PROMYELOCYT: CHARAKTERISTIKA, FUNKCE A PATOLOGIE - BIOLOGIE - 2025

Tyto promyelocyty jsou hematopoetické progenitorové buňky speciální třídy krvinek známých jako granulocyty (neutrofily, basofily a eosinofily), které patří do myeloidní linie krevních buněk, a jsou zahrnuty do skupiny bílých krvinek.

Krev je tekutá pojivová tkáň specializovaná na transport kyslíku, živin a odpadu. Je distribuován v celém těle a je složen z buněčných a nebuněčných prvků.

Fotografie promyelocytu (Zdroj: Bobjgalindo přes Wikimedia Commons)

Jeho buněčné složky zahrnují erytrocyty nebo červené krvinky, leukocyty nebo bílé krvinky, megakaryocyty, krevní destičky a žírné buňky, které jsou produkovány po celý život organismu procesem známým jako „hemopoéza“.

Během hemopoézy se množí pluripotentní kmenové buňky v kostní dřeni množit a dávat vznik progenitorovým buňkám dvou linií známých jako myeloidní linie (kolonotvorná jednotka sleziny CFU-S) a lymfoidní linie (lymfoidní linie). kolonie tvořící CFU-Ly lymfocyty).

Dvě skupiny unipotenciálních progenitorových buněk pocházejí z myeloidní linie (která se množí, aby vznikla jediná buněčná linie). Jeden vede ke vzniku granulocytů / makrofágů a druhý k megakaryocytům / erytrocytům.

Skupina progenitorových buněk granulocytů / makrofágů se dále dělí na čtyři buněčné linie odpovídající eosinofilům, bazofilům, neutrofilům a monocytům. Promyelocyt je název daný prekurzorovým buňkám prvních tří typů buněk.

Tvorba granulocytů

Granulocyty jsou každá odvozena od specifické skupiny unipotenciálních progenitorových buněk, s výjimkou neutrofilů, které jsou odvozeny od bipotenciálních buněk (které jsou schopné produkovat dvě oddělené buněčné linie).

Tyto progenitorové buňky pocházejí z pluripotenciální kmenové buňky, která je první vazbou v myeloidní linii a je známá jako kolonie tvořící jednotka sleziny nebo CFU-S. Eosinofily a basofily pocházejí z prekurzorů známých jako CFU-Eo a CFU-Ba.

Neutrofily, jak bylo uvedeno, pocházejí z bipotenciální buněčné linie, známé jako CFU-GM (granulocyty / monocyty), která je následně rozdělena na buněčné linie CFU-G (z neutrofilů) a linie CFU-M (z neutrofilů). monocyty).

Jak progenitorové buňky CFU-G, tak CFU-Eo a CFU-Ba se dělí a dávají vznik první prekurzorové buňce známé jako myeloblast. Myeloblasty jsou navzájem identické, bez ohledu na buněčnou linii, ze které pocházejí.

Promyelocyty pocházejí z mitotického dělení myeloblastů ze tří buněčných linií, tj. Jak z progenitorů eosinofilů a bazofilů, tak z neutrofilů. Ty se znovu dělí a vytvářejí myelocyty.

Myelocyty se dělí mitózou a vytvářejí metamyelocyty, které se postupně diferencují za vzniku zralých buněk každé buněčné linie.

Celý proces je modulován různými molekulárními prvky a růstovými faktory, které určují postup z jednoho stadia do dalšího a které jsou nezbytné během zrání a diferenciace buněk.

vlastnosti

Stejně jako v případě myeloblastů není možné rozlišovat mezi promyelocyty, které pocházejí z kterékoli ze tří buněčných linií, protože jsou identické.

Pokud jde o morfologii, je známo, že promyelocyty jsou velké buňky a jejich průměr se pohybuje mezi 18 a 24 mikrony. Mají mitotickou kapacitu, to znamená, že se mohou dělit mitózou.

Mají kulaté nebo polooválné jádro, které je obarveno červeno-modré barvy a kde lze ocenit jemný chromatinový vzor s jedním nebo dvěma jádry. V této fázi je pozorován začátek vytváření vroubkování jaderné obálky charakteristické pro granulocyty.

Ve srovnání s myeloblasty, jejich prekurzorovými buňkami, promyelocyty mají větší akumulaci heterochromatinu, což je považováno za „chromatinový vzor“ a což není patrné před tímto stádiem.

Ve své namodralé cytoplazmě je drsné endoplazmatické retikulum spojené s prominentním Golgiho komplexem, velkým počtem aktivních mitochondrií a lysozomy většími než 0,5 μm v průměru. Cytoplazmatické vezikuly nejsou pozorovány na periferii buněk.

Během granulopoézy (tvorba granulocytů) jsou promyelocyty jediné buňky, které produkují azurofilní granule (primární granule).

Jedná se o nespecifické granule, u kterých se zdá, že mají podobné aktivity jako u lysozomů, protože obsahují bohaté koncentrace kyselých hydroláz, lysozymů, proteinů s baktericidní aktivitou, elastáz a kolagenáz.

