuje od početí, i když se dítě narodí, příznaky nejsou příliš jasné a jsou jemnější než v pozdním dětství nebo dospělosti; zvláště pokud jsou mírnějšími formami nemoci. Z tohoto důvodu je při několika příležitostech detekován pozdě.

V každém případě je nejčastější to, že tento stav je již podezřelý krátce po narození kvůli malformacím, které obvykle představuje.

Podle Národní organizace pro vzácné poruchy je diagnóza založena na fyzikálních vyšetřeních a krevním testu, který detekuje hladiny cholesterolu. Je nezbytné, aby dítě bylo vyšetřeno na všechny možné aspekty spojené s onemocněním, jako jsou oči, uši, srdce, kosterní svaly, pohlavní orgány a gastrointestinální poruchy.

Krevní test

Pokud jde o krevní testy, bude mít subjekt se Smith-Lemli-Opitzovým syndromem vysokou koncentraci 7-dehydrocholesterolu (7-DHC) v krvi (prekurzor, který musí být transformován enzymem 7-dehydrocholesterol reduktáza, aby se získal cholesterol) a velmi nízké hladiny cholesterolu.

Ultrazvuk nebo ultrazvuk

To může být také detekováno před narozením pomocí ultrazvuku nebo ultrazvukové techniky, zařízení, které používá zvukové vlny k prozkoumání vnitřku dělohy těhotné ženy. Pomocí této techniky lze pozorovat fyzické deformity typické pro tento syndrom.

Amniocentéza

Dalším testem je amniocentéza, která spočívá v extrakci malého vzorku plodové vody (kde se plod vyvíjí) k detekci genetických defektů. Stejné informace lze získat vzorkováním chorionických klků (CVS), odebráním vzorku tkáně z placenty.

Na druhou stranu lze pro prenatální diagnostiku použít molekulárně genetické testy, aby bylo možné pozorovat, zda existují mutace v genu DHCR7 a zda se nemoc bude vyskytovat nebo bude pouze nosičem.

Jaký je průběh nemoci?

Bohužel většina nejzávažnějších případů Smith-Lemli-Opitzova syndromu umírá krátce po narození. Pokud trpí vážným mentálním postižením, je pro tyto lidi obtížné rozvinout nezávislý život.

S řádnou lékařskou péčí a dobrou stravou však tito pacienti mohou vést normální život.

Ošetření

V současné době neexistuje žádná specifická léčba Smith-Lemli-Opitzova syndromu. Důvodem je skutečnost, že biochemický původ onemocnění není dnes s absolutní jistotou znám, protože cholesterol má několik metabolických funkcí.

Léčba Smith-Lemli-Opitzova syndromu je založena na specifických problémech, se kterými se setkává postižené dítě, a je nejlepší zasáhnout včas.

Doplňky

Může být velkým přínosem při přijímání doplňků cholesterolu nebo při zvýšení jejich příjmu dietou, ke zlepšení úrovně vývoje a ke snížení fotosenzitivity. Někdy se kombinuje se žlučovými kyselinami.

Ochrana

Pro intoleranci na slunci je vhodné, aby tito pacienti používali opalovací krém, sluneční brýle a vhodný oděv, když jdou ven.

Drogy

Ukázalo se, že užívání drog jako simvastatin snižuje závažnost onemocnění. Přestože se klinický fenotyp vyskytuje během nedostatku cholesterolu v embryogenezi, musí být podán v té době.

Na druhé straně, antagonistické léčivo toxického prekurzoru cholesterolu, který je v nadbytku (7-dehydrocholesterol), lze také použít k zabránění jeho zvýšení. Doplňky vitamínu E mohou pomoci.

Jiné typy specifických léků mohou být užitečné při symptomech, jako je zvracení, gastroezofageální reflux nebo zácpa.

Chirurgická operace

Operace nebo rovnátka mohou být nezbytné, pokud se u tohoto syndromu vyskytují fyzické deformity nebo svalové problémy, jako jsou rozštěpy patra, srdeční vady, svalová hypotonie nebo změny genitálií.

Závěrem je nutné pokračovat ve výzkumu tohoto syndromu, aby se vyvinula účinnější a specifičtější léčba.

Reference

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. a Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitzův syndrom. Prezentace případu s biochemickou diagnózou. Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitzův syndrom. (sf). Získáno 6. července 2016 od Národní organizace pro vzácné poruchy (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitzův syndrom. (sf). Získáno 6. července 2016 z University of Utah, Health Sciences.
4. Smith-Lemli-Opitzův syndrom. (sf). Načteno 6. července 2016 z Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitzův syndrom. (2016, 5. července). Získáno z Genetics Home Reference.
6. Steiner, R. (1. dubna 2015). Smith-Lemli-Opitzův syndrom. Získáno z Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, et al. (1994). Defektní biosyntéza cholesterolu spojená s Smith-Lemli-Opitzovým syndromem. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Narozeniny syndromu: 50 let od Smith - Lemli - Opitzova syndromu. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277–278.