WAARDENBURGŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - GEOGRAFÍA

Waardenburg syndrom (SW) je onemocnění genetického původu klasifikována jako typ neurocristopathy. Jeho klinické vlastnosti jsou definovány přítomností hluchoty nebo ztráty sluchu, abnormální pigmentací očí, vlasů nebo kůže a různými změnami obličeje.

Tato patologie se vyznačuje širokou symptomatologickou variabilitou, a proto se rozlišuje několik typů: typ I, typ II, typ III (Klein-Waardenburgův syndrom nebo psudo Waardenburg) a typ IV.

Na etiologické úrovni má Waardenburgův syndrom autozomálně dominantní dědičnost. Obvykle je spojen se specifickými mutacemi v genech EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 a MIT.

Diagnóza je stanovena na základě různých hlavních a vedlejších klinických kritérií. Je však nutné provést různé doplňkové laboratorní testy. Neexistuje žádné zvláštní léčení nebo léčba Waardenburg syndromu.

Intervence s touto patologií se obvykle zaměřuje na léčbu poruch sluchu (chirurgické zákroky, kochleární implantáty atd.), Logopedickou terapii a neuropsychologickou rehabilitaci, jakož i psychologickou.

Historie a objev

Tento syndrom byl původně popsán nizozemským genetikem a oftalmologem Petrusem Johannesem Waardenburgem v roce 1848. Ve své klinické zprávě poukázal na hlavní klinické charakteristiky:

Dystopie Cantorum
Nosní hyperplázie
Poruchy očního pigmentu
Variabilní hluchota
Anonadáis pigmentové vlasy

Následující analýzy identifikovaly velkou klinickou variabilitu Waardenburova syndromu. Kromě toho Mckusick spojil tento syndrom s jinými podobnými klinickými průběhy, jako je Hirschsprungova choroba.

V současné době je považována za vzácnou patologii, která se vyskytuje s různým stupněm sluchu, což může způsobovat významné poruchy učení a pozdějšího vývoje postižené osoby.

Prognóza Waardenburgova syndromu je příznivá, ačkoli může být spojena s významnou morbiditou a úmrtností související s lékařskými komplikacemi, zejména střevními komplikacemi.

Charakteristika Waardenburgova syndromu

Waardenburgův syndrom je vrozená genetická porucha, jejíž příznaky a symptomy se mezi postiženými velmi liší.

Mezi nejčastější rysy patří výrazné abnormality obličeje, změněné pigmentace kůže, očí nebo vlasů a hluchota.

V lékařské literatuře je tento syndrom často považován za typ genodermatózy nebo neuropatie. Termín genodermatóza označuje širokou řadu nemocí charakterizovaných přítomností abnormalit a kožních změn genetického původu.

Na druhé straně termín neuropatie označuje skupinu patologií odvozených z vývoje anomálií a defektních procesů během migrace a diferenciace buněk nervového hřebenu během těhotenství.

Neurální hřeben je embryonální struktura tvořená širokou sadou nediferencovaných buněk, jejichž vývoj povede k vytvoření kraniofaciální struktury a neuronálních a gliových buněk, které tvoří velkou část nervového systému.

Mezi 8. a 10. týdnem těhotenství obvykle začíná migrační proces buněk, které tvoří nervový hřeben. Pokud do tohoto procesu zasahují různé patologické faktory nebo genetické abnormality, mohou se objevit významné kognitivní a / nebo fyzické abnormality, jako je tomu u Waardenburgského syndromu.

Statistika

Dívka s Waardenburgovým syndromem.

Prevalence Waardenburova syndromu se odhaduje na 1 případ u 40 000 lidí na celém světě. Od jeho objevu bylo v lékařské a experimentální literatuře popsáno asi 1400 různých případů.

Zdá se, že postihuje stejně muže i ženy. Nebyla identifikována žádná souvislost s geografickými regiony nebo konkrétními etnickými a rasovými skupinami.

Waardenbugův syndrom představuje 2-5% všech diagnostikovaných případů vrozené ztráty sluchu.

Ačkoli byly identifikovány různé klinické kurzy, nejčastější jsou typy I a II. Typ III a IV jsou vzácné.

Příznaky a symptomy

Waardenburgův syndrom je charakterizován třemi základními změnami: kraniofaciálními změnami, pigmentovými abnormalitami a hluchotou:

Kraniofaciální změny

Cantorum dystopia: vnitřní úhel očí je obvykle posunut směrem k laterální oblasti.
Hypertelorismus: vzdálenost mezi oběma očima je obvykle větší než obvykle.
Rozštěp rtu: rozštěp nebo rozštěp umístěný v jedné nebo více oblastech horního rtu.
Sinofridia: obočí obvykle představuje neustálý vývoj, bez jakéhokoli typu oddělení nebo volné oblasti vlasů.
Nosní hypoplasie: můstek nosu má obvykle širokou strukturu, s některými málo rozvinutými oblastmi nebo s určitým typem malformace.