Funkce

Hlavní funkcí promyelocytů je sloužit jako prekurzorové buňky pro eozinofilní, bazofilní a neutrofilní granulocytární buněčné linie.

Protože je v tomto typu buněk jediná, kde vznikají a akumulují se azurofilní nebo nespecifické granule, jsou tyto buňky nezbytné pro tvorbu granulocytů.

Je důležité si uvědomit, že tři třídy granulocytárních buněk, tj. Eozinofily, basofily a neutrofily, mají kritickou roli v první linii obrany těla proti cizím látkám, proti poškození tkáně, během parazitárních infekcí a alergických a přecitlivělých reakcí., mezi ostatními.

Patologie

U některých akutních leukémií byly detekovány některé abnormality v promyelocytech průtokovou cytometrií, jako je nadměrná exprese CD13, CD 117 a CD33 a absence nebo nedostatečná exprese markeru CD15.

To byly důležité pokroky ve studiu imunofenotypu některých leukémií, zejména myeloidní leukémie M3 (akutní promyelocytární leukémie).

- akutní promyelocytární leukémie (M3)

Je to typ myeloidní leukémie. Tuto patologii objevil Hillestad v roce 1957, ale její genetický původ byl popsán v roce 1970.

V této patologii představují promyelocyty genetické abnormality (gen APL-RARa) spojené s roztržením jaderných těl. Tím se zabrání zrání a pokračování procesu diferenciace buňky.

Buňka proto zůstává v této fázi. Genetické abnormality také ovlivňují inhibici apoptózy. Proto buňky neumírají a hromadí se v kostní dřeni, je nevyhnutelné, že jdou ven do oběhu. To vše zhoršuje obrázek.

Způsobuje mimo jiné těžké krvácení a infekce, horečku, bledost, úbytek na váze, únavu, ztrátu chuti k jídlu.

Léčba

Naštěstí mají tyto abnormální buňky receptory pro kyselinu a-trans-retinovou nebo tretinoin, a když se tento lék používá jako léčba, podporuje diferenciaci promyelocytů na myelocyty, což přináší velmi uspokojivé výsledky.

Může být zahrnuta souběžná transfuze destiček, podávání oxidu arsičitého (ATO) a antracyklinové chemoterapie, i když je kardiotoxická.

Ke sledování nemoci a zjištění, zda léčba funguje, by měly být provedeny laboratorní testy, jako je biopsie kostní dřeně a kompletní hematologie.

Po remisi musí pacient pokračovat v udržovací léčbě po dobu 1 roku, aby nedošlo k relapsům.

Diagnóza

U promyelocytární leukémie mění promyelocyty svou morfologii. Vyskytují se zdeformované jádro, které může mít nepravidelné okraje nebo může mít neobvyklé lobulace. Představují hojná Auerova těla, která jsou pro tuto patologii patognomická.

K dispozici je také zvýraznění azurofilních granulí (hypergranulární varianta). Existuje však varianta, která má velmi jemné granule (mikrogranule), téměř nepostřehnutelná pod světelným mikroskopem.

Existují monoklonální protilátky proti receptoru APL-RARa, které se používají pro stanovení diagnózy. Na druhé straně se tyto buňky barví pozitivně na CD33, CD13 a někdy CD2. Zatímco to dává negativní barvení pro CD7, CD11b, CD34 a CD14.

Chronická a akutní myeloidní leukémie

Tato patologie se obvykle vyskytuje pouze s 10% přítomností blastů a promyelocytů v nátěrech periferní krve. To je častější u dospělých, ale mohou být ovlivněny také děti.

Toto onemocnění postupuje pomalu, ale náhle se může stát akutním. Pokud se stane akutním, procento nezralých buněk se zvyšuje. Akutní leukémie jsou agresivnější, a proto je obtížnější je léčit.

Reference

1. Despopoulos, A., & Silbernagl, S. (2003). Barevný atlas fyziologie (5. vydání). New York: Thieme.
2. Di Fiore, M. (1976). Atlas normální histologie (2. vydání). Buenos Aires, Argentina: El Ateneo Editorial.
3. Dudek, RW (1950). Histologie vysokého výnosu (2. vydání). Philadelphia, Pensylvánie: Lippincott Williams & Wilkins.
4. Gartner, L., & Hiatt, J. (2002). Textový atlas histologie (2. vydání). Mexico DF: McGraw-Hill Interamericana Editors.
5. Johnson, K. (1991). Histologie a buněčná biologie (2. vydání). Baltimore, Marylnand: Národní lékařská série pro nezávislé studium.
6. Kuehnel, W. (2003). Barevný atlas cytologie, histologie a mikroskopické anatomie (4. vydání). New York: Thieme.
7. Ross, M. a Pawlina, W. (2006). Histologie. Text a atlas s korelovanou buněčnou a molekulární biologií (5. vydání). Lippincott Williams & Wilkins.