DESTIČKY: VLASTNOSTI, MORFOLOGIE, PŮVOD, FUNKCE - BIOLOGIE - 2025

Tyto destičky nebo trombocyty jsou buněčné fragmenty nepravidelné Morfologie žádné jádro a jsou součástí krve. Jsou zapojeni do hemostázy - souboru procesů a mechanismů, které jsou zodpovědné za kontrolu krvácení, podporu koagulace.

Buňky, které způsobují vznik krevních destiček, se nazývají megakaryocyty, proces řízený trombopoietinem a dalšími molekulami. Každý megakaryocyt bude postupně fragmentovat a vést k tisícům destiček.

Zdroj: pixabay.com

Destičky tvoří jakýsi „můstek“ mezi hemostázou a procesy zánětu a imunity. Účastní se nejen aspektů souvisejících s koagulací krve, ale také uvolňují antimikrobiální proteiny, a proto se podílejí na obraně proti patogenům.

Kromě toho vylučují řadu proteinových molekul souvisejících s hojením ran a regenerací pojivové tkáně.

Historická perspektiva

První vyšetřovatelé popisující trombocyty byli Donne et al. Později, v roce 1872, Hayemův výzkumný tým potvrdil existenci těchto krevních prvků a potvrdil, že jsou specifické pro tuto tekutou pojivovou tkáň.

Později, s příchodem elektronové mikroskopie ve 40. letech 20. století, mohla být struktura těchto prvků objasněna. Objev, že destičky jsou tvořeny z megakaryocytů, je připisován Juliovi Bizzozerovi - a nezávisle Homerovi Wrightovi.

V roce 1947 Quick a Brinkhous našli vztah mezi destičkami a trombinovou tvorbou. Po padesátých letech 20. století vedla zlepšení v buněčné biologii a techniky jejího studia k exponenciálnímu růstu existujících informací o krevních destičkách.

Charakteristika a morfologie

Přehled destiček

Destičky jsou cytoplazmatické fragmenty ve tvaru disku. Jsou považovány za malé - jejich rozměry jsou mezi 2 až 4 um, s průměrným průměrem 2,5 um, měřeno v izotonickém pufru.

Ačkoli postrádají jádro, jsou složité prvky na úrovni své struktury. Její metabolismus je velmi aktivní a jeho poločas je něco málo přes týden.

Destičky v oběhu obvykle vykazují bikonvexní morfologii. Když jsou však pozorovány krevní přípravky ošetřené látkou, která inhibuje koagulaci, mají destičky zaoblený tvar.

Za normálních podmínek destičky reagují na buněčné a humorální podněty, získávají nepravidelnou strukturu a lepivou konzistenci, která umožňuje přilnutí mezi jejich sousedy a vytváří agregáty.

Destičky mohou vykazovat určitou heterogenitu ve svých vlastnostech, aniž by to byl produkt jakékoli poruchy nebo lékařské patologie. V každém mikrolitru cirkulující krve najdeme více než 300 000 destiček. Pomáhají srážení a zabraňují možnému poškození krevních cév.

Centrální region

Ve střední oblasti destiček se nachází několik organel, jako jsou mitochondrie, endoplazmatické retikulum a Golgiho aparát. Konkrétně najdeme tři typy granulí uvnitř tohoto krevního prvku: alfy, husté a lysozomální.

Alfa granule jsou zodpovědné za uložení řady proteinů, které se podílejí na hemostatických funkcích, mimo jiné včetně adheze destiček, srážení krve a opravy endoteliálních buněk. Každá destička obsahuje 50 až 80 těchto granulí.

Kromě toho obsahují antimikrobiální proteiny, protože destičky mají schopnost interagovat s mikroby, což je důležitá součást obrany proti infekcím. Uvolněním některých molekul mohou destičky přijímat lymfocyty.

Husté jádrové granule obsahují mediátory vaskulárního tónu, jako je serotonin, DNA a fosfát. Mají schopnost endocytózy. Jsou méně početní než alfa, a my najdeme dvě až sedm na destičku.

Poslední typ, lyzozomální granule, obsahuje hydrolytické enzymy (jak se vyskytuje v lysosomech, které normálně známe jako organely živočišných buněk), které hrají důležitou roli při rozpouštění trombu.