Abnormality pigmentu

Oči: obvykle vykazují výrazné snížení zbarvení nebo pigmentace. Je běžné, že jeden nebo oba mají velmi lehký namodralý odstín. Je také možné identifikovat variabilní heterochromii, což má za následek různé odstíny mezi oběma očima.
Vlasy: charakterizované předčasným vývojem šedivých vlasů nebo ztrátou pigmentace. Vlasy na hlavě, obočí nebo řasách nabývají bílé barvy. Často je vidět chomáč nebo lokalizovaná oblast bílých vlasů (dětské obrny).
Kůže: Ačkoli je to vzácné, u některých jedinců je možné pozorovat zbarvené oblasti na kůži s bílým vzhledem (vitiligo). Mohou se také objevit abnormality ve vývoji pojivové tkáně.

Vrozená hluchota

Dalším centrálním lékařským nálezem Waardenburgova syndromu je ztráta sluchu a ostrosti. Nejběžnější je identifikace různého stupně hluchoty nebo senzorineurální ztráty sluchu u postižených.

Pojem senzorineurální ztráta sluchu se týká ztráty sluchu odvozené od vnitřních zranění souvisejících s nervovými zakončeními, která vedou sluchové informace z vnitřního ucha do mozkových center.

Máte různé klinické kurzy?

Waardenburgův syndrom je klasifikován do 4 základních typů na základě klinického průběhu a specifických příznaků, které se vyskytují u postižených osob:

Typ I: tento podtyp je definován přítomností všech změn souvisejících s pigmentovou strukturou lebky a obličeje. Přibližně 25% postižených má nějaký typ senzorineurální hluchoty.
Typ II: abnormality očí a obličeje jsou v tomto podtypu méně časté. U více než 70% postižených se vyvíjí senzorineurální hluchota a nevyskytují se dystopie cantorum.
Typ III (Waardenburg-Kleinův syndrom): jeho klinický průběh je podobný typu I. Navíc postižené osoby vykazují některé muskuloskeletální a neurologické abnormality. Mikrocefaly nebo mentální postižení jsou běžné.
Typ IV (Waardenburg-Shahův syndrom): Charakteristiky typu I jsou obvykle spojeny s přítomností dalších abnormalit, jako je vrozený megakolon.

Příčiny

Waardenbuugův syndrom má vrozený původ spojený s různými genetickými poruchami.

Analýza případů umožnila lokalizovat tyto anomálie v genech: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 a MIT.

Zdá se, že tato sada genů se podílí na vývoji a tvorbě různých typů buněk, včetně těch, které jsou odpovědné za produkci melanocytů.

Melanocyty jsou zodpovědné za tvorbu melaninu, pigmentu, který přispívá k zbarvení očí, vlasů nebo kůže.

V závislosti na různých klinických kurzech můžeme identifikovat různé genetické alterace:

Typ I a typ III: PAX3 gen.
Typ II: MITF a SNAI2 geny.
Typ IV: ges SOX10, EDN3 a EDNRB.

Diagnóza

Jak jsme zdůraznili v úvodním popisu, diagnóza Waardenbugova syndromu se provádí na základě několika hlavních a vedlejších kritérií:

Hlavní kritéria

Ztráta sluchu spojená se senzorineurální hluchotou.
Změna pigmentace a zbarvení očí: modrá duhovka, bicolor iris a / nebo heterochromia.
Změna pigmentace vlasů: bílé vlasy na hlavě, obočí, řasy atd.
Zaječí pysk.
Dystopie Cantorum.

Drobná kritéria

Změna pigmentace kůže.
Předčasný vývoj šedivých vlasů.
Nepřetržitý vývoj obočí.
Abnormálně široký nosní můstek.

Pro stanovení definitivní diagnózy je nezbytné identifikovat přítomnost dvou hlavních kritérií nebo alespoň jednoho majoritního a dvou menších. Kromě toho je nutné použít některé doplňkové testy: biopsie, audiometrie nebo genetické testy.

Léčba

Neexistuje žádný lék na Waardenbugův syndrom, přestože lze použít symptomatické přístupy.

Léčba nejčastějších příznaků a symptomů obvykle vyžaduje lékařský zásah dermatologů a oftalmologů.

Na druhou stranu v případě léčby senzorineurální hluchoty může být kochleární implantát provázen logopedickou terapií a neuropsychologickým zásahem.

Reference

Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurokristopatie a Hirschsprungova nemoc. Cir. Pediatr, 25-28.
Genetics Home Reference. (2016). Waardenburgův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
Lattig, M., a Tamayo, M. (1999). Waardenburgův syndrom.
Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Waardenbugův syndrom. Arch. B. Aires..
NIH. (2016). Waardenburgův syndrom. Citováno z MedlinePlus.
NORD. (2016). Waardenburgův syndrom. Získáno od Národní organizace pro vzácné poruchy.
Parpar Tena, S. (2016). Waardenburgův syndrom. Prezentace pouzdra s pigmentovým glaukomem. Mex. Oftalmol.
Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shahův syndrom. Získáno z Orphanetu.

WAARDENBURGŮV SYNDROM: PŘÍZNAKY, PŘÍČINY, LÉČBA - GEOGRAFÍA - 2026