- Chemická struktura
- Mechanismus účinku (suxamethonium)
- Nikotinový receptor
- K čemu to je?
- Speciální případy
- Vedlejší efekty
- Reference
Sukcinylcholin nebo Suxamethonium chlorid je organická sloučenina, zejména kvartérní amin mající farmakologickou aktivitu. Jedná se o pevné látky, jejíž molekulární vzorec je C 14 H 30 N 2 O 4 2. Protože má dvojmocný kladný náboj, tvoří organické soli s chloridovými, bromidovými nebo jodidovými anionty.
Sukcinylcholin je léčivo, které se váže na nikotinové acetylcholinové receptory na postsynaptické membráně neuromuskulárního spojení nebo na koncové desce, což způsobuje jeho depolarizaci, blokování a relaxaci ochablých svalů. Důvodem je velká strukturální podobnost mezi ním a acetylcholinem.
Chemická struktura
Horní obrázek ukazuje strukturu sukcinylcholinu. Pozitivní náboje jsou umístěny na obou atomech dusíku, a proto jsou obklopeny Cl - ionty prostřednictvím elektrostatických interakcí.
Jeho struktura je velmi flexibilní, díky mnoha prostorovým možnostem, které mají rotace všech svých jednoduchých vazeb. Rovněž představuje rovinu symetrie; jeho pravá strana je odrazem doleva.
Strukturálně lze sukcinylcholin považovat za spojení dvou molekul acetylcholinu. To lze ověřit porovnáním každé ze svých stran s uvedenou sloučeninou.
Mechanismus účinku (suxamethonium)
Acetylcholin způsobuje depolarizaci v koncové desce, která je schopna se pohybovat do sousedních svalových buněk, což umožňuje vstup Na + a dosažení prahového membránového potenciálu.
To vede k produkci akčních potenciálů v buňkách kosterního svalstva, které iniciují jejich kontrakci.
Interakce acetylcholinu s jeho receptory je krátkodobá, protože je rychle hydrolyzována enzymem acetylcholinesterázou.
Na druhé straně je sukcinylcholin méně citlivý na působení uvedeného enzymu, takže zůstává vázán na nikotinový acetylcholinový receptor déle než toto, což způsobuje prodloužení depolarizace.
Tato skutečnost zpočátku způsobuje asynchronní kontrakci skupiny vláken kosterního svalstva, která se nazývá fascikulace. Toto je krátké trvání, pozorováno hlavně v hrudníku a břiše.
Následně je blokována nervosvalová křižovatka nebo koncová deska, což má za následek inaktivaci Na + kanálů a nakonec neschopnost stahovat buňky kosterního svalstva.
Nikotinový receptor
Nikotinový receptor acetylcholinu z postsynaptické membrány nervosvalové ploténce se skládá z pěti podjednotek: 2alfa 1, 1β 1, 1δ, 1ε.
Sukcinylcholin interaguje pouze s tímto receptorem a neváže se na acetylcholinové receptory na gangliových buňkách (a 3, β 4) a presynaptických nervových zakončeních (a 3, β 2).
Receptory acetylcholinu na postsynaptickém terminálu neuromuskulárního spojení mají dvojí roli, protože slouží jako kanály Na +.
Když se acetylcholin váže na podjednotky α, dochází ke konformačním změnám, které způsobují otevření kanálu, který umožňuje vstup Na + a výstup K +.
Málo účinků sukcinylcholinu bylo připisováno možné interakci s centrálním nervovým systémem, což je vysvětleno jeho neinterakcí s acetylcholinovými receptory přítomnými v centrálním nervovém systému.
Kardiovaskulární účinky sukcinylcholinu nejsou přičítány gangliové blokádě. To je pravděpodobně způsobeno postupnou stimulací vagálních ganglií, projevující se bradykardií, a stimulací sympatických ganglií vyjádřených hypertenzí a tachykardií.