Periferní oblast

Periferie destiček se nazývá hyalomer a obsahuje řadu mikrotubulů a filamentů, které regulují tvar a pohyblivost destiček.

Buněčná membrána

Membrána, která obklopuje destičky, má strukturu identickou s jakoukoli jinou biologickou membránou, složenou z dvojité vrstvy fosfolipidů, distribuovaných asymetricky.

Fosfolipidy neutrální povahy, jako je fosfatidylcholin a sfingomyelin, jsou umístěny na vnější straně membrány, zatímco lipidy s aniontovými nebo polárními náboji jsou umístěny směrem k cytoplazmatické straně.

Fosfatidylinositol, který patří do druhé skupiny lipidů, se podílí na aktivaci krevních destiček

Membrána také obsahuje esterifikovaný cholesterol. Tento lipid se může volně pohybovat uvnitř membrány a přispívá k jeho stabilitě, udržuje jeho tekutost a pomáhá řídit průchod látek.

Na membráně najdeme více než 50 různých kategorií receptorů, mezi nimi integriny s vazebnou schopností kolagenu. Tyto receptory umožňují vazbě krevních destiček na poškozené krevní cévy.

Jak vznikají?

Obecně řečeno, proces tvorby destiček začíná kmenovou buňkou (kmenovou buňkou) nebo pluripotenciální kmenovou buňkou. Tato buňka ustupuje státu zvanému megakaryoblasty. Stejný proces nastává při tvorbě dalších prvků krve: erytrocytů a leukocytů.

Jak postup pokračuje, megakaryoblasty pocházejí z promegakaryocytů, které se vyvinou v megakaryocyty. Ten se dělí a produkuje velké množství krevních destiček. Níže podrobně rozvineme každou z těchto fází.

Megakaryoblast

Sekvence zrání destiček začíná megakaryoblastem. Typický má průměr mezi 10 a 15 um. V této buňce vynikají značné podíly jader (jednotlivých, s několika jádry) ve vztahu k cytoplazmě. Ta je vzácná, namodralá barva a postrádá granule.

Megakaryoblast se podobá lymfocytům nebo jiným buňkám v kostní dřeni, takže je jeho identifikace, založená na její morfologii, komplikovaná.

Zatímco je buňka ve stavu megakaryoblastů, může se množit a zvětšovat. Jeho rozměry mohou dosáhnout 50 um. V některých případech se tyto buňky mohou dostat do oběhu a cestovat na místa mimo dřeně, kde budou pokračovat ve svém procesu zrání.

Malý promegacario

Okamžitým výsledkem megakaryoblastu je promegakaryocyt. Tato buňka roste a dosahuje průměru téměř 80 um. V tomto stavu se tvoří tři typy granulí: alfa, hustý a lysozomální, rozptýlený v buněčné cytoplazmě (ty popsané v předchozí části).

Basofilický megakaryocyt

V tomto stavu jsou vizualizovány různé vzorce granulace a dokončeny dělení jader. Cytoplazmatické demarkační linie začínají být zřetelněji vidět a vymezují jednotlivé cytoplazmatické oblasti, které se později uvolní ve formě destiček.

Tímto způsobem každá oblast obsahuje uvnitř: cytoskelet, mikrotubuly a část cytoplazmatických organel. Kromě toho má ložisko glykogenu, které pomáhá podpoře destiček po dobu delší než týden.

Následně si každý popsaný fragment vyvíjí svou vlastní cytoplazmatickou membránu, kde se nachází řada glykoproteinových receptorů, které se budou účastnit aktivace, adherence, agregace a zesítění.

Megakaryocyt

Poslední fáze zrání destiček se nazývá megakaryocyt. Jedná se o buňky značné velikosti: mezi 80 a 150 um v průměru.

Jsou umístěny hlavně na úrovni kostní dřeně a v menší míře v plicní oblasti a ve slezině. Ve skutečnosti jsou to největší buňky, které najdeme v kostní dřeni.

Megakaryocyty dozrávají a začínají uvolňovat segmenty v případě, že se jedná o výbuch destiček. Když se uvolní všechny krevní destičky, zbývající jádra se fagocytují.

Na rozdíl od jiných buněčných prvků generace destiček nevyžaduje mnoho progenitorových buněk, protože každý megakaryocyt bude mít za následek tisíce destiček.

Regulace procesu

Faktory stimulující kolonie (CSF) jsou vytvářeny makrofágy a další stimulované buňky se účastní produkce megakaryocytů. Tato diferenciace je zprostředkována interleukiny 3, 6 a 11. Megakaryocyty CSF a granulocyty CSF jsou zodpovědné za synergické stimulace tvorby progenitorových buněk.

Počet megakaryocytů reguluje produkci megakaryocytů CSF. To znamená, že pokud se počet megakaryocytů sníží, zvyšuje se počet megakaryocytů CSF.

Neúplné buněčné dělení megakaryocytů

Jednou z charakteristik megakaryocytů je to, že jejich dělení není úplné, postrádá telopasu a vede k tvorbě vícevrstvého jádra.

Výsledkem je polyploidní jádro (obvykle 8N až 16N, nebo v extrémních případech 32N), protože každý lalok je diploidní. Kromě toho existuje pozitivní lineární vztah mezi velikostí ploidie a objemem cytoplazmy buňky. Průměrný megakaryocyt s jádrem 8N nebo 16N může generovat až 4 000 destiček

Úloha trombopoetinu

Thrombopoietin je 30-70 kD glykoprotein, který je produkován v ledvinách a játrech. Skládá se ze dvou domén, z nichž jedna se váže na megakaryocyt CSF a druhá, která jí poskytuje větší stabilitu a umožňuje, aby byla molekula trvanlivější po delší časový limit.

Tato molekula je zodpovědná za organizování produkce destiček. V literatuře existuje celá řada synonym pro tuto molekulu, jako je C-mpl ligand, růstový a vývojový faktor megakaryocytů nebo megapoietin.

Tato molekula se váže na receptor, stimuluje růst megakaryocytů a produkci krevních destiček. Rovněž se podílí na zprostředkování jejich propuštění.

Jak se megakaryocyty vyvíjí směrem k destičkám, což je proces, který trvá mezi 7 a 10 dny, trombopoetin je degradován působením samotných destiček.

K degradaci dochází jako systém, který je zodpovědný za regulaci produkce destiček. Jinými slovy, destičky degradují molekulu, která stimuluje jejich vývoj.

V jakém orgánu se tvoří destičky?

Orgán zapojený do tohoto procesu formování je slezina, která je zodpovědná za regulaci množství produkovaných krevních destiček. Přibližně 30% trombocytů, které sídlí v periferní krvi lidí, je umístěno ve slezině.

Funkce

Destičky jsou nezbytnými buněčnými prvky v procesech zastavení krvácení a tvorby sraženiny. Když je nádoba poškozená, krevní destičky začnou aglutinovat do subendotelu nebo endotelu, který utrpěl zranění. Tento proces zahrnuje změnu struktury destiček a uvolňuje obsah jejich granulí.

Kromě jejich vzájemného vztahu při koagulaci se také vztahují k produkci antimikrobiálních látek (jak jsme již poznamenali výše) a prostřednictvím sekrece molekul, které přitahují další prvky imunitního systému. Vylučují také růstové faktory, které usnadňují proces hojení.

Normální hodnoty u lidí

V jednom litru krve by normální počet krevních destiček měl přinést hodnotu blízkou 150.10 ⁹ až 400.10 ⁹ destiček. Tato hematologická hodnota je obvykle o něco vyšší u pacientek a s postupujícím věkem (u obou pohlaví nad 65 let) se počet krevních destiček začíná snižovat.

Nejedná se však o celkový nebo úplný počet krevních destiček, které má tělo, protože slezina je zodpovědná za nábor značného počtu krevních destiček, které mají být použity v případě nouze - například v případě zranění nebo některých těžký zánětlivý proces.

Nemoci

Trombocytopenie - nízké hladiny krevních destiček

Stav, který má za následek abnormálně nízký počet krevních destiček, se nazývá trombocytopenie. Hladiny jsou považovány za nízké, pokud je počet destiček menší než 100 000 destiček na mikrolitr krve.

U pacientů s touto patologií se obvykle vyskytují síťované krevní destičky, známé také jako „stresové“ krevní destičky, které jsou výrazně větší.