Ochabnutí ochablého kosterního svalu začíná 30 až 60 sekund po injekci sukcinylcholinu a maximální aktivity dosahuje po 1-2 minutách, které trvají 5 minut.
K čemu to je?
- Působí jako doplněk k anestetikům při mnoha chirurgických operacích. Snad nejrozšířenějším použitím sukcinylcholinu je endotracheální intubace, což umožňuje adekvátní ventilaci pacienta během chirurgického zákroku.
- Neuromuskulární blokátory působí jako pomůcky při chirurgické anestezii tím, že způsobují relaxaci kosterního svalu, zejména břišní stěny, což usnadňuje chirurgický zásah.
- Svalová relaxace je cenná při ortopedických procedurách, při korekci dislokací a zlomenin. Kromě toho se používá k usnadnění laryngoskopie, bronchoskopie a ezofagoskopie v kombinaci s obecným anestetikem.
- Používá se ke zmírnění projevů psychiatrických pacientů podrobených elektrokonvulzím a také k léčbě pacientů s přetrvávajícími záchvaty spojenými s toxickými reakcemi na léky.
- Mezi chirurgickými zákroky, ve kterých byl použit sukcinylcholin, vynikají chirurgie na otevřeném srdci a nitrooční chirurgie, kde se léčivo podává 6 minut před provedením očního řezu.
Speciální případy
- Mezi skupinu pacientů s rezistencí na působení sukcinylcholinu patří pacienti s hyperlipidemií, obezitou, cukrovkou, psoriázou, bronchiálním astmatem a alkoholismem.
- Stejně tak u pacientů s myasthenia gravis, což je stav, ve kterém je pozorována destrukce postsynaptických acetylcholinových receptorů v neuromuskulárních spojeních, je nutné, aby se projevily terapeutické účinky vyšších dávek sukcinylcholinu.
Vedlejší efekty
- Pooperační bolest se vyskytuje pravidelně ve svalech krku, ramen, stran a zad.
- U pacientů se závažnými popáleninami by se nemělo používat sukcinylcholin. To je způsobeno skutečností, že zvýšení výstupu K + přes Na + a K + kanály, ke kterému dochází během vazby léčiva na acetylcholinové receptory, zvyšuje koncentraci K + v plazmě. V důsledku toho může vést k zástavě srdce.
- Může být pozorován pokles krevního tlaku, zvýšené slinění, výskyt kožních vyrážek, přechodná oční hypertenze a také zácpa.
- Jako vedlejší účinky vynikají také hyperkalcemie, hypertermie, apnoe a zvýšené uvolňování histaminu.
- Stejně tak by se nemělo používat sukcinylcholin u pacientů s městnavým srdečním selháním léčených digoxinem nebo jiným glykosidem digitalis.
Reference
- Wikipedia. (2018). Suxamethonium chlorid. Citováno z 29. dubna 2018, z: en.wikipedia.org
- Pubchem. (2018). Sukcinylcholin. Citováno z 29. dubna 2018, z: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
- Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Sukcinylcholin. (2006). Nové pohledy na mechanismy působení starého léku. Anesteziologie; 104 (4): 633-634.
- Sukcinylcholin (suxamethonium). Citováno z 29. dubna 2018, z: Librosdeanestesia.com
- Národní centrum pro informace lékařských věd. (2018). Sukcinylcholin. Citováno z 29. dubna 2018, z: fnmedicamentos.sld.cu
- Ammundsen, HB, Sorensen, MK a Gätke, MR (2015) Succinylcholinová rezistence. British J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
- Goodman, A., Goodman, LS a Gilman, A. (1980) Pharmacology Basis of Therapeutics. 6 ta Exp. Upravit. MacMillan Publishing Co. Inc.
- Ganong, WF (2004) Medical Physiology. 19. vydání. Editorial El Manual Moderno.
- Mark Oniffrey. (19. ledna 2017). Sukcinylcholin. Citováno z 29. dubna 2018, z: commons.wikimedia.org