Příčiny

K poklesu může dojít z různých důvodů. První je výsledkem užívání určitých léků, jako je heparin nebo chemikálie používané v chemoterapiích. K vylučování krevních destiček dochází působením protilátek.

Zničení krevních destiček může také nastat v důsledku autoimunitního onemocnění, kdy tělo tvoří protilátky proti krevním destičkám ve stejném těle. Tímto způsobem mohou být krevní destičky fagocytovány a zničeny.

Příznaky

Pacient s nízkou hladinou krevních destiček může mít na těle modřiny nebo „modřiny“, které se objevily v oblastech, které neobdržely žádný druh zneužívání. Spolu s modřinami se může kůže zblednout.

Kvůli nepřítomnosti krevních destiček může dojít ke krvácení v různých oblastech, často z nosu a dásní. Krev se může objevit také ve stolici, moči a při kašli. V některých případech se krev může shromažďovat pod kůží.

Snížení krevních destiček nesouvisí pouze s nadměrným krvácením, ale také zvyšuje náchylnost pacienta na infekce bakteriemi nebo houbami.

Trombocythemia - vysoké hladiny krevních destiček

Na rozdíl od trombocypenie se porucha, která vede k abnormálně nízkému počtu krevních destiček, nazývá esenciální trombocytémie. Je to vzácný zdravotní stav a obvykle se vyskytuje u mužů starších 50 let. V tomto stavu není možné určit, co je příčinou nárůstu krevních destiček.

Příznaky

Přítomnost velkého počtu krevních destiček vede ke vzniku škodlivých sraženin. Nepřiměřené zvýšení počtu krevních destiček způsobuje únavu, pocity vyčerpání, časté bolesti hlavy a problémy se zrakem. Pacient má také tendenci rozvíjet krevní sraženiny a často krvácí.

Hlavním rizikem tvorby krevních sraženin je ischemický záchvat nebo mrtvice - pokud se sraženina tvoří v tepnách, které zásobují mozek.

Pokud je známa příčina, která způsobuje vysoký počet krevních destiček, má se za to, že pacient trpí trombocytózou. Počet destiček je považován za problematický, pokud počet překročí 750 000.

Von Willebrandova choroba

Lékařské problémy spojené s krevními destičkami nejsou omezeny na abnormality související s jejich počtem, existují také podmínky spojené s fungováním krevních destiček.

Von Willebrandova choroba je jedním z nejčastějších problémů srážení u lidí a objevuje se kvůli chybám v adhezi destiček, což způsobuje krvácení.

Druhy patologie

Původ nemoci je genetický a byl rozdělen do různých typů v závislosti na mutaci, která postihuje pacienta.

U onemocnění typu I je krvácení mírné a je autozomálně dominantní poruchou produkce. Je to nejčastější a nachází se u téměř 80% pacientů postižených tímto stavem.

Existují také typy II a III (a jejich podtypy) a symptomy a závažnost se u jednotlivých pacientů liší. Variace spočívá v koagulačním faktoru, který ovlivňují.

Reference

1. Alonso, MAS, & i Pons, EC (2002). Praktická příručka klinické hematologie. Antares.
2. Hoffman, R., Benz Jr, EJ, Silberstein, LE, Heslop, H., Anastasi, J., & Weitz, J. (2013). Hematologie: základní principy a praxe. Elsevier Health Sciences.
3. Arber, DA, Glader, B., Seznam, AF, Prostředky, RT, Paraskevas, F., & Rodgers, GM (2013). Wintrobeova klinická hematologie. Lippincott Williams & Wilkins.
4. Kierszenbaum, AL, & Tres, L. (2015). Histologie a buněčná biologie: úvod do patologie E-Book. Elsevier Health Sciences.
5. Pollard, TD, Earnshaw, WC, Lippincott-Schwartz, J. & Johnson, G. (2016). Cell Biology E-Book. Elsevier Health Sciences.
6. Alberts, B., Bray, D., Hopkin, K., Johnson, AD, Lewis, J., Raff, M.,… & Walter, P. (2013). Základní buněčná biologie. Věnec věnec.
7. Nurden, AT, Nurden, P., Sanchez, M., Andia, I., & Anitua, E. (2008). Destičky a hojení ran. Hranice v biologii: časopis a virtuální knihovna, 13, 3532-3548.